A pesquisa para o active antiplaquetários no original classe química dos thienopyridines, levou à descoberta de clopidogrel, um romance ADP-agente seletivo, cuja antiaggregating propriedades são várias vezes superiores aos da ticlopidina. As propriedades antiagregantes deste composto são bem conhecidas e, muito recentemente, novos resultados clarificaram o seu mecanismo de Acção. O Clopidogrel é activo apenas após administração intravenosa ou oral, não tendo sido detectada actividade em circulação no plasma de animais tratados ou de voluntários humanos. Experiências em ratos demonstraram que a actividade antiagregante foi causada por um metabolito de shortlasting gerado no fígado por uma via dependente do citocromo P450. A propriedade antiagregante do clopidogrel é causada por uma inibição da ligação da ADP aos seus receptores plaquetários e, mais especificamente, aos receptores de baixa afinidade, não sendo os locais de ligação com elevada afinidade afectados pelo clopidogrel. Vários eventos no processo de ativação do ADP, incluindo regulação negativa da adenil ciclase, fosforilação da proteína tirosina, ativação do complexo GPIIb-IIIa, ligação do fibrinogénio, agregação e libertação, foram inibidos pelo clopidogrel e indicam a sua estreita relação com a ativação de um receptor de baixa afinidade pelo ADP. Em contraste, a ligação da ADP aos seus locais de ligação de elevada afinidade (receptores resistentes ao clopidogrel) induziu alterações da forma, aumento citosólico do cálcio e fosforilação de várias outras proteínas, alguns acontecimentos que foram sensíveis ao clopidogrel. Assim, o clopidogrel não só constitui um potente fármaco Antitrombótico em seres humanos, mas também uma boa ferramenta para estudar o efeito do ADP nas plaquetas.