grudzień 10, 2019, by NCI Staff

u kobiet z rakiem jajnika, który powrócił po początkowym leczeniu, lekarze zalecają w niektórych przypadkach dodatkową operację usunięcia jak największej liczby nowotworów przed ponownym rozpoczęciem chemioterapii. Jednak rygorystyczne dowody na poparcie tej praktyki nie są dostępne.

wyniki dużego badania klinicznego sponsorowanego przez NCI, GOG-0213, pokazują, że ta wtórna operacja nie poprawia czasu życia pacjentów z nawracającym rakiem jajnika. Rzeczywiście, wyniki sugerują, że kobiety, które mają dodatkowe operacje mogą radzić sobie gorzej niż te, które nie.

„te wysoce oczekiwane wyniki podważają naszą standardową praktykę”, powiedział Yovanni Casablanca, MD, ginekolog onkolog i chirurg w Walter Reed National Military Medical Center, który nie był zaangażowany w badanie.

„jest to dobrze zaprojektowane badanie … i powinno się zmienić praktykę”, zgodziła się Elise Kohn, MD, kierownik ginekologicznych terapii nowotworowych w programie oceny terapii nowotworowej NCI, który wspierał badanie.

wyniki badania, które było prowadzone przez Gynecologic Oncology Group (obecnie część NRG Oncology), zostały opublikowane 14 listopada w New England Journal of Medicine.

badanie ma na celu najpierw rygorystyczne sprawdzenie, czy operacja wtórna jest korzystna

rak jajnika często znajduje się w zaawansowanym stadium, zanim zostanie zdiagnozowany. A rak wraca lub powtarza się po leczeniu u ponad 80% kobiet z chorobą.

większość kobiet z nowo zdiagnozowanym rakiem jajnika ma wstępną operację, aby usunąć jak najwięcej guza, jak to możliwe, zwykle po chemioterapii. Dane z i od 1970 roku konsekwentnie sugerują, że im mniej raka pozostaje po operacji, tym lepsi pacjenci, powiedział dr Kohn.

„przez cztery dekady lekarze uważali, że możemy również poprawić wyniki u kobiet z nawracającymi chorobami, jeśli będziemy operować”, aby usunąć jak najwięcej nawracających nowotworów, jak to możliwe, powiedział Robert Coleman, M. D., Z University of Texas MD Anderson Cancer Center, który prowadził badanie.

„istnieje kilka teoretycznych i naukowych wyjaśnień dotyczących wykonywania operacji przed chemioterapią”, powiedział dr Casablanca. Na przykład, powiedziała, że jeśli operacja może usunąć cały lub większość raka, który wrócił, „wtedy druga runda chemioterapii musiałaby leczyć mniejszą objętość choroby.”

ponadto, kontynuowała, uważano, że operacja może być w stanie usunąć pewną tkankę nowotworową, która jest odporna na chemioterapię.

jednak Dr Kohn powiedział: „do czasu tego badania nikt nie testował prospektywnie korzyści z operacji wtórnej” w rygorystycznym badaniu klinicznym.

do badania włączono 485 kobiet z nawracającym rakiem jajnika, u których wystąpiła odpowiedź na co najmniej trzy cykle chemioterapii opartej na platynie i u których minęło 6 miesięcy lub dłużej od ostatniego zastosowania chemioterapii opartej na platynie. Uczestnicy musieli również mieć chorobę, która według badaczy mogła zostać całkowicie usunięta chirurgicznie.

pacjenci z tymi cechami byli uważani za najbardziej prawdopodobnych korzyści z drugiej operacji, powiedział dr Coleman.

spośród 485 pacjentów 240 przydzielono losowo do operacji wtórnych, a następnie standardowej chemioterapii, a 245 przydzielono do samej chemioterapii. Większość uczestników (84% w każdej grupie) również otrzymał bewacyzumab (Avastin)—lek, który zapobiega wzrostowi i utrzymaniu naczyń krwionośnych nowotworu—wraz ze standardową chemioterapią, a następnie kontynuował bewacyzumab jako leczenie podtrzymujące.

chirurdzy byli w stanie całkowicie usunąć widoczną chorobę u 67% z 225 pacjentów przydzielonych do operacji, którzy przeszli zabieg.

Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 50.6 miesięcy w Grupie Operacyjnej i 64,7 miesiąca w grupie bez operacji.

chociaż uczestnicy badania, którzy przeszli operację wtórną, zgłaszali, że ich jakość życia zmniejszyła się natychmiast po operacji, jakość życia w grupach chirurgicznych i bez operacji była podobna po wyzdrowieniu z operacji.

inny składnik badania GOG-0213 sprawdzał skuteczność dodawania bewacyzumabu do standardowej chemioterapii u pacjentów, którzy nie byli uważani za dobrych kandydatów do operacji. Wyniki tej części badania, które wykazały, że bewacyzumab w niewielkim stopniu poprawiał całkowity czas przeżycia bez progresji choroby, zostały opublikowane w 2017 roku. Genentech, która produkuje bewacyzumab, również zapewniła wsparcie dla badania w ramach umowy o współpracy badawczo-rozwojowej z NCI.

nieoczekiwane wyniki

kiedy naukowcy projektowali badanie, ponad 10 lat temu, spodziewali się korzyści z przetrwania operacji, powiedział dr Coleman.

„głównym pytaniem, które pojawiło się od pierwszych wyników, jest to, czy istnieją jakieś podgrupy, dla których operacja przynosi korzyści” – kontynuował.

aby zbadać tę możliwość, zespół porównał tylko tych pacjentów, u których operacja usunęła cały widoczny guz, jak poinformował chirurg, z grupą bez operacji. Ale dr Coleman powiedział: „nawet cherry wybierając najlepsze z najlepszych przypadków, nadal nie widzieliśmy wzrostu całkowitego przeżycia.”

kolejną niespodzianką było to, że uczestnicy badania żyli prawie trzy razy dłużej niż oczekiwano, gdy projektowano badanie. „Dokładne przyczyny tego są nieznane, ale prawdopodobnie są związane z poprawą opieki klinicznej i dostępnością bardziej skutecznych metod leczenia”, napisali badacze.

wyniki badania pokazują, że przeżycie wolne od progresji choroby może być przedłużone o kilka miesięcy przez zabieg chirurgiczny. Coleman powiedział: „ale terapia nawracającego raka jajnika stała się tak dobra, że prawdopodobnie usuwa wszelkie korzyści krańcowe, jakie mogła zapewnić operacja.”

co jest najważniejsze dla pacjentów?

Podsumowując, Dr Kohn podkreślił, że wyniki badań pokazują, że lekarze powinni być „bardzo ostrożni”, jeśli chodzi o to, które kobiety z nawracającym rakiem jajnika zalecają operację.

„myślę, że to spowoduje, że wielu chirurgów ponownie oceni to, co mówią swoim pacjentom o korzyściach płynących z operacji”, powtórzył Dr Casablanca.

kilka innych trwających badań fazy 3 porównuje operację i chemioterapię z samą operacją nawracającego raka jajnika. Jeden test w Europie, znany jako DESKTOP III, ma podobną, ale nie identyczną konstrukcję do GOG-0213.

jednak projekt GOG-0213 „był znacznie bliższy temu, jak rzeczy są robione w prawdziwym świecie w Stanach Zjednoczonych”, powiedział dr Kohn. Z tego powodu, powiedziała, uważa, że wyniki badania GOG-0213 powinny doprowadzić do natychmiastowej zmiany w praktyce.

„kiedy wykonujesz te badania, możesz być w stanie znaleźć lepszy wynik operacji, na przykład lepsze przeżycie bez progresji, ale kiedy pytasz pacjentów, co jest dla nich najważniejsze, chcą wiedzieć, co pomoże im żyć dłużej”, powiedział dr Casablanca. „I nie sądzę, że mamy teraz wiele dowodów, aby powiedzieć, że Drugorzędna operacja to robi.”