Extravasamento é um termo que descreve uma droga, inadvertidamente, ou acidentalmente vazando para o tecido circundante ou subcutâneo espaço durante a IV infusões. O volume, o tempo de contacto e as propriedades da droga são factores que têm de ser considerados na avaliação de um evento de extravasamento. Os agentes quimioterapêuticos estão em maior risco de complicações devido à natureza dos agentes e ao potencial de causar danos celulares elevados quando extravasados. A gravidade dos danos nos tecidos pode ser limitada pela detecção rápida de extravasamentos e tratamento rápido. Uma extravasação quimioterapêutica é considerada uma emergência oncológica.ao avaliar uma extravasação de quimioterapia, é importante compreender a classificação do agente quimioterapêutico em termos do seu potencial para causar danos celulares em caso de extravasamento. Chemotherapeutics pode ser classificado em três categorias: vesicantes, irritantes e não irritantes.os vesicantes podem causar dor, edema e eritema, e podem potencialmente levar a bolhas e necrose tecidular quando extravasados. Os irritantes foram descritos em medicina humana como uma sensação de ardor, dor e/ou eritema durante a injecção e extravasamento. Os não irritantes normalmente não produzem reacções locais ao tecido circundante; no entanto, foi notificada inflamação ligeira. Entre os doentes veterinários, uma monitorização cuidadosa do doente e do local de injecção para detecção de manifestações de eritema e de fuga de fármaco durante uma injecção/ perfusão seria uma prática Prudente.

infelizmente, neste momento, não existe consenso quanto ao tratamento da extravasação de quimioterapia em medicina humana. Apesar de uma grande quantidade de literatura publicada sobre este tema, a maioria das recomendações são baseadas em evidências empíricas ou anedóticas. A falta de força e grande variabilidade nas práticas de gestão em relatórios de casos torna difícil padronizar e classificar as práticas de gestão em termos de eficácia. Consequentemente, este conjunto de ferramentas serve apenas como um guia para potenciais opções de tratamento.muitos agentes quimioterapêuticos não têm antídotos conhecidos, que são seguros de utilizar para neutralizar a sua actividade tóxica. O algoritmo na página oposta deve ajudar no processo de tomada de decisão ao lidar com um extravasamento quimioterapêutico. É importante notar que o primeiro objectivo do tratamento é localizar imediatamente o agente extravasado ou dispersar o agente. A escolha da localização ou dispersão depende dos agentes quimioterapêuticos. Compressas frias ajudarão a restringir os vasos sanguíneos locais e localizar danos nos tecidos. A compressão quente agirá no oposto, ajudando a dispersar a quimioterápica em tecidos circundantes. O segundo objetivo do tratamento é neutralizar o quimioterapêutico uma vez localizado ou diluir o agente para permitir que ele seja absorvido e consequentemente metabolizado.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. Em dois ensaios de braço único em 54 doentes humanos com extravasamentos de antraciclina, o dexrazoxano demonstrou ser eficaz na prevenção de lesões graves dos tecidos. O dexrazoxano foi administrado por via intravenosa num esquema de três dias (1000, 1000 e 500 mg/m2 nos respectivos dias), iniciando-se o mais tardar 6 horas após o evento de extravasamento . Em modelos de ratinho, o dexrazoxano demonstrou ter efeitos protectores contra extravasamentos 3 h após extravasamentos .

em Medicina Veterinária, Venable et al. descrição de quatro casos notificados em cães com extravasamento de doxorrubicina; três cães que receberam doses variadas de dexrazoxane dentro de 2 horas de extravasamento e 1 depois de 48 hr. Os cães que receberam dexrazoxane dentro de 2 horas de jamaica sem desbridamento cirúrgico, considerando que o cão que recebeu dexrazoxane 48 hr após o evento necessário desbridamento cirúrgico. As Doses variaram entre 231 e 500 mg / m2, com um número variável de doses administradas .

sulfóxido de dimetilo (DMSO)
DMSO tem sido usado com sucesso no extravasamento da antraciclina humana. Em seres humanos, DMSO tópico foi aplicado imediatamente após extravasamento cobrindo o dobro da área afetada. Este tratamento foi repetido duas vezes por dia durante 14 dias com resolução . É importante notar que a utilização concomitante de DMSO e dexrazoxano não é recomendada e demonstrou, em ratinhos, diminuir a eficácia do dexrazoxano . No entanto, num relatório de caso de 4 cães com extravasamento da doxorrubicina, todos os cães receberam dexrazoxano juntamente com pomada DMSO tópica a 90% a cada 8 horas durante 14 dias; apenas 1 cão necessitou de desbridamento cirúrgico, mas todos sobreviveram com tratamento médico . Existem provas que sustentam a utilização de DMSO para extravasamento da doxorrubicina; no entanto, a força e a variabilidade desses dados não suportam a utilização do DMSO como tratamento de primeira linha da extravasação da doxorrubicina.

Alcalóide da Vinca Extravasations

Vincristina e Vinblastina Antídotos

Hialuronidase
Hialuronidase é uma enzima que degrada o ácido hialurônico, melhorando a absorção dos extravasado drogas em circulação, onde pode ser metabolizado . Um estudo com sete doentes humanos com extravasamento acidental de alcalóides da vinca não revelou necrose cutânea após tratamento local com hialuronidase . Os dados deste estudo mostraram que a utilização de uma solução de 150 U/ml de hialuronidase injectada através da linha de catéter existente foi benéfica. A dose foi de 1:1, 1 ml de hialuronidase (150 U/ml) para cada 1 ml de medicamento extravasado. Compressas quentes ajudam a dispersar alcalóides da vinca, o que ajuda a minimizar a toxicidade vesicante.

agentes alquilantes

Carboplatina

DMSO
aplicação de DMSO tópico sobre a superfície da pele afetada a cada 8 h durante 1 wk, juntamente com um compressor local de frio seco tem sido demonstrado ser benéfico para os seres humanos . O tratamento médico com anti-histamínicos ou anti-inflamatórios pode ser benéfico, se necessário.l-Asparaginase l-asparaginase l-asparaginase l-asparaginase l-asparaginase is a non-irritant, it is fairly benigne. Compressas frias secas locais ajudarão com qualquer reação .

resumo dos antídotos quimioterapêuticos

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2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
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