Julia to kobieta po dwudziestce, która zajmuje się opieką w Twojej praktyce. W trakcie rozmowy mówi ci, że niedawno zrobiła test przodków w domu i była zaskoczona, gdy wykazał 25% aszkenazyjskich Żydów (AJ) pochodzenie. Nie jest pewna, co oznacza termin „Aszkenazi”, ale słyszała o związku między żydowskim pochodzeniem a rakiem piersi i chce wiedzieć, czy jest w grupie zwiększonego ryzyka.

Co to za link i kiedy badania genetyczne są odpowiednie dla takiego pacjenta?

aby dowiedzieć się więcej, rozmawialiśmy z Peggy Cottrell, doradcą genetycznym w Sharsheret, organizacji non-profit, która zapewnia wsparcie i edukację na temat życia z rakiem piersi i raka jajnika lub jest zagrożona. Założona w 2001 roku z misją wspierania młodych żydowskich kobiet, działalność Sharsheret rozszerzyła się na lata, obejmując zarówno mężczyzn, jak i kobiety ze wszystkich środowisk.

Jakie jest zwiększone ryzyko raka u osób z żydowskim pochodzeniem?
zespół dziedzicznego raka piersi i jajnika (ang. Hereditary Breast and Ovarian Cancer, HBOC) jest chorobą genetyczną związaną z predyspozycją do pewnych typów nowotworów z powodu patogennych wariantów lub mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2. Mężczyźni i kobiety są narażeni na ryzyko HBOC ze względu na obecność niektórych nowotworów w ich rodzinie, takich jak wczesny rak piersi, Rak jajnika, trzustki lub agresywny rak prostaty.

rodziny żydowskie są szczególnie zagrożone z powodu mutacji genów BRCA. Mutacje założycielskie to zmiany, które można przypisać niewielkiej grupie osobników wyizolowanych wieki wcześniej przez czynniki geograficzne i kulturowe. Mutacje te występują znacznie częściej niż w populacji ogólnej: jedna na 40 aszkenazyjskich Żydów w porównaniu z jedną na 400 osób w ogólnej populacji nosi mutację BRCA1 lub BRCA2.

czym jest żydowskie pochodzenie Aszkenazyjczyków?
osoby, których żydowscy krewni pochodzą ze wschodniej Europy, znane są jako Aszkenazymy. Do niedawna, w celu ustalenia, kto spełnia kryteria badania genetycznego, aszkenazyjscy Żydzi (AJ) mieli czterech żydowskich dziadków. Najnowsze wytyczne sugerują teraz, że badania genetyczne mogą być oferowane osobom z częściowym przodkiem AJ, takim jak pojedynczy dziadek.

niektóre dane z badań genetycznych mogą również identyfikować żydowskie pochodzenie Aszkenazyjczyków. Coraz więcej osób dowiaduje się o wcześniej nieznanym pochodzeniu poprzez bezpośrednie testy genomowe, takie jak w przypadku Julii powyżej. Badanie niewielkich zmian w genomie może dostarczyć informacji o tym, skąd pochodzą przodkowie danej osoby, ponieważ niektóre wzorce tych zmian są często dzielone wśród osób o podobnym pochodzeniu.
Nauka o pochodzeniu, które różni się od oczekiwań, może być ekscytująca lub niepokojąca, w zależności od kontekstu. Takie informacje mogą prowadzić osoby do pytania, co było wiadomo o relacjach rodzinnych, jak również. Peggy Cottrell przypomniała o takim przypadku, który otrzymali za pośrednictwem call center w Sharsheret. Kobieta wierzyła, że ma włoskie pochodzenie, ale jej raport bezpośredni do konsumenta wykazał 50% pochodzenia AJ. Okazało się, że nie ma ojcostwa; jej biologiczny ojciec był Żydem i miał znaczącą historię choroby nowotworowej w rodzinie. Sharsheret ma kilku pracowników socjalnych i doradcę genetycznego, aby pomóc dzwoniącym w nieoczekiwanych odkryciach.

kto powinien wziąć pod uwagę badania genetyczne pod kątem ryzyka raka piersi i jajnika?

tradycyjne podejście do testowania osób pochodzenia AJ jest przedmiotem debaty, niektórzy eksperci wzywają do testowania wszystkich osób AJ, a inni opowiadają się za dalszymi badaniami w celu poinformowania o wszelkich zmianach kryteriów testowania.

„wiem, że ratujemy życie poprzez badania genetyczne” – mówi Peggy. „Dane potwierdzają to. Jesteśmy świadomi badań przesiewowych w populacji i uważamy, że potrzeba więcej informacji, zanim staną się one standardową praktyką.”

w ciągu ostatnich kilku dekad dostawcy genetyczni i naukowcy uznali znaczenie trzech mutacji założycielskich BRCA i byli w stanie przetestować je specjalnie dla nich u osób zagrożonych, zdefiniowanych jako mających pochodzenie Aszkenazyjskie i historię osobistą lub rodzinną raka piersi i/lub raka jajnika. Z czasem testy stały się bardziej wszechstronne. Nowe testy panelowe obejmowały więcej genów zwiększających ryzyko zachorowania na raka piersi i inne nowotwory.

przewiń do teraz, gdzie ceny tych paneli nowotworowych multigene gwałtownie spadły, osoby mogą łatwo uzyskać dostęp do swoich informacji genetycznych i przodków, a krajowe wytyczne są często aktualizowane w celu nadążania za szybkimi zmianami w wiedzy. Skąd dostawca może wiedzieć, kiedy wskazane jest badanie genetyczne lub skierowanie do specjalisty genetycznego?

krajowe wytyczne, takie jak te zaktualizowane niedawno przez National Comprehensive Cancer Network®(NCCN), w coraz większym stopniu uwzględniają specyficzne podejścia dla osób z pochodzeniem AJ, w tym rozszerzają definicję tego, co pociąga za sobą pochodzenie AJ. W nowej części wytycznych omówiono, kiedy można rozważyć testy genetyczne. Obejmuje to rozważanie badań na osobach Żydów aszkenazyjskich bez względu na historię osobistą lub rodzinną, i definiuje tę przynależność etniczną na podstawie posiadania co najmniej jednego ASZKENAZYJCZYKA. NCCN zaleca, aby osoby nienaruszone otrzymały testy na obecność trzech mutacji założycielskich w ramach badania, jeśli to możliwe, genów podatności na raka piersi o wysokiej penetracji i/lub jajnika.

Peggy powiedziała nam, jak zbieżność zaktualizowanych wytycznych i większy dostęp do informacji genetycznej doprowadziły do ciekawych badań krajowych. Badanie BRCA Founder Outreach (BFOR) zostało zaprojektowane, aby odpowiedzieć na pytania, takie jak co stanowi pochodzenie AJ i co się stanie, jeśli przeprowadzimy badania przesiewowe populacji w kierunku mutacji założyciela BRCA? Uczestnikami są osoby z przynajmniej jednym dziadkiem Żydowskim Aszkenazyjskim i bez historii rodziny na tyle znaczącej, aby spełnić kryteria badania według aktualnych wytycznych. Badanie jest dostępne online, ma komponent doradztwa przed testem i ma na celu zaangażowanie własnego dostawcy podstawowej opieki medycznej uczestnika. Pozytywne wyniki są uzupełniane o wizytę poradni genetycznej w partnerskim centrum medycznym. Jak tylko wyniki zostaną opublikowane, powiedziała, że będziemy mieli więcej danych na poparcie wszelkich zaleceń dotyczących badań przesiewowych populacji AJ.

pytając o oferowanie testów całej populacji AJ, Peggy powiedziała, że waha się powiedzieć, że wszystkie osoby powinny zostać zbadane pod kątem mutacji założyciela. Wynika to z faktu, że taki konkretny test może ominąć inne warianty chorobotwórcze. Panele Multigene mają tę zaletę, że dostarczają szerszych informacji przy podobnych kosztach. Przywołała rozmówcę, którego krewny miał negatywny wynik na trzy mutacje. Oceniając ryzyko dla rozmówcy i jej dzieci, okazało się, że teściowa rozmówcy zmarła w wieku 50 lat na raka trzustki. Peggy nie poleciłaby mężowi dzwoniącego badania mutacji, również Żydom, ponieważ spełniał on kryteria badań NCCN dla kompleksowych badań genetycznych. W oparciu o historię jego rodziny wskazano zespół wielogatunkowy.

istnieje również kilka osób o bardzo niskim ryzyku. Ktoś bez znanego żydowskiego pochodzenia i nie dotyczy historii raka rodziny może odkryć niewielki procent aszkenazyjskiego pochodzenia poprzez testowanie przodków. Szansa na odkrycie jednej z mutacji założyciela w tym scenariuszu jest znikoma. Dlatego, jak powiedziała, decyzje dotyczące testów genetycznych dotyczą znalezienia tego słodkiego miejsca. Prawie zawsze niczego nie polecała, nie patrząc na drzewo genealogiczne.

w moim małym świecie, gdzie większość dzwoniących ma to ryzyko co 40 niezależnie od historii rodziny, testy są dla nich dostępne, nawet jeśli nie zawsze są objęte ubezpieczeniem. Dostrzega wyraźną korzyść z identyfikacji osób z HBOC i zmniejszenia zachorowalności na raka poprzez bardziej intensywne zarządzanie. Ostrzega, że nawet przy tej wyraźnej korzyści musimy uważać, aby nie przecenić pozytywów. Mogą wystąpić wady, takie jak niezrozumienie ryzyka rezydualnego po negatywnym wyniku. I, jak zaznacza, każdy wciąż ma szansę zachorowania na raka piersi, niezależnie od wyników badań genetycznych. Kontynuacja mammografii i ewentualnie bardziej intensywne badania przesiewowe w oparciu o czynniki ryzyka, jest nadal ważna po negatywnym wyniku.

Co powinni zrobić dostawcy?
Peggy radzi, że największy wpływ ma to, że należy pamiętać o dziesięciokrotnym ryzyku dziedzicznego zespołu raka piersi i jajnika, co 40% populacji Żydów aszkenazyjskich. Pytanie o pochodzenie podczas robienia historii rodziny raka jest kluczowe dla nie brakuje osób z tym ryzykiem.

obecnie nie ma ostatecznych wskazówek, jak zdefiniować żydowskie pochodzenie Aszkenazyjczyków, więc dla pacjentów takich jak Julia, którzy mogą należeć do kategorii zwiększonego ryzyka w oparciu o test pochodzenia, angażowanie się we wspólne podejmowanie decyzji dotyczących testowania, pozyskiwanie zasobów za pośrednictwem organizacji takich jak Sharsheret i współpraca z dostawcami genetycznymi może pomóc pacjentom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących angażowania się w testy na dziedzicznego raka.

Jax Resources

• hboc factsheet
• Porady dotyczące zbierania historii rodziny & narzędzia
• informowana zgoda i poradnictwo wstępne

kursy online JAX

• zbieranie wystarczająco szczegółowych informacji o historii rodziny
• wstępne decyzje dotyczące raka i poradnictwo
• interpretacja wyników badań genetycznych na raka
• badania genetyczne na ryzyko raka piersi
• dziedziczne zespoły nowotworowe: czy pacjenci są zagrożeni?