przeszczepy komórek macierzystych służą do oddawania komórek macierzystych, gdy szpik kostny został zniszczony przez chorobę, chemioterapię (chemo) lub promieniowanie. W zależności od tego, skąd pochodzą komórki macierzyste, procedura przeszczepu może być nazwana:

• przeszczep szpiku kostnego (BMT)
• przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
• przeszczep krwi pępowinowej

wszystkie mogą być nazywane przeszczepami hematopoetycznych komórek macierzystych.

w typowym przeszczepie komórek macierzystych z powodu raka, stosuje się bardzo wysokie dawki chemioterapii, czasami wraz z radioterapią, aby spróbować zabić wszystkie komórki nowotworowe. Zabieg ten zabija również komórki macierzyste w szpiku kostnym. Nazywa się to mieloablacją lub terapią mieloablacyjną. Wkrótce po leczeniu, komórki macierzyste są podawane (przeszczepiane) w celu zastąpienia tych, które zostały zniszczone. Zastępcze komórki macierzyste są podawane do żyły, podobnie jak transfuzja krwi. Celem jest to, że z czasem przeszczepione komórki osiedlają się w szpiku kostnym, zaczynają rosnąć i wytwarzać zdrowe krwinki. Proces ten nazywa się wszczepieniem.

istnieją 2 główne rodzaje przeszczepów. Są one nazwane na podstawie tego, kto przekazuje komórki macierzyste.

• autologiczny: Auto oznacza siebie. Komórki macierzyste w autologicznych przeszczepach pochodzą od tej samej osoby, która otrzyma przeszczep, więc pacjent jest ich własnym dawcą.
• allogeniczny: Allo oznacza inny. Komórki macierzyste w przeszczepach allogenicznych pochodzą od osoby innej niż pacjent, albo od powiązanego lub niepowiązanego dawcy.

autologiczne przeszczepy komórek macierzystych

w tego typu przeszczepie pierwszym krokiem jest usunięcie lub pobranie własnych komórek macierzystych. Komórki macierzyste są usuwane ze szpiku kostnego lub krwi, a następnie zamrażane. (Możesz dowiedzieć się więcej o tym procesie na stronie Jak to jest oddawać komórki macierzyste?) Po otrzymaniu wysokich dawek chemioterapii i (lub) promieniowania w ramach terapii mieloablacyjnej, komórki macierzyste są rozmrażane i podawane z powrotem do pacjenta.

korzyści z autologicznego przeszczepu komórek macierzystych: jedną z zalet autologicznego przeszczepu komórek macierzystych jest to, że odzyskujesz własne komórki. Kiedy otrzymujesz własne komórki macierzyste z powrotem, nie musisz się martwić o to, że (zwane wszczepionymi komórkami lub „przeszczepem”) zostaną odrzucone przez twoje ciało.

ryzyko autologicznego przeszczepu komórek macierzystych: przeszczepy nadal mogą się nie powieść, co oznacza, że przeszczepione komórki macierzyste nie trafiają do szpiku kostnego i nie wytwarzają komórek krwi tak, jak powinny. Ponadto, autologiczne przeszczepy nie mogą wywołać efektu „przeszczep przeciw rakowi”. Możliwą wadą autologicznego przeszczepu jest to, że komórki nowotworowe mogą być zbierane wraz z komórkami macierzystymi,a następnie umieszczane z powrotem w organizmie. Inną Wadą jest to, że układ odpornościowy jest taki sam jak przed przeszczepem. Oznacza to, że komórki nowotworowe były w stanie uciec przed atakiem układu odpornościowego wcześniej i mogą być w stanie to zrobić ponownie.

ten rodzaj przeszczepu jest stosowany głównie w leczeniu niektórych białaczek, chłoniaków i szpiczaka mnogiego. Jest czasami stosowany w przypadku innych nowotworów, takich jak rak jąder i neuroblastoma, i niektórych nowotworów u dzieci. Lekarze mogą stosować autologiczne przeszczepy dla innych chorób, zbyt, jak twardzina układowa, stwardnienie rozsiane (MS), i toczeń rumieniowaty układowy (toczeń).

pozbycie się komórek nowotworowych w komórkach macierzystych zapisanych do autologicznych przeszczepów

aby zapobiec przeszczepieniu pozostałych komórek nowotworowych wraz z komórkami macierzystymi, niektóre ośrodki leczą komórki macierzyste, zanim zostaną one przekazane pacjentowi. Można to nazwać oczyszczaniem. Chociaż może to zadziałać u niektórych pacjentów, nie przeprowadzono jeszcze wystarczających badań, aby dowiedzieć się, czy jest to naprawdę korzystne. Możliwym minusem oczyszczania jest to, że niektóre normalne komórki macierzyste mogą zostać utracone podczas tego procesu. Może to spowodować, że organizm zacznie dłużej wytwarzać normalne krwinki, a u pacjenta może występować bardzo niski i niebezpieczny poziom białych krwinek lub płytek krwi przez dłuższy czas. Może to zwiększać ryzyko zakażeń lub problemów z krwawieniem.

kolejne leczenie mające na celu uśmiercenie komórek nowotworowych, które mogą znajdować się w powracających komórkach macierzystych, polega na podawaniu leków przeciwnowotworowych po przeszczepie. Komórki macierzyste nie są leczone. Po przeszczepie pacjent dostaje leki przeciwnowotworowe, aby pozbyć się wszelkich komórek nowotworowych, które mogą być w organizmie. Nazywa się to oczyszczaniem in vivo. Na przykład lenalidomid (Revlimid®) może być stosowany w ten sposób w szpiczaku mnogim. Potrzeba usunięcia komórek nowotworowych z przeszczepionych komórek macierzystych lub pacjentów po przeszczepie i najlepszy sposób, aby to zrobić, nadal są badane.

przeszczepy tandemowe (double autologous)

wykonanie 2 przeszczepów autologicznych z rzędu nazywa się przeszczepem tandemowym lub podwójnym przeszczepem autologicznym. W przypadku tego typu przeszczepu pacjent otrzymuje 2 cykle chemioterapii w dużych dawkach w ramach terapii mieloablacyjnej, po których następuje przeszczep własnych komórek macierzystych. Wszystkie potrzebne komórki macierzyste są zbierane przed pierwszą chemioterapią w wysokich dawkach, a połowa z nich jest używana do każdego przeszczepu. Zazwyczaj 2 kursy chemioterapii są podawane w ciągu 6 miesięcy. Drugi jest podawany po tym, jak pacjent wyzdrowieje z pierwszego.

przeszczepy tandemowe stały się standardem opieki nad niektórymi nowotworami. Typy wysokiego ryzyka raka neuroblastoma u dzieci i szpiczaka mnogiego u dorosłych to nowotwory, w których przeszczepy tandemowe wydają się wykazywać dobre wyniki. Ale lekarze nie zawsze zgadzają się, że są one naprawdę lepsze niż pojedynczy przeszczep niektórych nowotworów. Ponieważ leczenie to obejmuje 2 przeszczepy, ryzyko poważnych wyników jest większe niż w przypadku pojedynczego przeszczepu.

czasami autologiczny przeszczep, po którym następuje przeszczep allogeniczny, może być również nazywany przeszczepem tandemowym. (Patrz Mini-przeszczepy poniżej.)

allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych

allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych wykorzystują komórki macierzyste dawcy. W najczęstszym typie przeszczepu allogenicznego komórki macierzyste pochodzą od dawcy, którego typ tkanki ściśle pasuje do twojego. (Jest to omówione w dopasowaniu pacjentów i dawców.) Najlepszym dawcą jest bliski członek rodziny, zwykle brat lub siostra. Jeśli w twojej rodzinie nie ma dobrego dopasowania, dawca może zostać znaleziony wśród ogółu społeczeństwa za pośrednictwem Krajowego Rejestru. Czasami nazywa się to przeszczepem błota (dopasowanym niepowiązanym dawcą). Przeszczepy z błotem są zwykle bardziej ryzykowne niż te z krewnym, który jest dobrym dopasowaniem.

przeszczep allogeniczny działa mniej więcej tak samo jak przeszczep autologiczny. Komórki macierzyste są pobierane od dawcy i przechowywane lub zamrożone. Po otrzymaniu wysokich dawek chemioterapii i / lub promieniowania w ramach terapii mieloablacyjnej komórki macierzyste dawcy są rozmrażane i podawane pacjentowi.

krew pobrana z łożyska i pępowiny noworodków jest rodzajem przeszczepu allogenicznego. Ta niewielka objętość krwi pępowinowej ma dużą liczbę komórek macierzystych, które mają tendencję do szybkiego namnażania się. Przeszczepy krwi pępowinowej wykonywane są zarówno dla dorosłych, jak i dla dzieci. Do 2017 roku około 700 000 jednostek (partii) krwi pępowinowej zostało oddanych do użytku publicznego. A jeszcze więcej zostało zebranych do użytku prywatnego. W niektórych badaniach ryzyko, że nowotwór nie ustąpi lub nie powróci po przeszczepieniu krwi pępowinowej było mniejsze niż po przeszczepieniu niepowiązanego dawcy.

korzyści z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych: komórki macierzyste dawcy tworzą własne komórki odpornościowe, które mogą pomóc zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostają po leczeniu wysokodawkowym. To się nazywa efekt graft-versus-cancer lub graft-versus-tumor. Inne zalety to to, że dawca często może być poproszony o oddanie większej liczby komórek macierzystych lub nawet białych krwinek w razie potrzeby, a komórki macierzyste od zdrowych dawców są wolne od komórek nowotworowych.

ryzyko allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych: przeszczep lub przeszczep może nie przyjąć-to znaczy przeszczepione komórki macierzyste dawcy mogą umrzeć lub zostać zniszczone przez ciało pacjenta przed osadzeniem się w szpiku kostnym. Innym ryzykiem jest to, że komórki odpornościowe od dawcy mogą nie tylko atakować komórki nowotworowe – mogą atakować zdrowe komórki w ciele pacjenta. Nazywa się to chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Istnieje również bardzo małe ryzyko pewnych infekcji z komórek dawcy, nawet jeśli dawcy są testowane przed oddaniem. Większe ryzyko wiąże się z występującymi wcześniej infekcjami, które układ odpornościowy miał pod kontrolą. Zakażenia te mogą pojawić się po przeszczepieniu allogenicznym, ponieważ układ odpornościowy pacjenta jest kontrolowany (tłumiony) przez leki zwane lekami immunosupresyjnymi. Takie infekcje mogą powodować poważne problemy, a nawet śmierć.

przeszczep allogeniczny jest najczęściej stosowany w leczeniu niektórych rodzajów białaczki, chłoniaków, szpiczaka mnogiego, zespołu mielodysplastycznego i innych zaburzeń szpiku kostnego, takich jak niedokrwistość aplastyczna.

Mini-przeszczepy (przeszczepy nie mieloablacyjne)

u niektórych osób, w wieku lub w pewnych warunkach zdrowotnych, bardziej ryzykowne jest wykonanie terapii mieloablacyjnej, która usuwa cały szpik kostny przed przeszczepem. Dla tych ludzi, lekarze mogą zastosować rodzaj allogenicznego przeszczepu, który czasami nazywa się mini-przeszczepem. Lekarz może określić to jako przeszczep nie mieloablacyjny lub wspomnieć o kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności (RIC). Pacjenci otrzymujący mini przeszczep zazwyczaj otrzymują niższe dawki chemii i / lub promieniowania niż gdyby otrzymywali standardowy przeszczep mieloablacyjny. Celem mini-przeszczepu jest zabicie niektórych komórek nowotworowych (które również zabiją część szpiku kostnego) i zahamowanie układu odpornościowego na tyle, aby komórki macierzyste dawcy mogły osiąść w szpiku kostnym.

w przeciwieństwie do standardowego przeszczepu allogenicznego, komórki zarówno dawcy, jak i pacjenta istnieją razem w ciele pacjenta przez jakiś czas po mini-przeszczepie. Ale powoli, w ciągu miesięcy, komórki dawcy przejmują szpik kostny i zastępują własne komórki szpiku kostnego pacjenta. Te nowe komórki mogą następnie rozwinąć odpowiedź immunologiczną na raka i pomóc zabić komórki nowotworowe pacjenta-efekt przeszczep przeciw rakowi.

zaletą mini-przeszczepu jest to, że wykorzystuje mniejsze dawki chemii i/lub promieniowania. A ponieważ komórki macierzyste nie są wszystkie zabite, liczba komórek krwi nie spada tak nisko podczas oczekiwania na nowe komórki macierzyste, aby rozpocząć normalne komórki krwi. To sprawia, że jest to szczególnie przydatne dla starszych pacjentów i osób z innymi problemami zdrowotnymi. Rzadko może być stosowany u pacjentów po przeszczepieniu.

Mini-przeszczepy leczą niektóre choroby lepiej niż inne. Mogą nie działać dobrze u pacjentów z dużą ilością nowotworów w organizmie lub osób z szybko rosnącymi nowotworami. Ponadto, chociaż może być mniej skutków ubocznych chemioterapii i promieniowania niż te po standardowym przeszczepie allogenicznym, ryzyko choroby przeszczep przeciw gospodarzowi jest takie samo. Niektóre badania wykazały, że w przypadku niektórych nowotworów i innych chorób krwi zarówno dorośli, jak i dzieci mogą mieć takie same wyniki w przypadku mini przeszczepu, jak w przypadku standardowego przeszczepu.

Syngenetyczne przeszczepy komórek macierzystych (dla osób z identycznym rodzeństwem)

jest to specjalny rodzaj przeszczepu allogenicznego, który może być stosowany tylko wtedy, gdy pacjent ma identyczne rodzeństwo (podwójne lub potrójne) – ktoś, kto ma dokładnie ten sam typ tkanki. Zaletą syngeneic przeszczep komórek macierzystych jest to, że choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi nie będzie problemem. Ponadto, nie ma komórek nowotworowych w przeszczepionych komórkach macierzystych, jak może być w autologicznym przeszczepie.

wadą jest to, że ponieważ nowy układ odpornościowy jest tak podobny do układu odpornościowego biorcy, nie ma efektu przeszczep przeciwko rakowi. Należy dołożyć wszelkich starań, aby zniszczyć wszystkie komórki nowotworowe przed przeszczepem, aby zapobiec nawrotowi raka.

przeszczepy częściowo dopasowane

Poprawiono wykorzystanie członków rodziny jako dawców. Ten rodzaj przeszczepu nazywany jest przeszczepem pół-dopasowanym (haploidentalnym) dla osób, które nie mają w pełni dopasowanego lub identycznego członka rodziny. Może to być inna opcja do rozważenia, wraz z przeszczepem krwi pępowinowej i dopasowanym niepowiązanym dawcą (błotem) przeszczepu.

znaczenie dopasowania pacjentów i dawców

Jeśli to możliwe, bardzo ważne jest, aby dawca i biorca byli blisko dopasowani tkankowo, aby uniknąć odrzucenia przeszczepu. Odrzucenie przeszczepu ma miejsce, gdy układ odpornościowy biorcy rozpoznaje komórki dawcy jako obce i próbuje je zniszczyć, tak jak bakterie lub wirusy. Odrzucenie przeszczepu może prowadzić do niepowodzenia przeszczepu, ale rzadko zdarza się, gdy dawca i biorca są dobrze dopasowane.

częstszym problemem jest to, że kiedy komórki macierzyste dawcy tworzą własne komórki odpornościowe, nowe komórki mogą widzieć komórki pacjenta jako obce i atakować ich nowy „dom”.”To się nazywa choroba przeszczep przeciw gospodarzowi. (Zobacz skutki uboczne przeszczepu komórek macierzystych więcej na ten temat). Nowe, przeszczepione komórki macierzyste atakują ciało osoby, która otrzymała przeszczep. Jest to kolejny powód, dla którego tak ważne jest znalezienie najbliższego możliwego dopasowania.

co sprawia, że dawca komórek macierzystych pasuje? Co oznacza dopasowanie HLA?

wiele czynników odgrywa rolę w tym, jak układ odpornościowy zna różnicę między jaźnią a nie jaźnią, ale najważniejszy dla przeszczepów jest układ ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA). Ludzkie antygeny leukocytów są białkami znajdującymi się na powierzchni większości komórek. Tworzą one rodzaj tkanki danej osoby, który różni się od grupy krwi danej osoby.

każda osoba ma kilka par antygenów HLA. Dziedziczymy je po obojgu rodzicach i z kolei przekazujemy je naszym dzieciom. Lekarze starają się dopasować te antygeny podczas znajdowania dawcy dla osoby otrzymującej przeszczep komórek macierzystych.

to, jak dobrze dopasowane są typy tkanek HLA dawcy i biorcy, ma duży wpływ na skuteczność przeszczepu. Dopasowanie jest najlepsze, gdy wszystkie 6 znanych głównych antygenów HLA są takie same – dopasowanie 6 z 6. Osoby z tymi dopasowaniami mają mniejsze szanse na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, odrzucenie przeszczepu, słaby układ odpornościowy i poważne infekcje. W przypadku przeszczepów szpiku kostnego i komórek macierzystych krwi obwodowej czasami stosuje się dawcę z pojedynczym niedopasowanym antygenem-dopasowanie 5 z 6. W przypadku przeszczepów krwi pępowinowej idealne dopasowanie HLA nie wydaje się tak ważne, a nawet próbka z kilkoma niedopasowanymi antygenami może być w porządku.

lekarze coraz częściej dowiadują się o lepszych sposobach dopasowywania dawców. Obecnie może być potrzebnych mniej testów dla rodzeństwa, ponieważ ich komórki różnią się mniej niż niepowiązani dawcy. Aby jednak zmniejszyć ryzyko niedopasowania typów między niepowiązanymi dawcami, można zbadać więcej niż podstawowe 6 antygenów HLA. Na przykład, czasami lekarze spróbować i uzyskać 10 z 10 mecz. Niektóre ośrodki transplantacyjne wymagają teraz dopasowania o wysokiej rozdzielczości, które dokładniej analizuje typy tkanek i umożliwia bardziej specyficzne dopasowanie HLA.

znalezienie dopasowania

istnieją tysiące różnych kombinacji możliwych typów tkanek HLA. Może to utrudnić znalezienie dokładnego dopasowania. Antygeny HLA są dziedziczone po obu rodzicach. Jeśli to możliwe, poszukiwanie dawcy zwykle rozpoczyna się od braci i sióstr pacjenta (rodzeństwa), którzy mają tych samych rodziców co pacjent. Szansa, że jedno rodzeństwo będzie idealne dopasowanie (to znaczy, że oboje otrzymali ten sam zestaw antygenów HLA od każdego z rodziców) jest 1 z 4.

Jeśli rodzeństwo nie jest dobrym dopasowaniem, poszukiwania mogą przejść do krewnych, którzy są mniej narażeni na dobre dopasowanie – rodziców, przyrodniego rodzeństwa i dalszej rodziny, takich jak ciotki, wujkowie lub kuzyni. (Małżonkowie nie są bardziej prawdopodobne, aby być dobre mecze niż inne osoby, które nie są spokrewnione.) Jeśli nie zostanie znaleziony żaden krewny, zespół transplantacyjny rozszerzy poszukiwania na ogół społeczeństwa.

choć wydaje się to nieprawdopodobne, można znaleźć dobre dopasowanie do nieznajomego. Aby pomóc w tym procesie, zespół wykorzysta rejestry przeszczepów, takie jak te wymienione tutaj. Rejestry służą jako Swaty między pacjentami a dawcami wolontariuszy. Mogą wyszukiwać i uzyskiwać dostęp do milionów potencjalnych dawców i setek tysięcy jednostek krwi pępowinowej.

Be the Match(dawniej National Marrow Donor Program)
Numer bezpłatny: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Strona www: www.bethematch.org

krew & sieć informacji o przeszczepach szpiku
Numer bezpłatny: 1-888-597-7674
strona internetowa: www.bmtinfonet.org

w zależności od typowania tkanek danej osoby, dostępnych jest również kilka innych międzynarodowych rejestrów. Czasami najlepsze dopasowania znajdują się u osób o podobnym pochodzeniu rasowym lub etnicznym. W porównaniu do innych grup etnicznych, biali ludzie mają większe szanse na znalezienie idealne dopasowanie do przeszczepu komórek macierzystych wśród niepowiązanych dawców. Wynika to z faktu, że grupy etniczne mają różne typy HLA, a w przeszłości było mniej różnorodności w rejestrach dawców lub mniej dawców nie-białych. Jednak szanse na znalezienie niepowiązanego dawcy rosną z każdym rokiem, ponieważ coraz więcej wolontariuszy dowiaduje się o rejestrach i zapisuje się do nich.

znalezienie niepowiązanego dawcy może zająć miesiące, choć krew pępowinowa może być nieco szybsza. Pojedynczy mecz może wymagać przejrzenia milionów rekordów. Ponadto, teraz, gdy centra transplantacyjne częściej stosują testy wysokiej rozdzielczości, dopasowanie staje się coraz bardziej złożone. Idealne 10 z 10 meczów na tym poziomie są znacznie trudniejsze do znalezienia. Ale zespoły transplantacyjne coraz lepiej sprawdzają, jakie rodzaje niedopasowań mogą być tolerowane w konkretnych sytuacjach – to znaczy, które niedopasowane antygeny mają mniejsze prawdopodobieństwo wpływu na sukces przeszczepu i przeżywalność.

pamiętaj, że są etapy tego procesu – może być kilka meczów, które wyglądają obiecująco, ale nie działają zgodnie z oczekiwaniami. Zespół i rejestr będą nadal szukać najlepszego możliwego meczu dla ciebie. Jeśli twój zespół znajdzie dorosłego dawcę za pośrednictwem rejestru przeszczepów, skontaktuje się z nim, aby ustalić ostateczne testy i dawstwo. Jeśli twój zespół znajdzie pasującą krew pępowinową, w rejestrze zostanie wysłana krew pępowinowa do twojego Centrum Transplantacji.