Articles

Toczeń rumieniowaty indukowany lekami

procesy prowadzące do tocznia rumieniowatego indukowanego lekami nie są całkowicie poznane. Dokładne procesy, które zachodzą, nie są znane nawet po 50 latach od jego odkrycia, ale wiele badań przedstawia teorie na temat mechanizmów DIL.

czynnikiem predysponującym do rozwoju DIL jest szybkość N-acetylacji lub szybkość, z jaką organizm może metabolizować lek. Jest to znacznie zmniejszone u pacjentów z genetycznym niedoborem enzymu N-acetylotransferazy. Badanie wykazało, że 29 Z 30 pacjentów z DIL było powolnymi acetylatorami. Ponadto u tych pacjentów w moczu było więcej metabolitów hydralazyny niż szybkich acetylatorów. Uważa się, że te metabolity (produkty uboczne interakcji między lekiem a składnikami w organizmie) hydralazyny powstały, gdy aktywowano białe krwinki, co oznacza, że są stymulowane do wywołania pęknięcia oddechowego. Pęknięcie układu oddechowego w białych krwinkach indukuje zwiększoną produkcję wolnych rodników i utleniaczy, takich jak nadtlenek wodoru. Stwierdzono, że te utleniacze reagują z hydralazyną w celu wytworzenia reaktywnego gatunku, który jest zdolny do wiązania się z białkiem. Monocyty, jeden z rodzajów białych krwinek, wykrywają antygen i przekazują rozpoznanie do komórek pomocniczych T, tworząc przeciwciała przeciwjądrowe prowadzące do odpowiedzi immunologicznej. Dalsze badania nad interakcjami między utleniaczami a hydralazyną są niezbędne do zrozumienia procesów zachodzących w DIL.

spośród leków, które powodują DIL, stwierdzono, że hydralazyna powoduje większą częstość występowania. Hydralazyna jest lekiem stosowanym w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. U około 5% pacjentów, którzy przyjmowali hydralazynę przez długi czas i w dużych dawkach, wystąpiły objawy podobne do DIL. Wiele innych leków ma niskie lub bardzo niskie ryzyko rozwoju DIL. Poniższa tabela pokazuje ryzyko rozwoju DIL niektórych z tych leków na dużą lub bardzo małą skalę.

  • wysokie ryzyko:
    • prokainamid (przeciwarytmiczny)
    • hydralazyna (przeciwnadciśnieniowa)
  • umiarkowane ryzyko:
    • chinidyna (przeciwarytmiczna)
  • niskie lub bardzo niskie ryzyko:
    • Infliximab anti (TNF-α)
    • Etanercept anti (TNF-α)
    • Isoniazid (antibiotic)
    • Minocycline (antibiotic)
    • Pyrazinamide (antibiotic)
    • D-Penicillamine (anti-inflammatory)
    • Carbamazepine (anticonvulsant)
    • Oxcarbazepine (anticonvulsant)
    • Phenytoin (anticonvulsant)
    • Propafenone (antiarrhythmic)
    • Chlorpromazine (antipsychotic)
    • Minoxidil (antihypertensive vasodilator)