us Pharm. 2010;35(1):20-23. foi estabelecido que os idosos, particularmente aqueles com algum grau de doença neurológica, são especialmente sensíveis à ação de medicamentos.1 à luz da ubiquidade da polifarmacia nos idosos, esta coluna apresentou previamente uma panorâmica das causas das convulsões nos idosos, com referência ao risco de eventos induzidos pela droga.2 Nesta edição, que se centra nas doenças neurológicas, será apresentada uma discussão mais estreita sobre as convulsões. O escopo é um foco em agentes específicos associados a apreensões induzidas por drogas. Reconhecer o seu risco potencial e aumentar a sensibilização para este problema pode ajudar no desenvolvimento de regimes de medicação adequados e parâmetros de monitorização associados para melhor adaptar o plano de cuidados farmacêuticos ao paciente individual. a epilepsia refere-se a uma família de diferentes crises recorrentes, causando descarga de neurônios cerebrais repentina, excessiva e síncrona, resultando em movimentos ou percepções anormais de curta duração.Qualquer distúrbio do sistema nervoso central (SNC) que cause predisposição a crises recorrentes pode ser rotulado epilepsia.4 é possível, no entanto, experimentar uma convulsão como um único evento sem ter epilepsia.As convulsões não-epilépticas são provocadas por um factor de stress ou por uma perturbação aguda ou temporária, tais como toxicidade medicamentosa, infecção do SNC, ou uma perturbação metabólica ou cardiovascular (Tabela 1). A febre, especialmente em crianças, também pode provocar uma convulsão; as convulsões febris também não constituem epilepsia.6 Quanto mais prolongada a convulsão, mais provável que o cérebro vai experimentar isquemia com o potencial de destruição neuronal e danos cerebrais.5

Em idosos, as causas das crises pode ser multifatorial, incluindo as doenças cerebrovasculares, doenças neurodegenerativas, infecções do SNC, doenças metabólicas, trauma na cabeça, e tumores.5 a falta de consciência do meio envolvente, ou uma perda súbita e temporária de consciência (síncope), pode ocorrer com a actividade convulsiva.7 enquanto o doente está inconsciente, a perda do controlo da bexiga ou do intestino pode resultar.7 pode levar os pacientes uma quantidade considerável de tempo para “limpar seus pensamentos” depois de recuperar a consciência.Um grupo de investigadores, Thundiyil et al, estava interessado em determinar se as causas e consequências das apreensões induzidas pela droga tinham mudado na última década.O seu reexame retrospectivo comparou as causas das apreensões recentemente notificadas com as encontradas em inquéritos anteriores.8 de acordo com os registros do sistema de controle de veneno da Califórnia em 2003, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos, estimulantes e isoniazida continuam a ser classificados como causas comuns de convulsões induzidas por drogas. Dos 386 casos avaliados relacionados com intoxicação ou intoxicação medicamentosa em que ocorreram convulsões, as principais causas foram as seguintes, por ordem de frequência: bupropiona, difenidramina, antidepressivos tricíclicos, tramadol, anfetaminas, isoniazida e venlafaxina. Verificou-se que os doentes expostos a um estimulante apresentam um risco de morte estatisticamente significativo.8 além disso, verificou-se que os centros de controlo de venenos estavam a ser consultados relativamente a três agentes que habitualmente causam apreensões induzidas pelas drogas: bupropiona, tramadol e venlafaxina.8

Selecione Causas Comuns de Droga-Induzida Apreensões

não é difícil imaginar os idosos em risco de droga-induzida convulsões quando um agente agressor é usado em circunstâncias que podem aumentar o seu risco, incluindo co-morbidades, polypharmacy, medicação adesão problemas, erros na administração (por exemplo, devido a dificuldades de visão, a incompreensão, demência), e relacionadas com a idade reduzida medicação folga (e.G. insuficiência renal e hepática). Os farmacêuticos devem tomar nota destas considerações numa tentativa de identificar, resolver e prevenir problemas relacionados com medicamentos nesta população. Embora esteja além do escopo deste artigo para discutir a gestão farmacológica das apreensões, o leitor interessado é referido às referências 2, 5 e 6. A informação que se segue é fornecida para os farmacêuticos como suplemento às directrizes de prescrição mais disponíveis actualmente—incluindo as relativas à posologia renal e hepática—e às precauções específicas, advertências e contra-indicações.

bupropiona: Bupropiona, como outros antidepressivos, reduz o limiar de convulsões.Os farmacêuticos devem notar que o risco de convulsões com este agente é dependente da dose e que os doentes idosos a receber bupropiona podem ter um maior risco de acumulação durante a administração crónica.O risco de crises convulsivas aumenta em doentes com: história de convulsões, traumatismo craniano, anorexia/bulimia, tumor no SNC, cirrose hepática grave, interrupção abrupta de um hipnótico sedativo ou álcool, e medicamentos que diminuem o limiar das crises (por exemplo, neurolépticos). Foi recomendado que, quando possível, os médicos considerem a descontinuação da Bupropiona antes da cirurgia eletiva.Além disso, este agente pode aumentar os riscos associados à terapêutica electroconvulsiva.10

foi relatado num estudo de 2002 que as apreensões induzidas pela bupropiona foram a terceira causa mais comum de apreensões induzidas pela droga após a ingestão de cocaína e a retirada das benzodiazepinas.Além disso, de acordo com uma análise retrospectiva multicêntrica de 3 anos, aproximadamente 21% dos indivíduos admitidos com overdose intencional de bupropiona IR (libertação imediata) apresentaram convulsões.Em 2007, Rissmiller e Campo publicaram pela primeira vez um caso de convulsões induzidas pela bupropion ER (libertação prolongada), apesar de o doente já estar a receber dois anticonvulsivantes, incluindo clonazepam, um medicamento eficaz na prevenção de convulsões induzidas pela bupropiona.9. 13 Os autores sugerem que, embora a bupropion ER (uma alternativa uma vez por dia para Bupropion IR e SR ) ofereça uma opção de dosagem conveniente uma vez por dia, a sua semi-vida prolongada pode fazer com que as convulsões tenham um curso mais prolongado, como no caso relatado.De acordo com relatórios publicados, esta formulação de longa duração pode prolongar toxicidades neurológicas, incluindo convulsões que ocorrem em caso de sobredosagem.14 (para mais pormenores sobre este caso, ver referência 9. os clínicos são aconselhados a evitar o uso concomitante de bupropiona com inibidores da monoaminoxidase (MAO).10 Se apropriado, os farmacêuticos devem alertar os doentes de que a bupropiona antidepressiva é utilizada como adjuvante nos regimes de cessação tabágica, de modo a que seja utilizada precaução no que respeita ao risco de duplicação da terapêutica. difenidramina: Entre seus muitos usos, o anti-histamínico difenidramina está contido em muitos produtos OTC comumente usado no tratamento de alergias e de como uma noite de sono ajuda; ele também é utilizado na gestão de parkinsonianos síndrome, bem como droga-induzido os sintomas extrapiramidais.O seu uso em idosos é desencorajado quando possível devido aos seus efeitos altamente sedativos e anticolinérgicos (por exemplo, boca seca, obstipação, visão turva, obstipação urinária, risco de delírio), e pode não ser considerado o anti-histamínico de escolha para uso prolongado em idosos.A difenidramina deve ser utilizada com precaução em doentes com pressão intra-ocular aumentada e doença cardiovascular (incluindo hipertensão e taquicardia), frequentemente observada nos idosos.10 Além disso, o uso de difenidramina como um ansiolítico ou sedativo em instalações de cuidados de longo prazo é desencorajado, de acordo com as Diretrizes interpretativas dos Centros de Medicare e serviços de Medicaid.10

Nine and Rund reviewed fatalities due to difhenhydramine monointoxication in the following databases: 1) The English-language literature (PubMed) from 1946 through 2003; and 2) The Annual Report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System from 1983 through 2002.15 Adult (mean 35.6 years; range 18-84 years) and pediatric (mean 8.6 years; range 1.25-17 years) patients were both involved in the review. Os pesquisadores descobriram que, embora a maioria das mortes tenha sido resultado de acidente ou suicídio, seis homicídios de crianças foram relatados.Os sintomas mais comuns relatados para todos os casos foram disritmias cardíacas, atividade convulsiva e/ou respostas simpáticas pupilas; congestão pulmonar foi o achado mais comum na autópsia.Tramadol: o Tramadol é um análogo sintético da codeína classificado como um agente analgésico de acção central; inibe também fracamente a recaptação da norepinefrina e da serotonina.3 Tramadol é geralmente prescrito devido ao seu risco relativamente menor de dependência e perfil de segurança favorável em comparação com outros agentes opiáceos.Este medicamento está associado, no entanto, a duas reacções adversas significativas—convulsões e síndrome da serotonina (febre, rubor, diaforese, tremores e delírio).6,16 Sansone e Sansone relatório que, embora essas duas reações adversas podem desenvolver-se durante o tramadol monoterapia, eles são muito mais propensos a surgir durante o uso indevido ou overdose, bem como com o uso concomitante de outros medicamentos, especialmente antidepressivos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos , inibidores seletivos de serotonina ).3,16 pesquisadores sugerem que esta questão é de clara relevância clínica para psiquiatras e médicos de cuidados primários.16 Hersh et al apontam evidência de interacções fármaco–fármaco menos conhecidas e potencialmente significativas clinicamente.Os autores descrevem o potencial dos ISRSs para inibir a actividade analgésica do tramadol e da codeina (através da inibição da sua activação metabólica), causando a síndrome da serotonina com uso crónico na presença de terapêutica de alta dose com tramadol, que induz uma acção serotoninérgica sinérgica.17

Pode Existir Um maior risco de acontecimentos adversos em doentes idosos (particularmente >75 anos de idade), debilitados ou com doenças respiratórias crónicas.O Tramadol deve ser evitado em doentes a tomar agentes serotoninérgicos (tais como inibidores da MAO, TCAs, ISRSs, inibidores da recaptação da serotonina/noradrenalina, tais como venlafaxina, triptanos, trazodona, lítio, sibutramina, meperidina, dextrometorfano e hipericão); o desenvolvimento da síndrome da serotonina está associado ao uso concomitante.3, 10

venlafaxina: a venlafaxina é um potente inibidor da recaptação da serotonina; em doses mais elevadas, é um inibidor da recaptação da norepinefrina.Embora os efeitos secundários mais frequentes sejam náuseas, tonturas, insónia, sedação e obstipação, doses elevadas podem causar um aumento da pressão arterial; pode ser observado um aumento sustentado da pressão arterial ou taquicardia.3. 10 existe um potencial de reacções graves quando a venlafaxina é utilizada com inibidores da MAO, ISRS/SNRIs, ou triptanos: mioclonia, diaforese, hipertermia, características da síndrome maligna dos neurolépticos, convulsões e morte. No compromisso renal e hepático recomenda-se precaução e ajustes posológicos.

conclusão

idosos, particularmente aqueles com algum grau de doença neurológica, são especialmente sensíveis aos efeitos de medicamentos. Embora as causas das apreensões nos idosos possam ser multifactoriais, muitas questões relacionadas com a idade contribuem potencialmente para o risco de apreensões induzidas pela droga nesta população. Os farmacêuticos devem notar as causas comuns de convulsões em idosos e ser capazes de identificar os medicamentos que colocam um idoso em risco particular à luz da história do indivíduo, do estado clínico e do risco de interações medicamentosas.1. Alterações no cérebro. Merck Manual of Geriatrics. www.merck.com/mkgr/mmg/sec6/ch42/ch42a.jsp#ind06-042-2312. Accessed December 15, 2009.
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