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Azitromicina para o auto-tratamento da diarreia do viajante

nesta questão de Doenças Infecciosas Clínicas, Tribble et al. apresentar dados sobre a ocorrência de diarréia do viajante, entre militares americanos estacionados na Tailândia, onde o principal patógeno foi fluoroquinolona-resistente Campylobacter, espécies, e eles fornecem evidência de que o utilitário de dose única de azitromicina como terapia para a doença. Depois de 156 adultos militares foram randomizados para receber um single (1-g) dose de azitromicina ou 3 dias com o regime da azitromicina ou levofloxacin (os dois em um 500 mg dose uma vez por dia), a duração média da diarréia após o início do tratamento (por exemplo, o tempo para a passagem da última nebulosas fezes ) foi de 39 h por indivíduos que receberam uma dose única de azitromicina, em comparação com 43 h por indivíduos que receberam a 3 dias de tratamento com azitromicina e 56 h para aqueles que receberam 3 dias em regime de levofloxacin. A taxa de erradicação microbiológica foi significativamente mais elevada com a utilização de regimes à base de azitromicina, embora, como foi anteriormente demonstrado, a cura microbiológica não tenha correlacionado com a resposta clínica à terapêutica . A taxa mais elevada de náuseas durante os 30 minutos após o início do tratamento ocorreu no grupo a receber uma dose única de azitromicina. A conclusão dos autores foi que a azitromicina de dose única é recomendada como terapia empírica para a diarréia do viajante na Tailândia, tendo em vista a importância da Campylobacter resistente, espécies, e eles sugeriram que a azitromicina é uma opção de primeira linha razoável para a gestão empírica para os visitantes de outras áreas onde o risco de diarréia é elevado.este é o segundo estudo do pessoal militar dos EUA na Tailândia na última década, mostrando a importância da Campylobacter resistente à ciprofloxacina, espécies e o valor potencial da azitromicina para tratamento . Faltam-nos estudos da epidemiologia da diarreia dos viajantes em populações não militares na Tailândia. A incidência atual de diarréia entre os visitantes internacionais para a Tailândia é desconhecida. Um estudo preliminar recente sugeriu que a taxa de diarréia do viajante entre as pessoas da Europa e dos Estados Unidos visitando Phuket e Chiang Mai, Tailândia, estava na faixa de 5% -6%, tornando o risco nesta região baixo a moderado . Na base dos 2 estudos publicados de militares americanos na Tailândia, a influência do diário doxiciclina usados rotineiramente para a quimioprofilaxia da malária na população, enquanto na Tailândia não foi determinada com relação a taxas de ocorrência ou microbiológica perfil da diarreia do viajante. A doxiciclina pode promover a infecção entérica com bactérias entéricas mais resistentes e/ou pode prevenir a infecção entérica com Escherichia coli diarrheogénica mais susceptível inibindo os organismos ou alterando as suas propriedades de virulência .

As taxas de diarréia dos viajantes permanecem altas durante a viagem para regiões tropicais e semitropicais de alto risco, apesar dos conselhos pré-diabólicos. O auto-tratamento da doença continua a ser a base da Gestão da doença . Em um estudo de viajantes com diarréia adquirida durante viagens internacionais, 82% relataram melhora em sua doença como resultado do auto-tratamento . Este estudo enfatizou tanto a importância do auto-tratamento da doença e a impossibilidade de identificar uma droga que é ativa contra todos os agentes que podem causar diarréia durante viagens internacionais. Uma potencial chave para a recomendação de uma droga específica para o auto-tratamento da diarréia do viajante é o conhecimento da ocorrência esperada de patógenos na área geográfica a ser visitada. Na maioria das partes da América Latina e África, A E. coli diarrheogénica, incluindo E. coli enterotoxigénica e E. coli enteroagregativa, são os principais agentes patogénicos encontrados . Na Ásia, patógenos invasivos (Shigella, Salmonella e espécies de Campylobacter) parecem ser mais comuns como causas de diarréia do viajante do que é o caso para viajar para outras regiões do mundo .em todo o mundo, os isolados de Campylobacter mostram uma taxa aumentada de resistência à ciprofloxacina , com taxas muito elevadas observadas na Tailândia. Na tailândia, a taxa de resistência à ciprofloxacina entre isolados de Campylobacter aumentou de 0% antes de 1991 para 84% em 1995 . Embora o cenário não seja comum, estamos vendo viajantes com diarréia adquirida no México e na América do Sul que não respondem à ciprofloxacina, mas que têm um isolamento de Campylobacter resistente recuperado das fezes, sugerindo que este problema não está confinado à Ásia.

Considerando a medicamentos e a ocorrência de infecções bacterianas enteropathogens mostrando diferenças na susceptibilidade, temos um dilema em fazer recomendações gerais para todos os viajantes como nós armá-los com medicamentos antibacterianos para o auto-tratamento da diarreia durante a viagem para áreas de alto risco. A rifaximina é tão eficaz como os fármacos absorvidos para o tratamento da forma mais comum de diarreia aquosa devido a patógenos não invasivos . As fluoroquinolonas absorvidas e a azitromicina são preferidas nos casos menos comuns de diarreia inflamatória devido a agentes patogénicos bacterianos invasivos. Um estudo sugeriu que, para o tratamento da diarreia devido a agentes patogénicos não invasivos susceptíveis, a fluoroquinolona pode ser mais rapidamente eficaz (TLUS, 0 h) do que a azitromicina . De potencial importância, as fluoroquinolonas apresentam uma actividade diferente contra as estirpes de Campylobacter. Em 2 estudos, a levofloxacina foi 1-2 vezes mais activa contra as estirpes de C. jejuni do que a ciprofloxacina e , num dos estudos, a moxifloxacina foi a mais activa das fluoroquinolonas disponíveis .a Azitromicina mostra um elevado grau de actividade contra a diarreia devido à E. coli enteroaggativa E. coli, espécies de Shigella multi-resistentes e espécies de Campylobacter resistentes à ciprofloxacina . Certamente, azitromicina é a droga com a atividade mais ampla contra os patógenos bacterianos causando diarréia do viajante. Além disso, este fármaco azalida tem uma farmacocinética favorável para a terapêutica de dose única, mostrando uma semi-vida de 11-14-h, com quase 50% do fármaco activo excretado nas fezes e resultando em níveis elevados no lúmen intestinal . A azitromicina concentra-se nos tecidos, incluindo neutrófilos humanos e outras células, e é biologicamente activa na presença de neutrófilos . A azitromicina parece ser a droga de escolha para o tratamento da disenteria febril no viajante internacional, para quem a causa esperada da doença é a espécie Campylobacter ou Shigella.

é difícil justificar a inclusão de rotina da azitromicina no kit de Medicina de viagem para cada um dos 50 milhões de viajantes anuais para regiões tropicais e semitropicais onde o risco de diarréia é alto e onde a maioria dos casos de diarréia do viajante consiste de diarréia aquática não-febril. Além disso, há preocupação quanto ao potencial de estimulação da resistência entre a flora endógena extra-intestinal, incluindo Streptococcus pneumoniae durante a administração de medicamentos, limitando o valor futuro do medicamento para o tratamento de infecções sistémicas.uma questão importante para muitos viajantes internacionais é o custo relativo das várias opções de auto-tratamento. Para este editorial, os custos de drogas das várias opções de tratamento para potenciais viajantes foram revisados em duas farmácias de varejo movimentadas em Houston, Texas. A primeira farmácia era uma farmácia independente, baseada em hospitais ambulatórios, e a segunda era uma cadeia nacional. O custo de esquemas terapêuticos para o tratamento da diarreia do viajante no 2 farmácias, respectivamente, foram como se segue: para azitromicina (1-g dose única), $34.25 e $42.69; para a ciprofloxacina (500 mg duas vezes ao dia por 3 dias), $16.25 e $43.49; para levofloxacina (500 mg uma vez ao dia por 3 dias), $44.69 e $40.55; e para o rifaximin (200 mg 3 vezes ao dia, durante 3 dias), $47.95 e $43.79. Os custos dos vários regimes foram notavelmente semelhantes, com variações importantes no preço da ciprofloxacina notadas.

Os agentes para que rotineiramente usam como nós braço viajantes com uma única droga para o auto-tratamento resultante de diarréia do viajante incluir bem tolerado e nonabsorbed (<0.4%) rifaximin, embora deva ser realizada, o que menos comumente encontrados invasiva patógenos bacterianos não serão cobertos, ou um dos absorvida drogas com potencial para indução de resistência em extraintestinais flora. Os fármacos absorvidos incluem levofloxacina ou ciprofloxacina, que não serão eficazes contra estirpes resistentes aos antimicrobianos (incluindo espécies Campylobacter resistentes às fluoroquinolonas), e azitromicina, que parece proporcionar a cobertura máxima.outro potencial uso de azitromicina em viajantes internacionais para regiões onde o risco de diarréia é alto é empregá-la preferencialmente com avanços durante a quimioprofilaxia da rifaximina. Para um subgrupo de pessoas com um calendário apertado; para aqueles em que a doença ocorreu no passado, o que sugere um aumento da susceptibilidade para a doença ; para aqueles com doença subjacente que os torna mais suscetíveis a diarréia ou a complicações da doença (por exemplo, insulino-dependente diabetes, câncer e AIDS); e para aqueles que o solicitarem, rifaximin quimioprofilaxia pode ser dada para evitar a doença durante a viagem para áreas onde o risco para a diarréia é alta . A rifaximina é eficaz na prevenção da diarreia devido à diarrheogénica E. coli e, provavelmente, diarreia invasiva devido à espécie Shigella . Para muitas pessoas que optam por tomar quimioprofilaxia com rifaximina, a azitromicina pode ser adicionada ao seu kit de medicamentos de viagem como terapia de reserva para diarreia para pacientes com doença de ruptura. Para estas pessoas, se a doença não se desenvolver durante uma viagem, a azitromicina pode ser salva para futuras viagens que ocorrem dentro do prazo de validade do medicamento.

não se sabe se o auto-tratamento com azitromicina para a diarreia do viajante será eficaz na prevenção crônica pós-infecção síndrome do intestino irritável irritável, que ocorre em até 10% das pessoas com diarreia bacteriana, incluindo pessoas com diarréia do viajante . Apesar de nossos estudos avaliando os viajantes para o México sugerem que uma variedade de tratamentos para plenamente estabelecida diarreia do viajante (definida como a passagem de ⩾3 nebulosas fezes mais um entérica sintoma) não impedem a complicação, não sabemos se o tratamento precoce ou a iniciação da terapia antimicrobiana com a passagem do primeiro nebulosas de fezes poderia reduzir a ocorrência desta complicação crônica. Estudo futuro deve procurar este potencial com os medicamentos antibacterianos disponíveis, incluindo azitromicina.

agradecimentos

potenciais conflitos de interesses.H. L. D. recebeu honorária de palestrantes e bolsas de pesquisa recentes, através de sua universidade, da Salix Pharmaceutical, bem como financiamento de pesquisa passado da Pfizer.

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