Articles

PMC

wyniki

średni czas trwania obserwacji dla 6261 badanych osób wynosił 7,9 roku (z odchyleniem standardowym 2,8 roku) i odnotowano 1873 zgony. Tabela 1 przedstawia podstawowe cechy demograficzne kohorty. Ogółem odsetek osób z spirometrycznymi dowodami POChP wynosił: GOLD stage 1: 16%, GOLD stage 2: 12%, GOLD stage 3 lub 4: 3% oraz restriction: 8%.

Tabela 1

dane demograficzne i opis kluczowych zmiennych. Wszystkie dane są kolumnowymi wartościami procentowymi z wyjątkiem liczby (n, zmarły) i wieku

=”1″ colspan=”1″> 57%

=”1″ colspan=”1″> <18.5)

Wszystkie Aktualny palacz były palacz nigdy palacz
n 6,261 1,294 2,261 2706
zmarł 1873 413 751 709
wiek (średnia ± SD)
mężczyzna 67 ± 10/td> 64 ± 9/td> 69 ± 10/td> 68 ± 11
kobieta 68 ± 11 63 ± 8/td> 67 ± 10/td> 69 ± 11
mężczyzna 48% 62% 67% 24%
51% 64% 56%
Brak uczelni Edukacja 77% 81% 75% 78%
POChP
etap 3 lub 4 3% 7% 4% 1%
=”1″> etap 2 12% 22% 14% 6%
Etap 1 16% 18% 19% 12%
etap 0 14% 14% 13%
RLD 8% 7% 7% 9%
normalna 48% 33% 43% 58%
Stan palenia
palacz 21% 100%
były palacz 36% 100%
Nigdy nie palacz 43% 100%
pack-years
high (≥60) 10% 17% 18%
średni (30-60) 16% 34% 25%
Niski (1-30) 27% 44% 50%
BMI
2% 5% 1% 2%
Waga normalna (18.5-25) 31% 40% 28% 30%
25-30) 40% 36% 43% 38%
otyły (>30) 27% 19% 28% 30%
choroby (% tak)
Cukrzyca 14% 10% =” 1″> 16% 14%
nadciśnienie tętnicze 43% 37% 44% 46%
CHF 7% 6% 9% 6%
Skok 6% 5% 7% 5%
mi 9% 9% 13% 7%
rak (inny niż skóra) 7% 5% 8% 7%

skróty: BMI, wskaźnik masy ciała; CHF, zastoinowa niewydolność serca; POChP, przewlekła obturacyjna choroba płuc; mi, zawał mięśnia sercowego; rid, restrykcyjna choroba płuc.

figury 2-5 przedstawiają krzywe przeżycia Kaplana–Meiera na podstawie nasilenia POChP, zarówno dla całej populacji, jak i stratyfikowane na podstawie stanu palenia. We wszystkich przypadkach zaburzenia czynności płuc wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zgonu.

krzywe przeżycia Kaplana–Meiera wszystkich 6261 uczestników w wieku 50 lat i starszych w NHANES III, stratyfikowane przez zaburzenia czynności płuc.

krzywe przeżycia Kaplana–Meiera 2706 osób w wieku 50 lat i więcej w NHANES III, stratyfikowane przez zaburzenia czynności płuc.

krzywe te wykorzystano do obliczenia (surowych) EDRs związanych z POChP, które przedstawiono w tabeli 2. Na przykład wśród palaczy prawdopodobieństwo przeżycia przez 10 lat u osób bez choroby płuc wynosiło 75%, w porównaniu z 65% u osób z objawami POChP, 63% w stadium 1, 58% w stadium 2 i około 15% w stadium 3 lub 4. Związana z tym roczna śmiertelność w okresie 10 lat u palaczy bez chorób płuc wynosi – ln(0,75)/10 = 0,0288. Dla etapów 1, 2 I 3 lub 4 POChP wskaźniki wynoszą odpowiednio 0,0462, 0,0545 i 0,1897. Zatem EDR w okresie 10 lat dla palaczy z POChP w stadium 1, w porównaniu z palaczami bez choroby płuc, wynosi 0,0462-0,0288 = 0,0174. W stadium 2 I 3 lub 4 POChP wartości EDRs są wyższe, odpowiednio 0,0257 i 0,1609. EDRs dla wszystkich 24 grup przedstawiono w tabeli 2. Ważne jest, aby pamiętać, że są to surowe EDR, Nie dostosowane do jakichkolwiek możliwych czynników zakłócających.

Tabela 2

odsetek zgonów z Wykresów 2-5 w stosunku do osób bez choroby płuc

Grupa Stan palenia
wszystkie aktualny były nigdy
normalna odniesienie Grupa
etap 0 (tylko objawy) 0.0098 0.0143 0.0128 0.0055
1″> 0.0174 0.0069 0.0292 0.0190
Etap 1 0.0190 0.0174 0.0223 0.0207
etap 2 0.0310 0.0257 0.0366 0.0366 0.0257
Etap 3 lub 4 0.0884 0.1609 0.1484 0.0707

EDRs 2 Mannino i kolegi4 są mniej więcej o jedną trzecią niższe niż te przedstawione w tabeli 2. Powodem jest to, że EDR zwiększa się wraz z wiekiem, a populacja badana przez Mannino i współpracowników była znacznie młodsza niż populacja zastosowana tutaj: w przeciwieństwie do niniejszego badania, połowa ich populacji była w wieku poniżej 50 lat na początku obserwacji.

dodatkowe analizy (Nie pokazane) wykazały, że osoby z POChP, w porównaniu z osobami bez chorób płuc, były raczej starsze i męskie, i oczywiście były znacznie bardziej narażone na palenie. Należy zauważyć, że krzywe przeżycia na fig.2-5 nie zostały dostosowane do żadnej ze współzmiennych. W związku z tym EDR podane w tabeli 2 mogą być mylone ze skutkami tych zmiennych. Chcieliśmy uzyskać nieograniczone (lub czyste) oszacowanie EDRs lub RRs związanych z POChP. W tym celu wymagaliśmy wielowymiarowych metod statystycznych, takich jak model regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa.

modele Coxa zostały wykorzystane do dostosowania się do wieku, płci, rasy, wykształcenia, stanu palenia tytoniu, historii palenia tytoniu, wagi i poważnych schorzeń. Zmienne, ich różne poziomy i związane z nimi względne ryzyko śmiertelności przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3

względne ryzyko wynikające z wielozmiennych proporcjonalnych zagrożeń Cox modele regresji

Variabla Stan palenia
wszystkie osoby obecny były nigdy
mężczyzna 1.3 1.6 1.2 1.2
kaukaski 1″> 1.0 0.9 1.0 1.0
brak wykształcenia 1.2 0.9 1.3 1.2
Wiek
50-59 1.0 1.0 1.0 1.0
60-69 2.0 2.1 1.9 2.2
70-79 4.5 3.8 4.2 6.0
80+ 11.6 8.6 9.5 17.9
POChP
etap 3 lub 4 2.6 2.7 3.0 1.8
Etap 2 1.4 1.4 1.5 1.5
etap 1 0.9 1.0 0.9
0.9
etap 0 1.2 1.4 1.2 1.1
RLD 1.3 1.4 1.3 1.2
normalna 1.0 1.0 1.0
Stan palenia
palacz 1.5
były palacz 1.0
nigdy nie palacz 1.0
Pack-years history
High 1.3 1.3 1.2
średni 1.1 1.2 1.1
Low 1.0 1.0 1.0
BMI
niedowaga 1.7 1.8 2.0 1.5
normalna waga 1.0 1.0 1.0 1.0
nadwaga 0.9 0.8 0.9 0.9
otyły 0.8 0.7 0.8 0.8
choroby
Cukrzyca 1.7 1.8 1.5 2.0
nadciśnienie tętnicze 1.2 1.4 1.1 „1”> 1.3
CHF 1.3 1.2 1.2 1.5
Skok 1.4 1.1 1.6 1.4
mi 1.2 1.4 1.3 1.0
rak 1.4 1.2 1.3 1.6
Baseline mortality rateb 0.0060 0.0103 0.0069 0.0041
ryzyka względnego są osoby, które są: kobieta, nie Kaukaska, wykształcenie wyższe, w wieku 50-59 lat, bez chorób płuc, nigdy nie paląca (dla pierwszego modelu), niska paczka lat (dla pierwszych trzech modeli), normalna waga i bez żadnych określonych warunków medycznych.
B jest to wskaźnik śmiertelności osób w grupie referencyjnej opisanej bezpośrednio powyżej. Jest on obliczany przez ustawienie wartości kowariatów (zmiennych) w odpowiednich modelach równych zeru.

skróty: BMI, wskaźnik masy ciała; zastoinowa niewydolność serca; POChP, przewlekła obturacyjna choroba płuc; zawał mięśnia sercowego; RID, restrykcyjna choroba płuc.

zgodnie z oczekiwaniami względne ryzyko związane z POChP zwiększało się wraz ze wzrostem nasilenia POChP. We wszystkich przypadkach względny porządek ciężkości został zachowany w wynikowym RRs. Jednakże, jak widać, Grupa pierwszego etapu miała względne ryzyko, które w 3 z 4 przypadków było w rzeczywistości mniejsze niż w grupie referencyjnej (etap 0), chociaż różnice nie były ani praktycznie, ani statystycznie istotne. Wracamy do tej kwestii w dyskusji. Osoby z chorobą płuc (RLD) lub objawami POChP, ale bez formalnej diagnozy, miały jednolicie zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z osobami bez choroby płuc.

Inne analizy (Nie pokazane), z wykorzystaniem modeli, które (a) uwzględniały tylko wiek, płeć i POChP, oraz (b) były oparte na różnych podgrupach danych, dały podobne wyniki. Osobna analiza palaczy fajek i cygar (nie pokazana) wykazała, że ryzyko śmiertelności było podobne do ryzyka palaczy (RR = 1,0) i wyższe niż ryzyko byłych palaczy (RR = 1,1).

dalsze analizy (Nie pokazane) wykazały, że wpływ POChP nie wydaje się różnić w zależności od płci, rasy lub wykształcenia. Oznacza to, że nie było znaczących interakcji. Ale różnił się w zależności od wieku, jak przypuszczaliśmy, z osobami starszymi o niższym RR niż młodsze osoby (wyniki nie pokazane). Dotyczy to osób z POChP w stadium 2 i 3 lub 4, a także obecnych, byłych i nigdy nie palących, z jednym wyjątkiem (nie dotyczyło to byłych palaczy z umiarkowaną POChP). Komentujemy dalej tę kwestię w dyskusji.

ostatni wiersz tabeli 3 pokazuje wskaźnik śmiertelności dla złożonej grupy wyjściowej: kobieta, wiek 50-59 lat, nie-Kaukaska, wykształcenie wyższe, brak choroby płuc, nigdy nie paląca (tylko pierwszy model), niskie palące lata (tylko modele 1-3), prawidłowa waga i brak innych schorzeń. Jak widać, nawet „zdrowi” obecnie palacze, z niskim wskaźnikiem umieralności w okresie pack-years, mają wyjściowy wskaźnik śmiertelności, który jest znacznie wyższy niż osoby, które nigdy nie palą (0,0103 vs.0,0041). Dla porównania, odnotowujemy, że odpowiednie roczne wskaźniki śmiertelności w wieku 55 lat dla ogólnej populacji kobiet w Stanach Zjednoczonych28 i populacji ubezpieczonych (w momencie ubezpieczenia)31 wynoszą odpowiednio 0,0048 i 0,0009. Oznacza to, że najlepsza grupa rozważana przez modele jest nieco lepsza niż populacja ogólna, ale nie ma śmiertelności tak niskiej jak niedawno ubezpieczeni (którzy dodatkowo wykazali normalną pracę krwi, badanie moczu i elektrokardiogram).

RRs z tabeli 3 można również wykorzystać do obliczenia wskaźnika śmiertelności dla dowolnej kombinacji poziomów współzmiennych w modelu. Na przykład, używając grupy „All”, wskaźnik śmiertelności dla 75-letniego mężczyzny, rasy kaukaskiej, bez wykształcenia, bez choroby płuc, palacza, średniego wieku, prawidłowej wagi, bez schorzeń jest 0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.

wykorzystaliśmy model Tabeli 3 do obliczenia wskaźników umieralności dla różnych grup 65-letnich mężczyzn rasy kaukaskiej z wykształceniem Studenckim, prawidłową wagą i brakiem schorzeń (dla grup palących przyjęliśmy niską paczkę lat, a dla grupy „wszystkich” przyjęliśmy „nigdy nie palących”). Wskaźniki te przedstawiono w tabeli 4.

Tabela 4

wskaźniki śmiertelności dla zdrowych, 65-letnich mężczyzn rasy kaukaskiej w oparciu o modele tabeli 3

Grupa Stan palenia
wszystkie aktualny były nigdy
normalna 0.0153 0.0295 0.0151 0.0109
etap 0 (tylko objawy) 0.0179 0.0400 0.0176 0.0120
0.0383 0.0204 0.0383 0.0216 0.0132
Etap 1 0.0143 0.0308 0.0140 0.0096
etap 2 0.0217 0.0424 0.0221 0.0164
Etap 3 lub 4 0.0397 0.0787 0.0449 0.0196

obliczyliśmy EDRS ukryte w tabeli 4, odejmując od każdego wskaźnika śmiertelności ogólnej populacji mężczyzn w USA w wieku 65 lat (0,0186). Otrzymane EDRs przedstawiono w tabeli 5. Jak widać, są one mniejsze niż EDR w tabeli 2 dla grup „wszystkich”, byłych i nigdy, A wyższe dla niektórych grup palących. W przeciwnym razie nie ma wyraźnego wzoru. To, że EDR różniłyby się między tabelami, jest zrozumiałe, ponieważ te pierwsze są surowe (lub mogą być mylone), podczas gdy te drugie są przynajmniej częściowo dostosowane do czynników w modelach Tabeli 3 (to jest obliczane po kontrolowaniu czynników w modelach, w tym nie mających schorzeń).

Tabela 5

nadmierna śmiertelność u zdrowych, 65-letnich mężczyzn rasy kaukaskiej, obliczona jako Tabela 4, pomniejszona o śmiertelność mężczyzn w wieku 65 lat w populacji ogólnej (0.0186)

Grupa Stan palenia
wszystkie obecne poprzednie nigdy
normalna -0.0033 0.0109 -0.0035 -0.0077
etap 0 (tylko objawy) -0.0007 0.0214 -0.0010 -0.0066
restrykcyjna choroba płuc 0.0018 0.0197 0.0030 -0.0054
Etap 1 -0.0043 0.0122 -0.0046 „> -0.0090
Etap 2 0.0031 0.0238 0.0035 0.0035 =” 1″>-0.0022
Etap 3 lub 4 0.0211 0.0601 0.0263 0.0010

5 jest obserwacją, że EDR dla POChP są wyższe dla palaczy niż dla niepalących lub nigdy nie palących. Na przykład u obecnych palaczy EDR dla stopnia 3 lub 4 POChP w porównaniu z łagodną POChP wynosi 0,0601-0,0109 = 0,0492, podczas gdy dla osób niepalących tylko 0,0010 − (-0,0077) = 0,0087. Jest to jeden z przykładów „superaddytywności”, gdzie ryzyko związane z dwoma czynnikami (tu paleniem tytoniu i POChP) jest większe niż suma odrębnych ryzyk związanych z tymi czynnikami. Superaddytywność jest również widoczna, na przykład, w odniesieniu do palenia tytoniu i cukrzycy. Wracamy do tej kwestii w dyskusji.

następnie wykorzystaliśmy wskaźniki z tabeli 4 do obliczenia średniej długości życia dla grup 24 (męskich). Wskazane stawki były stosowane w wieku 65 lat. Ponieważ stwierdziliśmy, że RR zmniejsza się wraz z wiekiem (a EDR zwiększa się wraz z wiekiem), założenie stałego EDR lub stałego RR z wiekiem nie było uzasadnione. Oczywiście mogliśmy użyć modelu Tabeli 3 do obliczenia śmiertelności w każdym wieku. Jednak, jak już wspomniano, RR zmniejsza się z wiekiem. Tak więc stosowanie wskaźników opartych na modelach w każdym wieku przeceniałoby śmiertelność, a tym samym lekceważyłoby średnią długość życia. Zdecydowaliśmy się zająć pozycję środkową: zastosowanie proporcjonalnej średniej długości życia (ple).18,29 można wykazać,że metoda ta ma wpływ na EDR w każdym wieku,18, 29 z czego wynika, że nasze podejście tutaj może polegać w równym stopniu na wskaźnikach z tabeli 4 lub EDR z tabeli 5. W przypadku samic odpowiednie wskaźniki śmiertelności przedstawiono w tabeli 6, A EDRs w tabeli 7.

Tabela 6

wskaźniki umieralności zdrowych 65-letnich kobiet rasy kaukaskiej w oparciu o modele tabeli 3

Grupa Stan palenia
wszystkie aktualny były nigdy
normalna 0.0119 0.0190 0.0125 0.0089
etap 0 (tylko objawy) 0.0138 0.0258 0.0146 0.0098
0.0247 0.0158 0.0247 0.0179 0.0107
Etap 1 0.0111 0.0198 0.0116 0.0078
etap 2 0.0168 0.0273 0.0183 0.0133
Etap 3 lub 4 0.0307 0.0507 0.0373 0.0159

tabela 7

nadmierna śmiertelność kobiet w wieku 65 lat rasy kaukaskiej, obliczona jako Tabela 6, pomniejszona o śmiertelność kobiet w wieku 65 lat w populacji ogólnej (0.0120)

Grupa Stan palenia
wszystkie obecne poprzednie nigdy
normalna -0.0001 0.0070 0.0005 -0.0031
etap 0 (tylko objawy) 0.0018 0.0138 =”1″> 0.0026 -0.0022
0.0127 0.0038 0.0127 0.0059 -0.0013
Etap 1 -0.0009 0.0078 -0.0004 „> -0.0042
Etap 2 0.0048 0.0153 0.0063 0.0063 =” 1″>0.0013
etap 3 lub 4 0.0187 0.0387 0.0253 0.0039

stawki podane w tabelach 4 i and55 podane są w tabeli 8. Jak widać, najlepsza grupa-nigdy nie palacze Bez istotnych chorób płuc i bez schorzeń-mają średnią długość życia 17,8 dodatkowych lat. Nic dziwnego, że jest to wyższe niż odpowiednia liczba w populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych (16,8 lat). Dla kontrastu, obecni palacze bez choroby płuc mają średnią długość życia 14,3 roku lub 3,5 roku niższą niż 17,8, podobnie jak odkrycie Doll i współpracowników.Zgodnie z oczekiwaniami, obecność POChP dodatkowo zmniejsza oczekiwaną długość życia.

tabela 8

oczekiwana długość życia zdrowych 65-letnich mężczyzn rasy kaukaskiej w oparciu o wskaźniki podane w tabelach 4 i and5.5. Zobacz również rysunek 6

Grupa Stan palenia
wszystkie obecne poprzednie nigdy
normalna 17.2 14.3 17.3 17.8
etap 0 (tylko objawy) 16.9 12.5 16.9 17.7
16.3 12.7 16.0 17.5
etap 1 17.4 14.0 17.4 18.0
Etap 2 16.0 12.1 15.9 17.1
Etap 3 lub 4 12.5 8.5 11.7 16.5

Aktualni palacze z POChP w stadium 1 mają średnią długość życia o 14,0 lat lub o 0,3 roku niższą. Średnia długość życia palaczy z POChP w stadium 2. wynosi 12,1 roku lub 2,2 roku mniej. Osoby z POChP w stadium 3 lub 4 mają średnią długość życia 8,5 roku lub 5,8 roku niższą. Byli palacze tracą 0,5 roku z powodu palenia, 1,4 dodatkowych lat w stadium 2 POChP i 5,6 dodatkowych lat w stadium 3 lub 4 POChP, w porównaniu z innymi podobnymi osobami, które nie mają choroby płuc. Natomiast palacze nigdy nie tracą tylko 0.7 lat w stadium 2 POChP i 1,3 roku w stadium 3 lub 4 POChP. Oba przypadki wydłużenia średniej długości życia w przypadku POChP w porównaniu z brakiem choroby płuc (stadium 1 POChP u osób wcześniej palących i nigdy nie palących) są niewątpliwie spowodowane stosunkowo dużymi błędami standardowymi (nie wykazanymi) w odpowiednich szacunkach parametrów etapu 1 W Tabeli 3. Standardowe błędy są znacznie mniejsze dla innych parametrów. Podsumowując, lata życia utracone z powodu stadium 2, 3 lub 4 POChP są znaczące u obecnych i byłych palaczy, a skromne u niepalących i osób z stadium 1 POChP.

tabela 9 przedstawia odpowiednie wartości dla kobiet (przy użyciu wskaźników śmiertelności w tabeli 6 lub EDRs w tabeli 7). Podobnie jak w przypadku mężczyzn, skrócenie średniej długości życia jest istotne zarówno dla palaczy, jak i osób z POChP w stadium 2, 3 lub 4. Na przykład, nigdy nie palacze z stadium 3 lub 4 POChP tracą 1,9 roku życia, podczas gdy palacze z stadium 3 lub 4 POChP tracą 9,0 lat, lub 44% z 20,3 lat, które uzyskuje się dla nigdy nie palacz bez choroby płuc. Średnie długości życia w tabelach 8 i and99 przedstawiono graficznie na rysunkach 6 i and77.

oczekiwana długość życia mężczyzn w wieku 65 lat, podzielonych na podstawie stanu palenia tytoniu i ciężkości POChP (patrz Tabela 8).

oczekiwana długość życia kobiet w wieku 65 lat, w zależności od stanu palenia tytoniu i ciężkości POChP (patrz tabela 9).

tabela 9

oczekiwana długość życia zdrowych 65-letnich kobiet rasy kaukaskiej w oparciu o wskaźniki podane w tabelach 6 i and7.7. Zobacz również Rysunek 7

Grupa Stan palenia
wszystkie obecne poprzednie nigdy
normalna 19.8 17.4 19.6 20.3
etap 0 (tylko objawy) 19.1 15.6 18.8 20.1
restrykcyjna choroba płuc 18.4 15.9 17.7 20.0
etap 1 19.9 17.2 19.8 20.5
Etap 2 18.1 15.2 17.6 19.3
Etap 3 lub 4 14.5 11.3 13.3 18.4

jak wspomniano, modele Tabeli 3 mogą być wykorzystane do obliczenia wskaźników śmiertelności, a tym samym średniej długości życia, dla dowolnych kombinacji współzmiennych. W ten sposób mogliśmy skonstruować tabele podobne do tabel 8 i and99 dla osób w wieku 55 lub 75 lat lub chorych na cukrzycę.