Depois de se aposentar do exército, o secretário Powell escreveu sua autobiografia My American Journey, livro que foi publicado em 1995 e que teve um grande sucesso de venda. Além disso, empreendeu a carreira oratória, dirigindo-se a públicos nacionais e estrangeiros.

O presidente George W. Bush nomeou Colin L. Powell Secretário de Estado em 16 de dezembro de 2000. Ele foi unanimemente confirmado pelo Senado dos Estados Unidos e prestou juramento como sexagésimo quinto Secretário de Estado em 20 de janeiro de 2001.Su cargo adquiriu especial notoriedade Midiática na sequência da agressiva política externa norte-americana desde 2001.

O Secretário de estado norte-americano, juntamente com a vice-presidente do Conselho de Estado da China Wu Yi.

Durante os preparativos da invasão norte-americana do Iraque, o secretário Powell liderou frente ao Departamento de Defesa do governo norte-americano a via diplomática na gestão da crise iraquiana baseada no Acordo no Conselho de segurança das Nações Unidas. Nesse sentido, a mídia norte-americana concedeu-lhe a condição de” pomba “dentro do gabinete, ao contrário dos “falcões” da Vice-Presidência e do Pentágono, partidários estes últimos do unilateralismo norte-americano.

na sua qualidade de chefe da diplomacia norte-americana, protagonizou uma intervenção no Conselho de segurança das Nações Unidas que levou o seu protagonismo ao mais alto nível. Seus debates preludiram a invasão anglo-americana do Iraque, mas a comprovação de que as denunciadas armas de destruição em massa não existiam malparou irremediavelmente seu histórico diplomático. Por esta razão, não foi confirmado no cargo após a reeleição de George W. Bush como Presidente dos Estados Unidos.

O General Powell sempre se declarou eleitor republicano. No entanto, em 2008, Colin Powell fez um comunicado oficial em um canal de televisão dando seu apoio oficial ao candidato democrata à Casa Branca, Barack Obama. Este último, depois de aprender através da imprensa sobre seus elogios para com ele, convidou e assegurou a Colin Powell que ocuparia um cargo público de grande relevância em uma futura e possível administração Obama.

Antes de sua nomeação, Powell foi presidente da America’s Promise – The Alliance for Youth, Organização Nacional sem fins lucrativos dedicada a mobilizar pessoas de todos os setores da sociedade americana para cimentar o caráter e a competência dos jovens.

Powell é casado com Alma Vivian Johnson, de Birmingham (Alabama). Sua família é composta por seu filho Michael, suas filhas Linda e Anne, sua nora Jane, seu genro Francis, e seus netos Jeffrey e Bryan.