Ostrzeżenia

zawarte w punkcie środki ostrożności.

środki ostrożności

RELPAX należy stosować tylko wtedy, gdy ustalono jednoznaczną diagnozę migreny.

niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i dusznica bolesna Prinzmetala

RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z niedokrwiennym lub naczyniowo-skurczowym CAD. Rzadko zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony serca, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, występujące w ciągu kilku godzin po podaniu preparatu RELPAX. Niektóre z tych reakcji wystąpiły u pacjentów bez znanej CAD. RELPAX może powodować skurcz naczyń wieńcowych (dławica Prinzmetal’S), nawet u pacjentów bez historii CAD.

przed otrzymaniem leku RELPAX należy przeprowadzić ocenę sercowo-naczyniową u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (np. podwyższony wiek, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, palenie tytoniu, otyłość, silny wywiad rodzinny z CAD). Nie należy stosować leku RELPAX, jeśli występują objawy CAD lub skurczu naczyń wieńcowych. W przypadku pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, u których stwierdzono ujemną ocenę sercowo-naczyniową, należy rozważyć podanie pierwszej dawki leku RELPAX w Warunkach nadzorowanych medycznie i wykonanie elektrokardiogramu (EKG) bezpośrednio po podaniu leku RELPAX. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć okresowe badanie układu sercowo-naczyniowego u długotrwałych, przerywanych pacjentów przyjmujących RELPAX.

arytmie

zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy i migotanie komór prowadzące do zgonu, zgłaszano w ciągu kilku godzin po podaniu agonistów receptora 5-HT1. W przypadku wystąpienia tych zaburzeń należy przerwać stosowanie leku RELPAX. RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Wolffa-Parkinsona-White ’ a lub zaburzeniami rytmu serca związanymi z innymi towarzyszącymi zaburzeniami szlaku przewodzenia serca .

ból/ucisk/ucisk w klatce piersiowej, gardle, szyi i (lub) szczęce

odczucia ucisku, bólu i ucisku w klatce piersiowej, gardle, szyi i szczęce często występują po leczeniu lekiem RELPAX i zwykle nie mają wpływu na serce. Jeśli jednak u tych pacjentów występuje wysokie ryzyko kardiologiczne, należy przeprowadzić ocenę kardiologiczną. RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z dławicą CAD lub Prinzmetal .

zdarzenia naczyniowo-mózgowe

krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy i udar wystąpiły u pacjentów leczonych agonistami 5-HT1, a niektóre doprowadziły do zgonów. W wielu przypadkach wydaje się możliwe, że zdarzenia naczyniowo-mózgowe były pierwotne, ponieważ podawano agonistę 5-HT1 z błędnym przekonaniem, że doświadczane objawy były konsekwencją migreny, a nie były.

przed leczeniem bólów głowy u pacjentów, u których wcześniej nie zdiagnozowano migreny, oraz u migreny, u których występują objawy atypowe migreny, należy wykluczyć inne potencjalnie poważne schorzenia neurologiczne. RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z udarem lub TIA w wywiadzie .

inne reakcje skurczu naczyń

RELPAX może powodować inne niż wieńcowe reakcje naczyniowo-skurczowe, takie jak niedokrwienie naczyń obwodowych, niedokrwienie naczyń żołądkowo-jelitowych i zawał (z bólem brzucha i krwawą biegunką) oraz zespół Raynauda. U pacjentów, u których wystąpią objawy podmiotowe lub przedmiotowe sugerujące reakcję naczynioruchową po zastosowaniu dowolnego agonisty 5-HT1, należy wykluczyć reakcję naczynioruchową przed otrzymaniem dodatkowych dawek leku RELPAX .

nadużywanie leków ból głowy

nadużywanie leków na ostrą migrenę (np. ergotamina, tryptany, opioidy lub połączenie tych leków przez 10 lub więcej dni w miesiącu) może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy (nadużywanie leków ból głowy). Nadużywanie leków ból głowy może objawiać się jako codzienne bóle głowy przypominające migrenę lub jako wyraźny wzrost częstości napadów migreny. Konieczna może być detoksykacja pacjentów, w tym odstawienie nadużywanych ostrych leków migrenowych i leczenie objawów odstawiennych (które często obejmuje przemijające nasilenie bólu głowy).zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy zespół serotoninowy Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka), niestabilność autonomicznego układu nerwowego (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie krwi, hipertermia), aberracje nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, brak koordynacji) i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np., nudności, wymioty, biegunka). Objawy pojawiają się zwykle w ciągu kilku minut do kilku godzin od otrzymania nowej lub większej dawki leku serotoninergicznego. Jeśli podejrzewa się zespół serotoninowy, należy przerwać stosowanie leku RELPAX.

zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi

u pacjentów leczonych agonistami receptora 5-HT1, w tym u pacjentów bez nadciśnienia tętniczego w wywiadzie, w rzadkich przypadkach zgłaszano znaczące zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, w tym przełom nadciśnieniowy z ostrą niewydolnością narządów. Należy monitorować ciśnienie krwi u pacjentów leczonych preparatem RELPAX. RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym .

reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne

u pacjentów otrzymujących RELPAX zgłaszano reakcje anafilaktyczne, anafilaktoidalne i reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy. Takie reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie rzecz biorąc, reakcje anafilaktyczne na leki są bardziej prawdopodobne u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów. RELPAX jest przeciwwskazany u pacjentów z reakcją nadwrażliwości na RELPAX w wywiadzie .

informacje o Poradni dla pacjentów

Patrz zatwierdzone przez FDA etykietowanie dla pacjentów (informacje o pacjencie)

niedokrwienie mięśnia sercowego i/lub zawał, dusznica bolesna Prinzmetala, inne reakcje naczyniowo-naczyniowe i zdarzenia naczyniowo-mózgowe

informują pacjentów, że RELPAX może powodować ciężkie działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, które mogą prowadzić do hospitalizacji, a nawet śmierci. Chociaż ciężkie reakcje sercowo-naczyniowe mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, należy pouczyć pacjentów, aby byli uważni na objawy przedmiotowe i podmiotowe bólu w klatce piersiowej, duszności, osłabienia, bełkotu i poinstruować ich, aby zwrócili się o poradę lekarską podczas obserwowania jakichkolwiek oznak lub objawów. Należy poinstruować pacjentów, aby zwrócili się do lekarza, jeśli wystąpią objawy innych reakcji naczynioruchowych .

reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne

poinformuj pacjentów, że u pacjentów otrzymujących RELPAX wystąpiły reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne. Takie reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie rzecz biorąc, reakcje anafilaktyczne na leki są bardziej prawdopodobne u osób z historią wrażliwości na wiele alergenów .

nadużywanie leków ból głowy

poinformuj pacjentów, że stosowanie leków w leczeniu ostrych migren przez 10 lub więcej dni w miesiącu może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy i zachęcić pacjentów do rejestrowania częstości bólu głowy i zażywania narkotyków (np. poprzez prowadzenie pamiętnika o bólu głowy) .

zespół serotoninowy

informowanie pacjentów o ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego podczas stosowania RELPAX lub innych tryptanów, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) .

ciąża

należy poinformować pacjenta o zajściu w ciążę lub zamiarze zajścia w ciążę podczas leczenia .

Laktacja

poinformuj pacjentów, aby powiadomili swojego lekarza, jeśli karmią piersią lub planują karmić piersią .

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

eletryptan podawano szczurom i myszom w diecie przez 104 tygodnie. U szczurów częstość występowania gruczolaków śródmiąższowych jąder zwiększała się po podaniu dużej dawki 75 mg/kg mc./dobę, ale nie po dawce 15 mg/kg mc./dobę, co wiązało się z ekspozycją w osoczu (AUC) około 2 razy większą niż u ludzi po MRHD wynoszącej 80 mg/dobę. U myszy częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych zwiększała się po podaniu dużej dawki 400 mg/kg mc./dobę, ale nie dawki 90 mg/kg mc./dobę, co wiązało się z AUC w osoczu około 7-krotnie większym u ludzi po podaniu MRHD.

mutageneza

eletryptan była ujemna w testach in vitro (mutacja odwrotna bakterii (Ames), mutacja genu komórek ssaków (CHO/ HGPRT), aberracja chromosomów w ludzkich limfocytach) i In vivo (mikrojądra myszy).

upośledzenie płodności

w badaniu płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego, eletryptan (50, 100 lub 200 mg/kg mc./dobę) podawano doustnie samcom i samicom szczurów przed i w trakcie kojarzenia i kontynuowano u samic aż do implantacji. Ekspozycja w osoczu (AUC) była odpowiednio 4, 8 i 16 razy u mężczyzn i 7, 14 i 28 razy u kobiet, w porównaniu z ekspozycją u ludzi po MRHD. Po podaniu dawki 200 mg/kg mc./dobę obserwowano wydłużenie cyklu rui i zmniejszenie liczby ciałek żółtych, implantów i żywotnych płodów na matkę. Nie stwierdzono wpływu na parametry płodności u mężczyzn.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

dostępne dane dotyczące stosowania leku RELPAX u kobiet w ciąży nie są wystarczające do wyciągnięcia wniosków na temat ryzyka związanego z lekiem w przypadku poważnych wad wrodzonych i poronień. W badaniach na zwierzętach, doustne podawanie eletryptanu w czasie ciąży lub w okresie ciąży i laktacji było związane z toksycznym wpływem na rozwój (zmniejszenie masy ciała płodu i młodych, zwiększenie częstości występowania nieprawidłowości strukturalnych płodu, zmniejszenie żywotności młodych) w dawkach istotnych klinicznie .

w USA w populacji ogólnej szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciąż wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%. Zgłaszany odsetek poważnych wad wrodzonych u kobiet z migreną wynosił od 2,2% do 2,9%, A zgłaszany odsetek poronień wynosił 17%, co było podobne do częstości występowania u kobiet bez migreny.

względy kliniczne

ryzyko wystąpienia choroby u matki i (lub) u zarodka/płodu

w kilku badaniach wykazano, że u kobiet z migreną może występować zwiększone ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego i nadciśnienia ciążowego w czasie ciąży.

dane

dane dotyczące ludzi

w badaniu wykorzystującym powiązane dane z Norweskiego medycznego rejestru urodzeń z norweską bazą danych recept porównano wyniki ciąży u kobiet, które wykupiły recepty na tryptany w czasie ciąży, a także u grupy porównawczej chorób migrenowych, która wykupiła recepty na tryptany tylko przed ciążą. Spośród 189 kobiet, które wykupiły recepty na eletryptan w pierwszym trymestrze ciąży, 4 (2,1%) miało niemowlęta z poważnymi wadami wrodzonymi, podczas gdy na 174 kobiety, które wykupiły recepty na eletryptan przed, ale nie w trakcie ciąży, 11 (6,3%) miało niemowlęta z poważnymi wadami wrodzonymi. Ograniczenia metodologiczne tego badania, w tym niewielki rozmiar populacji eletryptanu i rzadkie zdarzenia, nie pozwalają na dokładną charakterystykę ryzyka.

dane na temat zwierząt

gdy w okresie organogenezy ciężarnym szczurom podawano eletryptan (0, 10, 30 lub 100 mg/kg mc./dobę), masa płodu zmniejszała się, a częstość występowania zmian kręgów i mostka zwiększała się przy dawce 100 mg/kg mc./dobę (około 12 razy większej od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi 80 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Dawki 30 i 100 mg/kg mc./dobę były również toksyczne dla matek, o czym świadczy zmniejszenie przyrostu masy ciała matki podczas ciąży. Dawka niepowodująca działania niepożądanego na rozwój zarodka i płodu u szczurów wynosiła 30 mg/kg mc./dobę, co stanowi około 4-krotność MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.

gdy eletryptan (0, 5, 10 lub 50 mg/kg mc./dobę) był podawany doustnie ciężarnym królikom podczas organogenezy, masa płodu była zmniejszona przy dawce 50 mg/kg mc./dobę. Częstość odchyłek rdzenia mostka i żyły głównej zwiększała się we wszystkich dawkach. Toksyczność dla matek nie była widoczna po podaniu jakiejkolwiek dawki. Nie ustalono dawki niepowodującej niekorzystnego wpływu na rozwój zarodka i płodu u królików; najniższa badana dawka (5 mg/kg mc./dobę) jest podobna do MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.

doustne podawanie eletryptanu (0, 5, 15 lub 50 mg/kg mc./dobę) samicom szczurów przez cały okres ciąży i laktacji powodowało zmniejszenie żywotności potomstwa i masy ciała po podaniu największej badanej dawki. Dawka niepowodująca działania niepożądanego na rozwój przed-i pourodzeniowy u szczurów (15 mg/kg mc./dobę) jest około 2 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

eletryptan przenika do mleka kobiecego. Brak danych dotyczących wpływu eletryptanu na karmione piersią niemowlę lub wpływu eletryptanu na produkcję mleka.

korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na RELPAX i wszelkimi potencjalnymi niekorzystnymi skutkami dla karmionego piersią dziecka z RELPAX lub z podstawowego stanu matki. Narażenie niemowląt można zminimalizować, unikając karmienia piersią przez 24 godziny po zabiegu.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci nie zostały ustalone.

skuteczność produktu leczniczego RELPAX w postaci tabletek (40 mg) u pacjentów w wieku od 11 do 17 lat nie została ustalona w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 274 młodzieńczych migreny . Obserwowane działania niepożądane były podobne do tych zgłaszanych w badaniach klinicznych u dorosłych. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu z innymi produktami leczniczymi triptans obejmuje ograniczoną liczbę zgłoszeń opisujących pacjentów pediatrycznych, u których wystąpiły klinicznie ciężkie działania niepożądane o charakterze podobnym do tych zgłaszanych rzadko u dorosłych. Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania eletryptanu badano u 76 młodzieży, która była leczona przez okres do jednego roku. Obserwowano podobny profil działań niepożądanych jak u dorosłych. Nie ustalono długoterminowego bezpieczeństwa stosowania eletryptanu u dzieci.

stosowanie w podeszłym wieku

ciśnienie tętnicze krwi zwiększyło się w większym stopniu u osób w podeszłym wieku niż u osób młodych. Właściwości farmakokinetyczne eletryptanu u osób w podeszłym wieku są podobne do obserwowanych u młodszych osób dorosłych . W badaniach klinicznych nie stwierdzono wyraźnych różnic w skuteczności lub częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy pacjentami w wieku poniżej 65 lat a pacjentami w wieku 65 lat i powyżej.

zaburzenia czynności wątroby

nie oceniano wpływu ciężkich zaburzeń czynności wątroby na metabolizm produktu RELPAX. Nie zaleca się stosowania leku RELPAX u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby .