podawanie przeciwciał monoklonalnych (MAB) CD3 wywołuje odpowiedź immunologiczną na mAb i ostry zespół toksyczny, który przypisywano uwalnianiu cytokin z aktywowanych komórek T. Aby wyjaśnić komórkową podstawę tych efektów, przed podaniem anty-CD3 użyliśmy anty-limfocytów mAb do zubożenia wybranych podgrup komórek T myszy BALB/C. W naszej pierwszej serii eksperymentów anty-CD4 wielokrotnie blokował odpowiedź immunologiczną na anty-CD3, ale nie zapobiegał ciężkiej toksyczności. Obserwacja ta sugerowała, że inne podgrupy komórek T mogą przyczyniać się do indukowanej anty-CD3 toksyczności. Dlatego przed podaniem anty-CD3 leczono myszy mAb na CD8 oraz mAb na CD4. Pomimo wyczerpania > 95% limfocytów T CD8+ i CD4+, toksyczność nie została zahamowana. Odkrycie to podważa przekonanie, że toksyczność jest spowodowana aktywacją limfocytów T CD4+ lub CD8+ przez anty-CD3. Dlatego oceniliśmy rolę tymocytów (które nie są deletowane przez mAb)i komórek gamma delta + T. Tymektomia nie zapobiegała toksyczności u myszy pozbawionych CD4/CD8, co dowodzi, że tymocyty nie są odpowiedzialne za toksyczność. Anty-alfa beta TCR MAB wytworzyła toksyczną reakcję podobną do anty-CD3, podczas gdy anty-gamma delta TCR mAb nie wytworzyła, co sugeruje, że komórki gamma delta+ T nie są źródłem toksycznych cytokin. Ponadto udowodniliśmy, że toksyczność indukowana przez anty-CD3 nie była spowodowana bezpośrednim wpływem na makrofagi lub inne niespecyficzne czynniki związane z mAb chomika. Wyniki te sugerują, że kilka szczątkowych dojrzałych komórek T u myszy leczonych mAb na CD4 i CD8 wystarcza do pełnej ekspresji toksycznego zespołu wywołanego przez anty-CD3. Aby potwierdzić, że zarówno komórki T CD4+, jak i CD8+ mogą pośredniczyć w toksyczności, wykazaliśmy, że:(i) myszy SCID, które normalnie nie wykazują toksyczności anty-CD3, mogą być wrażliwe przez odtworzenie oczyszczonych komórek T CD4+; oraz (ii) myszy z knockoutem CD4, które nie mają komórek T CD4+, ale mają normalne komórki T CD8+, są wrażliwe na toksyczność anty-CD3. Wyniki te wskazują, że zarówno komórki CD4+, jak i CD8 + przyczyniają się do toksycznego działania anty-CD3 i że stosunkowo niewiele komórek jest potrzebnych do pośredniczenia w pełnym działaniu.