dia 10 de dezembro de 2019, pelo NCI Pessoal

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Em mulheres com câncer de ovário que tem de voltar após o tratamento inicial, os médicos recomendam uma cirurgia adicional, em alguns casos, para remover o máximo de câncer como possível antes de iniciar o tratamento de quimioterapia novamente. No entanto, não existem provas rigorosas de apoio a esta prática. os resultados de um grande ensaio clínico patrocinado pelo NCI, GOG-0213, mostram que esta cirurgia secundária não melhora a vida de doentes com cancro do ovário recorrente. Na verdade, os achados sugerem que as mulheres que têm cirurgia adicional pode ser pior do que aquelas que não têm.”estes resultados altamente esperados põem em causa a nossa prática habitual”, disse Yovanni Casablanca, M. D., um oncologista ginecológico e cirurgião do Centro Médico Militar Militar Walter Reed, que não esteve envolvido no julgamento. “este é um estudo bem projetado … e deve ser a mudança de prática”, concordou Elise Kohn, M. D., chefe da terapia do câncer ginecológico no programa de Avaliação da terapia do câncer do NCI, que apoiou o estudo.os resultados do ensaio, que foi liderado pelo Gynecologic Oncology Group (agora parte da Oncologia NRG), foram publicados em 14 de novembro no New England Journal of Medicine.

o estudo é o primeiro a testar rigorosamente se a cirurgia secundária é benéfica

o cancro do ovário muitas vezes está em fase avançada no momento em que é diagnosticada. E o câncer volta, ou se repete, após o tratamento em mais de 80% das mulheres com a doença.a maioria das mulheres diagnosticadas de novo com cancro do ovário têm uma cirurgia inicial para remover a maior parte possível do tumor, geralmente seguida de quimioterapia. Dados de e desde a década de 1970 consistentemente sugeriram que quanto menos câncer permanece após a cirurgia, melhores pacientes fazem, disse a Dra. Kohn.

“Por quatro décadas, os médicos têm o pensamento de que nós também pode melhorar os resultados em mulheres com doença recorrente se operamos” para remover o máximo recorrente câncer quanto possível, disse Robert Coleman, M. D., da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, que liderou o estudo.”houve várias explicações teóricas e científicas para fazer cirurgia antes da quimioterapia”, disse o Dr. Casablanca. Por exemplo, ela disse, Se a cirurgia pode remover todo ou a maioria do câncer que voltou, “então essa segunda rodada de quimioterapia teria que tratar um menor volume de doença.”

além disso, ela continuou, pensou-se que a cirurgia poderia ser capaz de remover algum tecido tumoral que é resistente à quimioterapia.no entanto, o Dr. Kohn disse, “Até este estudo, ninguém tinha testado prospectivamente o benefício da cirurgia secundária” em um rigoroso ensaio clínico.o ensaio envolveu 485 mulheres com cancro do ovário recorrente que tinham respondido a pelo menos três ciclos de quimioterapia à base de platina e que tinham decorrido 6 meses ou mais desde a última quimioterapia à base de platina. Os participantes também tiveram que ter doença que os investigadores do estudo acreditavam que poderia ser completamente removido cirurgicamente.os pacientes com estas características foram considerados os mais propensos a se beneficiar de uma segunda cirurgia, disse o Dr. Coleman.

dos 485 doentes, 240 foram distribuídos aleatoriamente para cirurgia secundária seguida de quimioterapia padrão, e 245 foram atribuídos para receber quimioterapia isoladamente. A maioria dos participantes (84% em cada grupo) também recebeu bevacizumab (Avastin)—um fármaco que previne o crescimento e manutenção dos vasos sanguíneos tumorais—juntamente com quimioterapia padrão, e depois continuou com bevacizumab como terapêutica de manutenção.os cirurgiões foram capazes de remover completamente a doença visível em 67% dos 225 pacientes designados para a cirurgia que foram submetidos ao procedimento. a mediana da sobrevida global foi de 50.6 meses no grupo cirúrgico e 64, 7 meses no grupo sem cirurgia.

Embora os participantes que foram submetidos a cirurgia secundária relataram que sua qualidade de vida diminuiu imediatamente após a cirurgia, a qualidade de vida na cirurgia e sem-cirurgia grupos foi semelhante após a recuperação da cirurgia.outro componente do ensaio GOG-0213 testou a eficácia da adição de bevacizumab à quimioterapia padrão em doentes que não foram considerados bons candidatos à cirurgia. Os resultados dessa parte do ensaio, que mostrou que o bevacizumab melhorou modestamente a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão, foram publicados em 2017. A Genentech, que fabrica o bevacizumab, também apoiou o ensaio no âmbito de um Acordo de investigação e desenvolvimento cooperativo com o NCI.resultados inesperados quando pesquisadores projetaram o ensaio, mais de 10 anos atrás, eles esperavam ver um benefício de sobrevivência da cirurgia, disse o Dr. Coleman.

“A principal questão que surgiu desde que os resultados iniciais estavam disponíveis é se havia alguns subgrupos para os quais a cirurgia fornece um benefício”, continuou.para investigar esta possibilidade, a equipe comparou apenas os pacientes para os quais a cirurgia removeu todo o tumor visível, conforme relatado pelo cirurgião, com o grupo sem cirurgia. Mas, Dr. Coleman disse, ” mesmo cherry escolhendo o melhor dos melhores casos que ainda não vimos um aumento na sobrevivência geral.”

outra surpresa foi que os participantes no ensaio viveram quase três vezes mais do que o esperado quando o ensaio foi projetado. “As razões precisas para isso são desconhecidas, mas provavelmente estão relacionadas com melhorias no atendimento clínico e a disponibilidade de tratamentos mais eficazes”, escreveram os investigadores. os resultados do ensaio demonstraram que a sobrevivência sem progressão pode ser prolongada por alguns meses por cirurgia, Dr. Coleman disse :” mas a terapia para câncer de ovário recorrente ficou tão bom que provavelmente apaga qualquer tipo de benefício marginal que a cirurgia poderia ter fornecido.”

o que é mais importante para os doentes?ao todo, o Dr. Kohn enfatizou, os resultados do ensaio mostram que os médicos devem ser “extremamente cautelosos” sobre as mulheres com câncer de ovário recorrente que eles recomendam ter cirurgia. “acho que isso vai fazer com que muitos cirurgiões reavaliem o que estão dizendo aos pacientes sobre os benefícios da cirurgia”, ressaltou o Dr. Casablanca. alguns outros ensaios de Fase 3 em curso estão a comparar cirurgia e quimioterapia com cirurgia isolada para o cancro do ovário recorrente. One trial in Europe, known as DESKTOP III, has a similar but not identical design to GOG-0213.

no entanto, o design de Gog-0213 “foi muito mais perto de como as coisas são feitas em um cenário do mundo real nos Estados Unidos”, disse o Dr. Kohn. Por essa razão, ela disse, ela acredita que os resultados do teste GOG-0213 deve levar a uma mudança imediata na prática.

“Quando você faz estes ensaios, você pode ser capaz de encontrar um melhor resultado com a cirurgia, como a melhoria da sobrevivência livre de progressão, mas quando você pergunta aos pacientes o que é mais importante para eles, eles querem saber o que vai ajudá-los a viver mais tempo em geral”, disse o Dr. Casablanca. “E acho que não temos muitas provas para dizer que a cirurgia secundária faz isso.”