Streszczenie

kontekst: celem pracy było zbadanie cech klinicznych/patologicznych, rokowania i skłonności do przerzutów mieszanych guzów zarodkowych (Mgct) zawierających składnik nasieniaka. Metody: w latach 2008-2018 zarejestrowano retrospektywnie łącznie 111 przypadków MGCT. Pacjentów podzielono na 2 grupy w zależności od nieobecności (Grupa 1) lub obecności (Grupa 2) składnika nasieniaka w MGCTs. Wiek pacjentów, dolegliwości przy przyjęciu do naszej kliniki, lokalizacja guza pierwotnego, wielkość guza pierwotnego, przedoperacyjne markery nowotworowe jąder, składniki histopatologiczne MGCT i wartości procentowe, inwazja wewnątrznaczyniowa, Stadium patologiczne guza, markery nowotworowe jąder pooperacyjnych, obecność zajętości węzłów chłonnych w tomografii brzusznej, przerzuty do płuc na podstawie tomografii klatki piersiowej, kliniczne stadium nowotworu, przeprowadzone terapie wspomagające, stan nawrotu i przeżycie. Wyniki: średni wiek pacjentów wynosił 24,51 ± 4,79 lat. Stwierdzono, że średni wiek, początkowy odsetek skarg, pierwotna wielkość guza, markery nowotworowe jąder pooperacyjnych, obecność inwazji wewnątrznaczyniowej, zajęcie węzłów chłonnych i przerzuty do płuc były wyższe w grupie 2 niż w grupie 1, chociaż różnice te nie były istotne statystycznie. W szczególności stwierdzono, że odsetek składników nasieniaka wynoszący 30% i wyższy miał wyższą tendencję do złego rokowania. Wniosek: Chociaż słowo „nasieniak” może być początkowo interpretowane jako wskaźnik dobrego rokowania, Składnik nasieniaka w MGCTs nie jest dobrym czynnikiem prognostycznym. Mgct, które zawierają składnik nasieniaka (zwłaszcza 30% i więcej)mogą mieć większą skłonność do utajonych przerzutów.

© 2020 S. Karger AG, Bazylea

wprowadzenie

Rak jądra stanowi prawie 1% nowotworów zidentyfikowanych u mężczyzn. Jest to najczęściej spotykany nowotwór Lity u mężczyzn w wieku od 15 do 35 lat . Pierwotne guzy jąder mogą pochodzić z komórek zarodkowych, komórek przewodu płciowego lub, rzadziej, z podoczodołowego zrębu i komórek krwiotwórczych . Ponad 90% nowotworów jąder jest złośliwych i pochodzi z komórek zarodkowych. Te guzy z komórek zarodkowych dzielą się na 2 główne grupy: nasieniaki i nienasieniaki guzy z komórek zarodkowych (Nsgct). Nsgct reprezentują różne grupy nowotworów, w tym raki zarodkowe, guzy worka żółtkowego, kosmówkarkówki, potworniaki, a także mieszane guzy zawierające wyżej wymienione typy nowotworów w różnym stopniu.

mieszane guzy zarodkowe (MGCTs) zawierają wiele składników innych niż nasieniak. Przypadki wykazujące zawartość nasieniaka wraz ze składnikami niebędącymi nasieniakiem są nadal klasyfikowane jako MGCT, nawet jeśli nasieniak jest głównym składnikiem . Czyste nasieniaki mają zwykle doskonałe rokowanie, w rzadkich przypadkach rokowanie może być słabe. Jednak w literaturze istnieją ograniczone informacje dotyczące wpływu obecności składnika nasieniaka na rokowanie MGCT.

w niniejszym badaniu skanowano retrospektywnie 10-letnią serię w celu zbadania cech klinicznych, rokowania i tendencji do przerzutów wszystkich Mgct i tych z nasieniakiem.

materiały i metody

łącznie 221 przypadków raka jąder poddanych radykalnej orchiektomii pachwinowej w latach 2008-2018 zostało przebadanych retrospektywnie w naszej klinice, która wcześniej była szpitalem wojskowym i jest uważana za centrum referencyjne dla raka jąder. Z tych przypadków 143 stanowiły Nsgct. Z 221 pacjentów do badania włączono tylko 111 z w pełni dostępnymi danymi. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki klinicznej.

zbadano następujące informacje o pacjencie: wiek, dolegliwości przy przyjęciu do naszej kliniki, lokalizacja guza pierwotnego, wielkość guza pierwotnego, przedoperacyjne markery nowotworowe jąder, składniki histopatologiczne MGCT i wartości procentowe, inwazja limfatyczna (LVI), Stadium patologiczne guza, markery nowotworowe jąder pooperacyjnych, obecność zajętości węzłów chłonnych w tomografii brzusznej, przerzuty do płuc na podstawie tomografii klatki piersiowej, kliniczne stadium nowotworu, wykonywane terapie wspomagające, stan nawrotu i przeżycie. Badanie histopatologiczne wszystkich pacjentów zostało przeprowadzone przez uropatologa doświadczonego w leczeniu nowotworów jądra. Pacjenci zostali podzieleni na 2 grupy, z których jedna składała się z przypadków MGCT bez składnika nasieniaka (Grupa 1), a druga z przypadków MGCT z składnika nasieniaka (Grupa 2).

Grupa 2 została również podzielona na podgrupy według odsetka składników nasieniaka. Dla oceny utajonych przerzutów poziom odcięcia odsetka nasieniaka w MGCTs ustalono na 30%. W ten sposób zapewniono jednorodność pacjentów z MGCT, które zawierają składnik nasieniaka i zdefiniowano jako poziom odcięcia podobny do raka zarodkowego (>50%), który został opisany w wytycznych Europejskiego Stowarzyszenia Urologii.

dane zostały przeanalizowane przy użyciu PSPP i Microsoft Excel 2010. Metody statystyczne wykorzystywane do analizy danych z badań obejmowały analizy opisowe (rozkład częstości, odsetek, średnia i mediana odchylenia standardowego); Test Kruskala-Wallisa H I Test Manna-Whitneya U do pomiaru różnicy między grupami i test χ2 w celu ujawnienia różnic między zmiennymi dyskretnymi. Wyniki oceniano z przedziałem ufności wynoszącym 95% i zgodnie z poziomem istotności p < 0,05.

wyniki

całkowita liczba 111 pacjentów MGCT włączonych do badania składała się z grupy 68 pacjentów MGCT bez składnika nasieniaka (Grupa 1) i innej grupy 43 pacjentów MGCT, u których stwierdzono obecność składnika nasieniaka (Grupa 2). Średni okres obserwacji wynosił 45,06 (min.- max. 6-113) miesięcy, a 2 pacjentów zmarło w tym okresie z powodu raka jąder.

średni wiek wynosił 24,51 ± 4,79 (18-41) lat, a rozkład wieku 24,24 ± 4,63 lat w grupie 1 i 25,41 ± 4,97 lat w grupie 2. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy pomiędzy grupami pod względem wieku i rozmieszczenia lokalizacji guza (p > 0,05). Najczęstsze dolegliwości pacjentów przy przyjęciu to obrzęk jąder (31,5%), wyczuwalna masa ciała (30,6%), ból i obrzęk (19.8%) i ból (16,2%), podczas gdy u 1,8% chorych wykryto przypadkowo guz jądra. Stwierdzono, że różnica w początkowych dolegliwościach między grupami jest statystycznie istotna (p < 0,05) (Tabela 1).

wielkość guza zmierzona w USG moszny wykonanym przed orchiektomią wynosiła 39,24 ± 19,26 mm. Minimalne i maksymalne rozmiary guza zmierzone USG moszny wynosiły odpowiednio 7 i 105 mm. Różnica pomiędzy grupami nie była statystycznie istotna (p > 0,05) (Tabela 1).

markery nowotworowe (α-fetoproteina, β-ludzka gonadotropina kosmówkowa i dehydrogenaza mleczanowa) w 7.dniu pooperacyjnym były dodatnie u 65 (58,6%) pacjentów i ujemne u 46 (41,4%) pacjentów. Indywidualne badanie każdej grupy wykazało, że pooperacyjny dodatni wynik markerów nowotworowych wynosił 29 (42,6%) w grupie 1 i 17 (39,5%) w grupie 2. Różnica pomiędzy dwiema grupami nie była statystycznie istotna (p > 0,05) (Tabela 2).

tomografia wzmocniona kontrastem brzucha wykonana w ciągu pierwszych 30 dni pooperacyjnych wykazała węzeł chłonny 10-20 mm u 28 (25,2%) pacjentów, węzeł chłonny 21-50 mm U 22 (19,8%) pacjentów i węzeł chłonny>50 mm u 8 (7.2%), podczas gdy u 53 (47,7%) pacjentów w ogóle nie stwierdzono zajętości węzłów chłonnych. Różnica pomiędzy dwiema grupami nie była statystycznie istotna (p > 0,05) (Tabela 2).

w badaniu klinicznym przeprowadzonym dla wszystkich Mgct stwierdzono, że 51 (45,9%) pacjentów było w stadium i, 39 (35,1%) było w stadium II, a 21 (18,9%) było w stadium III. w grupie 1 stwierdzono, że 35 (51,4%) pacjentów było w stadium i, 21 (30,8%) było w stadium II, a 12 (17,6%) było w stadium III, natomiast w grupie 2 stwierdzono, że 16 (17,6%) pacjentów było w stadium III.37, 2%) pacjenci byli w stadium i, 18 (41.Różnica pomiędzy grupami nie była statystycznie istotna (p > 0,05). U 5 pacjentów stwierdzono przerzuty do innych narządów, u 3 pacjentów (2,7%) przerzuty do płuc, u 1 pacjenta (0,9%) przerzuty do mózgu i U 1 pacjenta (0,9%) przerzuty do układu kostnego.

Mgct ze składnikiem nasieniaka podzielono również na 2 podgrupy, z których 1 grupa obejmowała przypadki, w których udział składnika nasieniaka histopatologicznego wynosił 30% i więcej (n = 17), a druga grupa obejmowała przypadki, w których udział składnika nasieniaka histopatologicznego wynosił<30% (N = 26). Następnie porównano te dwie grupy pod względem średniego wieku, głównej początkowej dolegliwości, wielkości guza, markerów nowotworowych jąder pooperacyjnych, zajęcia węzłów chłonnych (na podstawie wyników tomografii brzusznej), przerzutów do płuc (na podstawie wyników tomografii klatki piersiowej) i wskaźnika LVI. Stwierdzono, że średni wiek, wyczuwalna masa ciała, wskaźnik zajętości węzłów chłonnych, wskaźnik przerzutów do płuc i wskaźnik LVI były wyższe u pacjentów z udziałem składników nasieniaka wynoszącym 30% i więcej, podczas gdy średnia wielkość guza i markery nowotworów jądra pooperacyjnego były niższe. Nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy pomiędzy tymi 2 grupami (p > 0, 05) (Tabela 3).

w grupie 1, 15 (22%) z 68 chorych poddano pierwotnemu rozwarstwieniu węzłów chłonnych zaotrzewnowych (rplnd). Spośród tych 15 pacjentów 3 (20%) miało żywe komórki nowotworowe, 1 (6, 6%) potworniaka, a 2 (13, 3%) miało żywe komórki nowotworowe i potworniaka jednocześnie. W grupie 1, 19 (27,9%) z 68 pacjentów poddano RPLND po chemioterapii. Spośród tych 19 pacjentów 9 (47,3%) miało potworniaka, a 3 (15,8%) żywe komórki nowotworowe. W grupie 2, 6 (13.9%) z 43 pacjentów poddano RPLND. U dwóch z tych 6 pacjentów jednocześnie występowały żywe komórki nowotworowe i potworniak. W grupie 2, 10 (23,2%) z 43 pacjentów poddano RPLND po chemioterapii. U pięciu z tych 10 pacjentów (50%) stwierdzono potworniaka, a u 4 (40%) żywe komórki nowotworowe. Analiza statystyczna nie została wykonana ze względu na małą kohortę włączonych pacjentów, którzy przeszli RPLND.

dane histopatologiczne, demograficzne i kliniczne dotyczące 43 pacjentów z MGCT ze składnikiem nasieniaka przedstawiono w tabeli 4. Przypadki te były monitorowane przez średnio 36 lat.2 miesiące,a 37 z tych przypadków nie wykazywało nawrotów w okresie obserwacji. W okresie obserwacji u 3 pacjentów wystąpiły późne nawroty zaotrzewnowe, a u 1 pacjenta wystąpiły późne przerzuty do mózgu. W okresie obserwacji zmarł również 1 inny pacjent z powodu raka jąder.

dyskusja

guzy jądra są heterogeniczną grupą nowotworów, które prezentują różne histopatologie oraz zmienny przebieg kliniczny i rokowanie. Nowotwory pochodzące z komórek zarodkowych stanowią prawie 95% wszystkich nowotworów jąder . Zgodnie z dostępną literaturą , Mgct są drugim najczęściej występującym guzem zarodkowym jądra po nasieniakach i stanowią 40-45% wszystkich pierwotnych GCT jąder. Powodem, dla którego Mgct są tak powszechne, może być fakt, że komórki zarodkowe w jądrach są totipotentne i przechodzą trofoblast lub różnicowanie somatyczne. W guzach pierwotnych lub z przerzutami silne typy Nsgct mogą przekształcić się w inne typy nsgct . Silne podobieństwo między nasieniakiem a neoplazją wewnątrzgałkowych komórek zarodkowych potwierdza hipotezę, że nasieniak jest prekursorem innych GCTs. Zgodnie z tą hipotezą nasieniak może różnicować i przekształcać nowotwory raka zarodkowego i pęcherzyka żółtkowego w MGCTs . To samo dotyczy również raków zarodkowych, które ze względu na swój pluripotencjalny charakter mogą przekształcić się w inne Nsgct i Mgct, takie jak potworniaki, guzy worka żółtkowego i kosmówkarcinomy poprzez różnicowanie somatyczne . Chociaż obecność nasieniaków w MGCTs nie jest ogólnie uważana za negatywny czynnik prognostyczny, nie ma jeszcze opublikowanych/zgłoszonych badań na ten temat w literaturze .

w badaniu przeprowadzonym przez Miyai et al. w 2018 r.doniesiono, że Mgct zawierające składnik nasieniaka wykazywały różnice genetyczne, które różniły się od obserwowanych w czystych nasieniakach. Utrata heterozygotyczności była częstsza w Mgct, które miały Składnik nasieniaka, a część tej utraty heterozygotyczności była związana z utratą ekspresji białka (tj. PTEN). W tym samym badaniu zaobserwowano wysoki poziom strat alleli na specyficznych loci chromosomalnych Mgct, które zawierają składnik nasieniaka (tj. Wniosek z tego badania był taki, że chociaż słowo „nasieniak” może początkowo sugerować dobre rokowanie, zaangażowanie składnika nasieniaka w MGCTs nie jest dobrym czynnikiem prognostycznym. Ponadto, biorąc pod uwagę hipotezę, że składnik nasieniaka w MGCTs jest prekursorem innych GCTs, można przypuszczać, że ponieważ MGCTs ze składnikiem nasieniaka mają dużą liczbę anomalii genetycznych, mogą rozwijać się z większą złośliwością.

w świetle tych wyników należy ocenić klinicznie obecność nasieniaka w MGCTs. W odniesieniu do wieku pacjentów, u których zdiagnozowano nowotwór jądra, odnotowano krzywiznę dzwonkowatą wynoszącą 10 lat pomiędzy nasieniakami a NSGCTs . W literaturze nie stwierdzono wyraźnego związku między obecnością nasieniaka w Mgct a wiekiem w momencie rozpoznania pacjentów z MGCT. W literaturze opisano tylko 1 badanie, w którym oddzielnie badano MGCTs w zależności od tego, czy zawierały one Składnik nasieniaka. Zgodnie z tym badaniem średni wiek pacjentów z MGCTs bez składnika nasieniaka zgłaszano jako 29 lat, podczas gdy średni wiek pacjentów z MGCTs, którzy mieli Składnik nasieniaka zgłaszano jako 25 lat . W badaniu tym nie przeprowadzono jednak analizy statystycznej pomiędzy tymi 2 grupami. Powód, dla którego nie przeprowadzono analizy statystycznej pomiędzy dwiema grupami, mógł być związany ze stosunkowo małą liczbą włączonych pacjentów. Liczba pacjentów z MGCTs bez składnika nasieniaka wynosiła 30, podczas gdy liczba pacjentów z MGCTs, które miały Składnik nasieniaka wynosiła 19. W tym samym badaniu stwierdzono również, że w porównaniu z MGCTs, czyste nasieniaki obserwowano u pacjentów, którzy byli statystycznie istotnie starsi (średni wiek wynosił 34 lata dla czystych nasieniaków i 27 lat dla MGCTs) . W naszym badaniu średni wiek grupy 1 w czasie orchiektomii wynosił 24 lata.2 lata, podczas gdy średni wiek grupy 2 wynosił 25,4 lat, a różnica ta nie była znacząca (Tabela 1). Jednak wraz ze wzrostem składnika nasieniaka w MGCTs wzrasta wiek diagnozy pacjentów z MGCTs. W naszym badaniu, podczas gdy osoby z zawartością nasieniaka poniżej 30% zachowywały się jak klasyczne przypadki MGCT, gdy wskaźnik nasieniaka był wyższy niż 30%, wykazywał zachowanie nie-nasieniakowe. Jest również postrzegany w młodym wieku i jest agresywny. Ustalenia te okazały się zgodne z Albers et al.to teoria. Niektóre nasieniaki mają agresywne zachowanie i zdolność do różnicowania na poziomie komórkowym. Ten warunek wspiera ich konwersję do MGCTs, który jest częściej wykrywany w młodym wieku.

LVI w guzie pierwotnym skutecznie identyfikuje grupę o podwyższonym ryzyku nawrotu choroby . Niektóre badania sugerują, że czysta histologia embrionalna ma znaczenie, chociaż jest mniej silnie związana z nawrotami niż LVI . Istnieją jednak ograniczone informacje w literaturze dotyczące wpływu obecności składnika nasieniaka na rokowanie choroby. Podobnie jak w przypadku innych nowotworów z komórek płciowych, tempo rozprzestrzeniania się guza w przestrzeni zaotrzewnowej wynosi 70-80% . Skanowanie w poszukiwaniu przerzutów po orchiektomii w niniejszym badaniu wykazało, że wskaźniki klinicznie istotnego zajęcia węzłów chłonnych i przerzutów do płuc w grupie pacjentów z MGCTs z elementem nasieniaka były wyższe niż w grupie 1. Różnice te nie były jednak istotne statystycznie. W fazie klinicznej obu grup 16 (37,2%) pacjentów z MGCTs mających Składnik nasieniaka było w stadium I, podczas gdy liczba ta wynosiła 35 (51.4%) w drugiej grupie. W dużych seriach przypadków odnotowano, że 55% Mgct było Stadium I, chociaż nie ma szczegółowych informacji dotyczących obecności lub braku składnika nasieniaka w nich . Jednak w badanej grupie pacjentów stopień zaawansowania (etap II i III) był identyfikowany częściej w Mgct, które zawierały Składnik nasieniaka, niż w Mgct, które nie posiadały składnika nasieniaka.

donoszono, że w Nsgct, oceny patologiczne dla RPLND przeprowadzone po chemioterapii wykazały żywe komórki nowotworowe w tempie 6-10%, Dojrzałe potworniaki w tempie 50% i tkanki martwiczo-włókniste w tempie 40% . Innym aspektem, który należy podkreślić w niniejszym badaniu, jest to, że badania patologii RPLND wykonywane przede wszystkim i po chemioterapii wykazały wyższy odsetek żywych komórek nowotworowych w grupie pacjentów z MGCTs mających Składnik nasieniaka.

wyniki niniejszego badania pokazują, że Mgct, które zawierają składnik nasieniaka (zwłaszcza 30% i więcej), mają bardziej zaawansowaną stadium choroby, większe zaangażowanie węzłów chłonnych i większą skłonność do przerzutów do płuc. Powodem, dla którego wyniki te nie zostały potwierdzone statystycznie, może być niska liczba pacjentów. Wpływ prognostyczny Mgct, które mają składnik nasieniaka, należy ponownie zbadać w innych seriach przypadków z większymi populacjami pacjentów. Klasyfikacja ryzyka międzynarodowej grupy współpracy w zakresie raka zarodkowego może ulec zmianie w wyniku nowych badań przeprowadzonych w tej dziedzinie .

Ograniczenia niniejszego badania obejmowały retrospektywną ocenę danych w jednym ośrodku i brak dużych kohort pacjentów z MGCTs zawierających lub pozbawionych składnika nasieniaka. Nie można było uzyskać 5-letniego całkowitego przeżycia pacjentów, ponieważ okres obserwacji nie był wystarczająco długi.

wnioski

chociaż słowo „nasieniak” może być początkowo interpretowane jako wskaźnik dobrego rokowania, obecność składnika nasieniaka w Mgct może niekoniecznie okazać się dobrym czynnikiem prognostycznym. Mgct, które zawierają składnik nasieniaka (zwłaszcza 30% i więcej)mogą mieć większą skłonność do utajonych przerzutów. Wpływ prognostyczny składnika nasieniaka w MGCTs należy ponownie zbadać w serii przypadków obejmujących większą liczbę pacjentów.

Deklaracja Etyki

wszystkie procedury wykonywane w badaniach z udziałem ludzi były zgodne ze standardami etycznymi instytucjonalnego i / lub Narodowego Komitetu Badań Naukowych oraz z deklaracją Helsińską z 1964 r.i jej późniejszymi poprawkami lub porównywalnymi standardami etycznymi. Świadomą zgodę uzyskali wszyscy poszczególni uczestnicy biorący udział w badaniu.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

autorzy oświadczają, że nie występują w nich konflikty interesów.

źródła finansowania

badania te nie otrzymały żadnej konkretnej dotacji od agencji finansujących w sektorach publicznym, komercyjnym lub nienastawionym na zysk.

wkład autora

S. A.: Koncepcja i projekt opracowania, analiza danych, Nadzór intelektualny, przygotowanie i redakcja rękopisu. C. E.: projektowanie badań, zaopatrzenie pacjentów, przegląd manuskryptów. H. H. T.: Analiza statystyczna, interpretacja danych, przegląd i edycja rękopisów. A. O.: lead statistical design, study design, provision of patients. O. Y.: wsparcie administracyjne i logistyczne, przegląd i redakcja rękopisu.

kontakt z autorem

Szczegóły artykułu / publikacji