DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revisitando um único antifúngico
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Departamento de Dermatologia e Dermatosurgery, Skinnocence, A Pele Clínica e Centro de Pesquisa, Gurugram, Haryana, Índia
2 Departamento de Dermatologia e DST, LHMC e Associados Hospitais, Panchwati-Delhi, Índia
3 Dermato Venereologia (Pele/VD) Centro, Sehgal Casa de repouso, Panchwati-Delhi Índia

Endereço para Correspondência:
Sidharth Sonthalia
Departamento de Dermatologia e Dermatosurgery, Skinnocence: A Pele Clínica e Centro de Pesquisa, Gurugram – 122 009, Haryana
Índia

Fonte de Apoio: Nenhum Conflito de Interesse: None

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DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Resumo

O imprudente uso de antifúngicos, o uso indiscriminado de corticosteróides para alívio imediato, a persistência de fatores predisponentes, como a retenção do suor e diabetes não controlada, emergentes e resistência a antifúngicos em todo o mundo tornaram o gerenciamento de um antigo simples infecção, superficial, cutânea micoses altamente complicado e complicado. Ciclopirox é um antifúngico antigo, mas eficaz, versátil e seguro da família hidroxipiridona. Apesar de suas numerosas propriedades benéficas sobre a maioria dos outros antifúngicos tópicos, ele permanece subutilizado.

eywords: Candida, ciclopirox olamine, dermatophyte, mycoses, pityriasis versicolor, dermatite seborreica, tinea

Como citar este artigo:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. tópico ciclopirox olamine 1%: Revisitando um antifúngico único. Indian Dermatol Online J 2019; 10: 481-5

Como citar este URL:Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Topical ciclopirox olamine 1%: Revisitando um antifúngico único. Indian Dermatol Online J 2019; 10: 481-5. Disponível a partir de: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamina (CPO) é um derivado hidroxipiridona que difere na estrutura e mecanismo de ação dos outros agentes antifúngicos conhecidos. Este agente antifúngico tópico está em uso há mais de três décadas e recebeu sua aprovação US-FDA em junho de 2004. A maior parte da literatura existente gira em torno da sua formulação de laca de unha utilizada para o tratamento da onicomicose.; no entanto, a sua formulação tópica creme continua a ser muito subutilizada. O foco principal deste artigo será sobre a Formulação Creme. Os efeitos pleiotrópicos e certas propriedades únicas da OPC fazem um forte argumento para o seu ressurgimento como um antifúngico tópico.a molécula existe na sua forma livre de ácido conhecida como ciclopirox e na sua forma salina como CPO. O CPO 1% é equivalente a 0, 77% de ciclopirox. O Ciclopirox continua a ser o composto activo, sem contribuição antifúngica adicional do grupo da olamina. É um medicamento antifúngico de largo espectro com propriedades antibacterianas e anti-inflamatórias adicionais (vide infra).Hidroxipiridonas, sendo o CPO o protótipo, são a única classe de agentes antifúngicos tópicos que têm um mecanismo de ação completamente diferente de outros antifúngicos tópicos (azóis e alilaminas). Atua através da quelação de catiões metálicos polivalentes, tais como férrico (Fe3+) e alumínio (Al3+), causando assim a inibição de enzimas dependentes de Metais (citocromos, catalase e peroxidase) levando à interrupção de atividades celulares, tais como processos de transporte de elétrons mitocondriais, produção de energia e ingestão de nutrientes através da membrana celular. Sabe-se também que altera a permeabilidade das membranas, causando o bloqueio do transporte intracelular de precursores. Muitos outros mecanismos também foram postulados .,,

Tabela 1: Postulou antifúngico mecanismos de ação de ciclopirox Clique aqui para visualizar

Em in vivo em humanos, estudos realizados em voluntários saudáveis, depois de 2 horas de tempo de contato de 1% do CPO creme aplicado para o antebraço, uma alta concentração da droga foi detectada na camada mais superficial com níveis baixos em camadas mais profundas. A OPP penetra no cabelo, e através da epiderme e folículos capilares nas glândulas sebáceas, e derme com uma pequena porção restante no stratum corneum (efeito reservatório). A absorção sistémica do opp após aplicação intravaginal foi considerada muito baixa, com um intervalo de absorção estimado de 7-9%.a OPP expressa um dos Espectros mais amplos da actividade antimicótica e inibe quase todos os dermatófitos, leveduras e bolores clinicamente relevantes, incluindo certas espécies de Candida frequentemente resistentes aos azóis, tais como Candida glabrata e Candida krusei. O OP pode ser tanto fungistático quanto fungicida, dependendo da concentração e da duração do contato com os organismos alvo. O CPO também mostra atividade fungicida contra células não-crescentes, o que o torna um Antimicótico desejável na onicomicose, onde o crescimento lento das células prolonga a duração da terapia necessária para muitos meses., De acordo com os resultados de Gupta e Kohli, para os dermatófitos, o OP foi consideravelmente mais eficaz em relação a todas as espécies testadas (110 estirpes de dermatófitos) do que o itraconazol e o cetonazol, sendo apenas minimamente inferior à terbinafina. Para as leveduras (14 estirpes de Candida) e os bolores não dermatofíticos (9 estirpes), o OP foi o mais potente com os valores mais baixos de concentração inibitória mínima (CMI) para estes fungos, em comparação com o cetoconazol, o itraconazol e a terbinafina. Outro estudo in vitro que comparou a actividade dos agentes antifúngicos contra dermatófitos revelou que o ciclopirox tinha o segundo menor valor de CIM após o clotrimazol entre os antifúngicos tópicos. A OPP também demonstrou valores de CIM baixos e elevada eficácia clínica contra a Malassezia globosa e a Malassezia restricta, as espécies predominantes envolvidas na pitiríase versicolor e dermatite seborréica.apresenta também um efeito inibitório sobre a Saccharomyces cerevisiae e algumas espécies de Aspergillus e Penicillium, embora algumas estirpes seleccionadas de aspergilli tenham valores mais elevados de MIC em comparação com os dermatófitos.a OPP tem actividade in vitro contra muitos gram-positivos (Staphylococcus spp., Estreptococos, Micrococci, entre outros) e gram-negativo (Proteus spp. e Pseudomonas aeruginosa).,, Esta actividade anti-fúngica e antibacteriana combinada é de especial vantagem no tratamento de pedis de estanho macerado e “complexo de dermatofitose”, ambas as condições sendo afecções fúngicas intertriginosas sintomáticas infectadas secundariamente por bactérias. O OP também exerce actividade contra Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis enquanto poupa Lactobacilli sp., tornando-o um agente tópico útil para múltiplas infecções vaginais. Também foi demonstrado que bloqueia a infecção pelo VIH-1 em concentrações clinicamente relevantes .

Tabela 2: Nonfungal microorganismos (bactérias, vírus, parasitas de agentes etc.) contra a qual o ciclopirox apresenta atividade inibitória Clique aqui para visualizar

CPO também possui boa atividade anti-inflamatória que envolve a inibição de prostaglandinas e leucotrienos síntese humanos polimorfonucleares. Isto é mediado pela inibição da 5-lipoxigenase e das enzimas ciclo-oxigenase. Tem sido relatado para ser tão potente como a indometacina e as desoximetasone, e muitos estudos in vivo têm relatado a sua actividade anti-inflamatória para ser superior à maioria dos outros antifúngicos tópicos (naftifine, terbinafina, econazol, cetoconazol, miconazol, fluconazol, e oxiconazole).,em um protocolo de dupla ocultação, o IPC demonstrou a maior propriedade anti-inflamatória (mais do que alilaminas como terbinafina, azóis e até 2,5% de hidrocortisona). Foi relatado que a actividade anti-inflamatória do creme de 1% de IPC é semelhante à de uma combinação de I% de I% de IPC e 1% de creme de hidrocortisona. A implicação do efeito anti-inflamatório robusto do OP é o seu grande potencial para ser usado como uma preparação não-esteróide de um único agente, mesmo para o tinea inflamado. A abordagem contrafactual prevalente de muitos médicos na Índia de prescrever a combinação antifúngica-esteróide em vez de antifúngico a doentes com tinea para proporcionar alívio rápido no prurido é considerada como tendo contribuído substancialmente para a génese da epidemia emergente de falhas terapêuticas antifúngicas. Compartilhar o conceito e fatos que apoiam o forte efeito anti-inflamatório do OP com tais médicos pode ser fundamental na verificação deste comportamento inapropriado prescrição com uma redução na incidência de casos de dermatofitose piorou por causa dos esteróides.

Atualmente Disponíveis Formulações de Ciclopirox (Na Índia)

• Shampoo (para dermatite seborreica) – Disponível em concentrações de 1% e 1,5%
• CPO (para dermatophytic e infecções fúngicas) – 1% creme
• Nail lacquer (para onicomicose) – 8% para ser usado diariamente sobre o prego afetado(s).

a Formulação Creme, infelizmente, não é estável à temperatura ambiente e requer incipientes especiais para tornar o medicamento estável e eficaz para uso tópico.
a dose padrão recomendada e a duração de aplicação de creme de OP 1% estão listadas em .

Tabela 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) com o veículo creme e o creme de clotrimazole 1%, respectivamente, em doentes com tinea corporis/cruris demonstraram que as taxas de resposta micológica e global foram melhores no grupo tratado com o OP comparativamente com o veículo isolado, enquanto foram quase iguais ao grupo tratado com clotrimazole.a OPP demonstrou resultados superiores ao clotrimazol em pedis de tinea. Um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de 8 semanas de estudo clínico de 100 pacientes em que ciclopirox gel aplicado uma ou duas vezes por dia reduziu significativamente os sinais e sintomas, em comparação com o veículo com taxas muito mais elevadas de mycologic cura, a cura completa, e contagem bacteriana redução com o CPO do que o veículo. A revisão Cochrane de 2007 dos antifúngicos tópicos para o tinea pedis identificou uma boa evidência de que o OP é eficaz em relação ao placebo no tratamento de infecções fúngicas da pele.os sinais e sintomas inflamatórios de pedis de tinea também demonstraram responder preferencialmente ao creme de OPC 1% em comparação com o creme de clotrimazol 1% num estudo multicêntrico, em dupla ocultação, de 4 semanas de tratamento. As diferenças entre os grupos de tratamento foram especialmente marcadas no início do ensaio. A taxa de resposta clínica (melhoria e cura) foi significativamente mais elevada no grupo do OPC do que no grupo do Clotrimazol na semana 1 (93% vs 71%, valor P <0, 001). Na semana 2, 26% dos 43 doentes no grupo de OP tinham uma cura clínica, enquanto que apenas 2% dos doentes no grupo de clotrimazol tinham uma cura clínica.o creme 1% aplicado duas vezes por dia durante 14 dias é uma terapia eficaz e segura para a PV.
a dermatite Seborreica (SD)
Em uma recente revisão sistemática sobre tratamentos tópicos para faciais SD publicado por Gupta e Versteeg, tópica CPO foi deixada uma forte recomendação (Classe A recomendação de prática), com base nos seus consistente eficácia estabelecida em múltiplos de alta qualidade de ensaios clínicos randomizados (RCTs). Vários outros ensaios comparativos estabeleceram uma eficácia relativamente superior, uma maior duração da persistência da melhoria e/ou efeitos adversos menores com a utilização de creme/champô à base de ciclopirox comparativamente com formulações contendo cetoconazol.,,,
recentemente, o CPO cream demonstrou resultados superiores ao placebo na redução da Pontuação da gravidade no tratamento de doentes afectados com dermatite atópica da cabeça e pescoço que apresentaram resultados positivos com imunoglobulina e anticorpos contra Malassezia sympodialis e/ou Malassezia furfur.

infecção Genital – candidíase vulvovaginal (VVC)
A incidência geral de Não candida albicans a espécie (ANC), fazendo com que VVC está em ascensão; além disso, a resistência de Candida albicans, bem como as autoridades nacionais de concorrência para azoles, polyenes, e agora mesmo echinocandins (candidíase invasiva) está a tornar-se colossais. A formação de biofilmes é um enorme factor que contribui para a resistência aos medicamentos. O OPP tem sido tradicionalmente um dos antimicóticos mais populares para o tratamento da candidíase vulvovaginal. Além de oferecer atividade antifúngica contra todas as principais espécies candidais, a OPP é considerada eficaz contra espécies de Candida resistentes aos azóis também como C. glabrata, C. krusei, e C. guilliermondii. Para além da eficácia anticandidal, o efeito inibitório adicional do opp na Gardnerella vaginalis e Trichomonas vaginalis (vide supra) torna a escolha óbvia sobre os azóis nas infecções mistas dos genitais inferiores femininos. Verificou-se que os efeitos do creme de OPP e dos pessários são semelhantes aos cremes miconazol e terconazol e aos comprimidos vaginais de clotrimazole, respectivamente.infecção Candida-extravagante o RCT de Bagatell relatou que 1% do creme de OPP demonstrou uma superioridade clara do OP sobre o placebo e um início mais rápido de melhoria e melhores taxas de cura combinada do que o clotrimazol.a suspensão tópica de Ciclopirox 0, 77% aplicada duas vezes por dia durante 7 dias à área afectada da fralda em bebés (com 6-29 meses de idade) proporcionou uma melhoria estatisticamente significativa nas pontuações de gravidade, bem como na cura micológica.um estudo de fase III sobre a utilização de creme de OPP na população pediátrica relatou um excelente perfil de segurança em 95% das crianças, e 92% dos casos mostraram melhoria clínica numa semana após a aplicação. Os autores concluíram que 1% do creme de OPP é um tratamento seguro e viável para Infecções micóticas cutâneas superficiais, especialmente Candida spp. infecção, em crianças com idade entre 3 meses e 10 anos.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Uma revisão recente opina que o OP se compara muito bem com agentes antimicóticos orais em termos de relação benefício/risco devido à sua excelente tolerabilidade e ausência completa de efeitos adversos graves. É um medicamento de categoria B de Gravidez e seguro de ser utilizado em doentes com >10 anos de idade.,

CPO pode ser a resposta para a resistência antifúngica emergente. Mesmo após mais de duas décadas de uso freqüente de OPP para tinea, PV e VVC, nem mesmo um único caso de resistência clínica ou in vivo foi relatado. O potencial dos dermatófitos para desenvolver resistência ao OP por meios bioquímicos ou moleculares é extremamente baixo. As razões mais plausíveis por trás da incapacidade de fungos superficiais (dermatófitos e leveduras) de montar ou evoluir mecanismos para resistir ao OP são o seu modo de Acção fungicida, mecanismo único de Acção antifúngica e uma curva de resposta íngreme.
Em conclusão, o único mecanismo de acção, in vitro e in vivo a eficácia, de largo espectro antifúngico cobertura, anti-bacteriana e anti-inflamatória, atividade, bem-estabelecidos de segurança e de excelente tolerância, falta de resistência a medicamentos no presente, juntamente com uma extremamente baixa probabilidade de desenvolvimento de resistência no futuro, e de fácil acessibilidade fazer CPO creme a 1%, potencialmente, um ideal de antifúngicos tópicos para superficial cutânea micoses. No entanto, há uma forte necessidade de gerar mais e novas evidências para avaliar o seu valor no atual armamentário terapêutico de dermatofitose e outras micoses cutâneas superficiais. Sua versatilidade permanece inexplorada, especialmente na sequência do foco orientado pela farmacêutica no desenvolvimento e venda de “azóis mais recentes”.”Mais importante, o OPP pode ser fundamental na redução da ameaça de abuso de esteróides e manejo de infecções dermatofíticas refratárias ao tratamento, tinea incógnita, infecções mistas e VVC recorrente.
apoio financeiro e patrocínio
Nil.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
	Adimi P, Hashemi SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar SENHOR, Emmami M, et al. Actividade in-vitro de 10 agentes antifúngicos contra 320 estirpes dermatófitas utilizando o método de microdilução em Teerão. Iran J Pharm Res 2013; 12:537-45.
	Abrams BB, Hänel H, Hoehler T. Ciclopirox olamina: Um hydroxypyridone agente antifúngico. Clin Dermatol 1992; 9: 471-7.
	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
	Gupta AK, Skinner AR, Cooper EA. Avaliação da eficácia de ciclopirox 0, 77% gel no tratamento de tinea pedis interdigitalis (complexo dermatofitose) num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo. Int J Dermatol 2005; 44: 590-3.
	Crawford F, Hollis S. tratamentos Tópicos para infecções fúngicas da pele e unhas do pé. Cochrane Database Syst Rev 2007: CD001434.
	Kligman AM, Bogaert H, Cordero C. Avaliação de ciclopirox olamina creme para o tratamento da tinea pedis: Multicêntrico, duplo-cego, de estudos comparativos. Clin Ther 1985; 7: 409-17.
	Corte M, Jung K, Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet eu, Schulz, H. a aplicação Tópica de um 0.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
	Squire RA, Goode K. Um ensaio clínico aleatorizado, monocêntrico, para avaliar a eficácia clínica comparativa de champôs contendo ciclopirox olamina (1, 5%) e ácido salicílico (3%), ou cetoconazol (2%, Nizoral) para o tratamento da dermatite caspa/seborrhoeica. J Dermatol Treat 2002; 13: 51-60.
	Chosidow O, Maurette C, P. Dupuy Estudo de não inferioridade randomizado, marcado aberto, entre ciclopiroxolamina 1% creme e cetoconazol 2% gel espumante em dermatite seborreica facial ligeira a moderada. Dermatology 2003; 206: 233-40.
	Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Schäfer U, Nilles M, Hort W, et al. Tratamento da dermatite da cabeça e pescoço com creme de ciclopiroxolamina–resultados de um estudo em dupla ocultação, controlado com placebo. Skin Pharmacol Physiol 2006; 19: 153-8.
	Bagatell FK. Avaliação de um novo creme antifúngico, ciclopirox olamina 1% no tratamento da candidose cutânea. Clin Ther 1985; 8: 41-8.
	Gallup E, Plott T, Ciclopirox TS Pesquisadores. Um estudo aberto e multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia da suspensão tópica de ciclopirox 0, 77% no tratamento da dermatite das fraldas devido a Candida albicans. J Drugs Dermatol 2005; 4: 29-34.
	Foti C, Diaferio a, Bonamonte D. Allergic contact dermatite from ciclopirox olamine. Australas J Dermatol 2001;42:145.
	Gomez-Moyano e, Hiraldo Gamero a, Vera Casaño Á, Crespo Erchiga V, González Ensinat MA, Vicente Villa MA, et al. Phase III study of the efficacy and safety of ciclopirox olamine cream in small children with dermatomycosis. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.