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A Pesquisa hepática, distúrbios e Terapia

precipitados na bílis têm sido chamados por muitos nomes como lamas biliares, lamas da vesícula biliar, microlitíase e pseudolitíase. A melhor forma de diagnosticar as lamas biliares é através do exame microscópico de uma amostra fresca da bílis da vesícula biliar.1 Biochemicamente, as lamas são compostas por grânulos de bilirrubinato de cálcio e cristais de colesterol mono-hidratado embebidos em gel de muco. Estes precipitados de cálcio, com cristais de colesterol de 50µ ou mais de diâmetro, produzem os ecos ultrassónicos característicos nas lamas. O gel mucin deformável é responsável por suas características únicas de camadas e fluxo.2 Lamas biliares foi descrito pela primeira vez em 1970 com o advento da ultra-sonografia e descrito como ecos de baixo nível que camada na porção dependente da vesícula biliar sem sombra acústica. Trata-se essencialmente de um diagnóstico ultra-sonográfico, mas a sensibilidade de apenas 55% e os doentes com lamas apresentam frequentemente resultados de ensaio normais. O exame microscópico do conteúdo da vesícula biliar é considerado o padrão-ouro para o diagnóstico de lamas biliares.3 bílis da vesícula biliar pode ser obtida no momento da endoscopia ou por aspiração através de tubo nasogástrico de conteúdo duodenal após infusão de colecistocinina para promover o esvaziamento da vesícula biliar. A bílis hepática pode ser recolhida dos doentes do ducto biliar comum através da drenagem do tubo T após colecistectomia e coledocotomia na colelitíase e/ou coledocolitíase. Este modelo pode dar bílis hepática pura para avaliação por um tempo muito longo.4 a importância da vesícula biliar na patogênese das lamas biliares e posteriormente cálculos biliares deve ser enfatizada. Foram observadas secreção hiper-mucosa e metaplasia epitelial glandular precoce na vesícula biliar contendo lamas. A metaplasia epitelial glandular leva a um aumento no conteúdo muco da bílis da vesícula biliar, o que por sua vez resulta em nucleação de cristais de colesterol e formação adicional de cálculos biliares. Um estudo de fluorescência imunitária das lamas biliares em doentes com colesterol ou cálculos biliares mistos demonstrou que, após a ultracentrifugação da bílis da vesícula biliar, o sedimento purificado apareceu como uma mistura de agregados vesiculares e partículas de pigmento que estavam ligadas por uma matriz gel de cristais de mucina contendo colesterol. Enquanto a fração dos polipéptidos aniónicos e a amino peptidase estavam associadas aos pigmentos, a IgA foi uniformemente espalhada nas partes cristalinas das estruturas “core-like”, e a albumina, quando estava presente, apareceu como pequenas manchas localizadas aleatoriamente.O principal mecanismo patogénico envolvido na formação de lamas é provavelmente a disnotilidade da vesícula biliar e, em doentes seleccionados, as medidas destinadas a manter contracções adequadas da vesícula biliar demonstraram prevenir eficazmente o desenvolvimento de lamas.A hipomotilidade da vesícula biliar em doentes com nutrição parentérica total prolongada e lesão da medula espinhal elevada predispõe para a formação de lamas biliares. O curso clínico das lamas biliares vai desde a resolução completa até à progressão até à formação de cálculos biliares. Pode causar complicações geralmente associadas com cálculos biliares, tais como dor Biliar, Colecistite Aguda e pancreatite aguda. A prevalência global das lamas na população em geral é relativamente baixa. No entanto, várias condições clínicas estão associadas a uma prevalência particularmente elevada de lamas biliares, incluindo gravidez, perda rápida de peso, nutrição parentérica total (TPN), terapêutica octreotida, transplante de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos.A ceftriaxona é uma das cefalosporinas parentéricas de terceira geração mais utilizadas, uma vez que tem um largo espectro de actividade anti-microbiana, uma longa semi-vida plasmática que permite a administração uma vez por dia e pode mesmo penetrar na barreira hematoencefálica. A ceftriaxona pode ter potenciais complicações e estas são lamas biliares ou litíase biliar, e mesmo precipitação do tracto urinário, mas estas complicações podem ser reversíveis após a interrupção da ceftriaxona.A história natural das lamas depende dos factores de risco predisponentes. No estudo prospectivo de doentes a receber TPN, 6% dos doentes desenvolveram lamas em 3 semanas, 50% nas 4 a 6 semanas e após 6 semanas a sua aparência foi universal, mas significativamente as lamas resolveram-se com a reinstituição das hemorragias orais em todos os doentes até ao final das 4 semanas.Da mesma forma, as lamas biliares ocorreram mais frequentemente durante a gravidez, mas foram geralmente assintomáticas e muitas vezes desapareceram espontaneamente após o parto.Em pancreatite aguda recorrente inexplicada, as lamas biliares foram implicadas como etiologia em até dois terceiros doentes.10 Lee et al.2 estudou a evolução natural das lamas da vesícula biliar nos doentes, seguindo-as até 3 anos, concluiu-se que as lamas desapareceram espontaneamente em 50% dos doentes e permaneceram assintomáticas noutros 20%; 5% a 15% dos doentes desenvolveram cálculos biliares e 10% a 15% dos doentes desenvolveram sintomas variaram entre dor biliar grave e pancreatite aguda recorrente.2

Como tais lamas biliares são consideradas precursoras de cálculos biliares; portanto, o tratamento de lamas biliares também é semelhante a doenças do cálculo biliar. Se a lama biliar for um achado acidental de ultra-sonografia feito por outras razões, deve oferecer-se tratamento expectante ao doente com exames ultra-sonográficos de acompanhamento. Os doentes com complicações ou sintomas graves devem ser tratados em conformidade. Colecistectomia é o tratamento definitivo e padrão ouro para lamas biliares sintomáticas. Em doentes com pancreatite ou colangite que não são susceptíveis a cirurgia, a esfincterotomia é uma alternativa razoável à colecistectomia.3 já está demonstrado que o teor de colesterol e o padrão de distribuição de mucina e diferentes proteínas é semelhante nos sedimentos de “lama” biliar ao colesterol e cálculos biliares mistos. Isto sugere que o “lodo” biliar representa um estágio inicial da formação de cálculos biliares nestes pacientes.5 Uma vez que é precursor de cálculos biliares, mais cedo ou mais tarde, pode causar complicações e justifica colecistectomia, portanto o tratamento é essencial para evitar a operação. O principal tratamento médico não-invasivo não-cirúrgico para cálculos biliares de colesterol ainda é representado por litólise oral com ácidos biliares. A primeira dissolução bem sucedida e documentada dos cálculos biliares do colesterol foi alcançada em 1972 pela administração oral de ácido chenodeoxicólico (CDCA), um ácido tri hidroxi biliar primário. A utilização de ACDC devido a um aumento dose-dependente das aminotransferases, a um aumento no colesterol lipoproteína de baixa densidade sérica e ao desenvolvimento da diarreia induzida pelo sal biliar, suscitou preocupações. Uma vez que o ácido úrsodeoxicólico mais hidrofílico (UDCA) parecia ser tão eficaz na dissolução do cálculo da pedra biliar, mas praticamente desprovido de efeitos colaterais, rapidamente substituiu a CDCA e representa a experiência mais amplamente registrada na literatura.Foi também considerada a UDCA no tratamento de doentes com lamas biliares. O efeito benéfico da UDCA nesta situação foi demonstrado num estudo clínico no qual a pancreatite aguda idiopática tem sido relacionada com cálculos biliares microscópicos ou lamas biliares. Neste estudo, a administração de UDCA num período de 3 a 6 meses preveniu recorrência de cálculos biliares e mais episódios de pancreatite durante um seguimento de 44 meses.As lamas biliares contendo colesterol em excesso criam um ambiente permissivo na vesícula biliar alterando o equilíbrio normal entre os ácidos biliares hidrofóbicos e os mecanismos de protecção da vesícula biliar. Os ácidos biliares estimulam a formação de espécies reativas de oxigênio, capazes de iniciar processos inflamatórios e colecistite. Assim UDCA, ao reduzir o excesso de colesterol e” neutralizar ” os ácidos biliares hidrofóbicos, restaura o equilíbrio entre fatores biliares agressivos e mecanismos de proteção da vesícula biliar.13 damos UDCA 10-15mg / kg de peso corporal / dia em 2 doses divididas por um período de 4 a 6 semanas.

Didenko et al.14 o papel estabelecido da infecção por salmonella nas lamas biliares pelos métodos de microscopia luminosa e estudos de citoquímica imunológica da interacção entre os componentes biliares de S. typhimurium e corpuscular foi investigado no modelo experimental “bile-bacteria”.Foi demonstrado que os resultados desta interacção foram a formação de lamas bacterianas-biliares. A matriz de polissacáridos muco extracelulares bacterianos e a matriz de flagella desempenham um papel crucial no mecanismo de formação de lamas.Poucos estudos ultra-sonográficos confirmaram também a associação positiva entre as formações de Salmonella e lamas biliares em diferentes subconjuntos de doentes.15,16 levando este fato em consideração que costumávamos dar aos nossos pacientes ampicilina oral em uma dose de 500 mg de trice por dia durante pelo menos três a quatro semanas, uma vez que a ampicilina não é apenas um medicamento rentável, mas também oferece benefícios multifold. Influencia dramaticamente a composição lipídica biliar diretamente. Inibe a secreção biliar de fosfolipídeo e colesterol, mas não de sal biliar, e consequentemente reduz a percentagem molar de colesterol na bílis. Além disso, a ampicilina é um potente colerético, aumentando o volume biliar em 100%. Uma vez que a secreção total de sal biliar permaneceu constante enquanto o volume biliar aumentou, a concentração biliar de sal diminuiu 50% durante a administração de ampicilina. A inibição da secreção lipídica biliar e as alterações no volume biliar estão relacionadas com os níveis de ampicilina biliar e são totalmente reversíveis após a interrupção da ampicilina. O aumento do volume biliar observado durante uma perfusão de ampicilina é provavelmente o resultado de uma colerese osmótica.17

na era dos medicamentos tradicionais na Índia, Ayurveda tem um legado muito rico para tratar diferentes doenças, incluindo icterícia, desde mil anos. As plantas medicinais com o modo de Acção hepatobiliar continuam a ser agentes terapêuticos essenciais para o tratamento da colestase. Eles são denotados como colagogos (promovendo o fluxo de bílis do fígado e vesícula biliar para os intestinos) e coleréticos (aumentando a produção biliar). Um dos colagogos mais bem estudados é a silimarina do cardo Silibum marianum, que é uma mistura de quatro flavonolignanos isoméricos; silibinina (componente mais activo), isosilibinina, silydianina e silychristina.A silimarina induz a produção hepática de ácidos biliares e colerese dependente do ácido biliar, mas não afecta o fluxo biliar independente do ácido biliar.Os compostos metabólicos secundários vegetais com o modo de Acção colagoga são agentes terapêuticos importantes para o tratamento da colestase e distúrbios hepatobiliares. Ervas cholagogues alvo de diferentes componentes do complexo de produção de bílis e a secreção do sistema, e exercem a sua acção através de diversas vias, como a colecistocinina-dependentes e independentes a contração da vesícula, regulação da síntese de ácidos biliares, estimulação da bile salt export bomba, multidroga resistência à proteína transportadora do sistema, e osmótico fluxo da bile.20

em clássicos ayurvédicos um bom número de medicamentos e suas formulações foram mencionados para o tratamento da icterícia. Phalatrikadi kvatha (decoction), uma das importantes formulações de prestígio, mencionado em vários clássicos ayurvédicos, tem sido usado com sucesso a partir do período antigo.Contém oito ingredientes vegetais em diferentes proporções.21 Srivastava et al.4 avaliou a propriedade antioxidante de phalatrikadi kvatha, na qual amostras de bílis foram analisadas em diferentes intervalos e o estudo aponta que a droga reduz significativamente o estresse oxidativo na bílis. Como lesão radical livre é provado ser implicada na formação de gall stone, A redução da formação radical livre (estresse oxidativo) melhora a bioquímica da bílis e, assim, impede a formação de pedra.4 Nós fornecemos decocção fresca em uma dose de 20 ml duas vezes ao dia ou em forma condensada como comprimido em uma dose de 500 mg três vezes ao dia.

de forma Conclusiva, pacientes assintomáticos e sem complicações biliares lodo deve ser dado chance para se recuperar de sua doença, oferecendo-lhes “Srivastava regime para biliar lodo”, que contém ampicilina oral, UDCA e Phaltrikadi Kvatha (decocção) ou Ghanbati (Tablet) para um mínimo de 45days, a gordura na dieta de restrição, a abundância de ingestão de água e evitar todos os possíveis fatores de confusão do cálculo biliar doenças. Na maioria dos doentes, as lamas biliares desaparecem e a vesícula biliar aparece completamente normal na ultra-sonografia (Figura 1) (Figura 2). Colecistectomia laparoscópica continua a ser um tratamento padrão de ouro para lamas biliares complicadas. Em nossa opinião, deve-se tentar evitar a colecistectomia em casos assintomáticos e até mesmo sintomáticos leves, uma vez que a maioria dos pacientes dão resposta aceitável à gestão conservadora. Com isso, podemos não só evitar desnecessários e caros Encargos cirúrgicos para o sistema de saúde, mas também salvar o estresse de nossos pacientes e não menos pobre vesícula biliar. Queremos também que os investigadores ponderem mais estudos de investigação conclusivos que nos permitam compreender melhor a patogénese das lamas biliares e elucidar ainda mais o mecanismo de acção destas preparações ayurvédicas a nível molecular para a base científica do tratamento. Nós projetamos nosso regime com base em pesquisas científicas disponíveis e literatura ayurvédica tradicional e descobrimos que a abordagem integrada da medicina funciona maravilhosamente e é necessidade de tempo.

Figure 1 Pre-treatment ultrasonography scan showing biliary sludge.

Figure 2 Post-treatment ultrasonography scan showing clear gallbladder lumen.