DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revisiting a unique antifungal
Sidharth Sontalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Department of Dermatology and Dermatosurgery, Skinnocence, The Skin Clinic and Research Centre, Gurugram, Haryana, Indie
2 Department of Dermatology and STD, LHMC and Associated Hospitals, Panchwati-Delhi, Indie
3 Dermato Venereology (Skin/VD) Center, Sehgal Nursing Home, Panchwati-Delhi, Indie

adres korespondencyjny:
Sidharth Sonthalia
Oddział Dermatologii i dermatochirurgii, Skinnocence: Skin Clinic and Research Centre, Gurugram – 122 009, Haryana
Indie

źródło wsparcia: brak, konflikt interesów: None

Check

2

DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Streszczenie

niechlujne stosowanie leków przeciwgrzybiczych, masowe stosowanie kortykosteroidów w celu natychmiastowej ulgi, utrzymywanie się czynników predysponujących, takich jak zatrzymanie potu i niekontrolowana cukrzyca oraz pojawiająca się oporność na leki przeciwgrzybicze na całym świecie sprawiły, że zarządzanie niegdyś prostą infekcją, powierzchownymi grzybicami skórnymi jest wysoce skomplikowane i skomplikowane. Ciclopiroks jest starym, ale skutecznym, wszechstronnym i bezpiecznym miejscowym lekiem przeciwgrzybiczym z rodziny hydroksypyrydonów. Pomimo licznych korzystnych właściwości w stosunku do większości innych miejscowych leków przeciwgrzybiczych, pozostaje niewykorzystany.

słowa kluczowe: Candida, ciclopiroks Olamine, dermatophyte, grzybice, łupież pstry, łojotokowe zapalenie skóry, grzybica

jak przytoczyć ten artykuł:
Sonthalia S, Agrawal m, Sehgal V N. miejscowo ciclopiroks olamine 1%: Revisiting a unique antifungal. Indian Dermatol Online J 2019; 10:481-5

jak przytoczyć ten URL:
Sonthalia S, Agrawal m, Sehgal V N. miejscowo ciclopiroks olamine 1%: powrót do unikalnego środka przeciwgrzybiczego. Indian Dermatol Online J 2019 ;10:481-5. Dostępny od: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

cyklopiroks olamina (CPO) jest pochodną hydroksypirydonu, która różni się strukturą i mechanizmem działania od innych znanych leków przeciwgrzybiczych. Ten miejscowy środek przeciwgrzybiczy jest używany od ponad trzech dekad i otrzymał zatwierdzenie US-FDA w czerwcu 2004 roku. Większość zachowanej literatury obraca się wokół preparatu lakieru do paznokci stosowanego w leczeniu grzybicy paznokci; jednak jego preparat krem miejscowe pozostają rażąco niewykorzystane. Głównym celem tego artykułu będzie sformułowanie kremu. Efekty plejotropowe i pewne unikalne właściwości CPO stanowią mocny argument za jego odrodzeniem jako miejscowego środka przeciwgrzybiczego.

cząsteczka występuje w postaci wolnego kwasu znanego jako cyklopiroks, a w postaci soli jako CPO. CPO 1% odpowiada 0,77% cyklopiroksu. Cyklopiroks pozostaje aktywnym związkiem, bez dodatkowego udziału grupy olaminowej w działaniu przeciwgrzybiczym. Jest to lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania z dodatkowymi właściwościami przeciwbakteryjnymi i przeciwzapalnymi (vide infra).
Hydroksypirydony, będące prototypem CPO, są jedyną klasą miejscowych środków przeciwgrzybiczych, które mają zupełnie inny mechanizm działania niż inne miejscowe leki przeciwgrzybicze (azole i alliloaminy). Działa poprzez chelatację wielowartościowych kationów metali, takich jak żelazowy (Fe3+) i aluminiowy (Al3+), powodując w ten sposób hamowanie enzymów zależnych od metalu (cytochromy, katalaza i peroksydaza), prowadząc do zakłócenia aktywności komórkowej, takiej jak procesy transportu mitochondrialnych elektronów, produkcja energii i przyjmowanie składników odżywczych przez błonę komórkową. Wiadomo również, że zmienia przepuszczalność błony, powodując zablokowanie wewnątrzkomórkowego transportu prekursorów. Postulowano również wiele innych mechanizmów .,,

Tabela 1: postulowane antymikotyczne mechanizmy działania cyklopiroksu Kliknij tutaj, aby wyświetlić

w badaniach in vivo na ludziach przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach, po 2-godzinnym czasie kontaktu 1% kremu CPO nałożonego na przedramię, wykryto wysokie stężenie leku w najbardziej powierzchownej warstwie z niskim poziomem w głębszych warstwach. CPO wnika we włosy, a przez naskórek i mieszki włosowe w gruczołach łojowych i skórze właściwej z niewielką częścią pozostającą w warstwie rogowej (efekt zbiornika). Stwierdzono, że ogólnoustrojowe wchłanianie CPO po podaniu dopochwowym jest bardzo niskie, a szacowany zakres wchłaniania wynosi 7-9%.
CPO wyraża jedno z najszerszych widm aktywności przeciwgrzybiczej i hamuje prawie wszystkie klinicznie istotne dermatofity, drożdże i pleśnie, w tym niektóre często oporne na azole gatunki Candida, takie jak Candida glabrata i Candida krusei. CPO może być zarówno grzybobójczy, jak i grzybobójczy w zależności od stężenia i czasu trwania kontaktu z organizmami docelowymi. CPO wykazuje również działanie grzybobójcze wobec nie rosnących komórek, co czyni go pożądanym środkiem przeciwgrzybiczym w grzybicy paznokci, gdzie powolny wzrost komórek wydłuża czas trwania wymaganej terapii do wielu miesięcy., Zgodnie z wynikami Gupty i Kohli, dla dermatofitów, CPO był znacznie skuteczniejszy przeciwko wszystkim badanym gatunkom (110 szczepów dermatofitów) niż itrakonazol i ketonazol, będąc tylko minimalnie gorszy od terbinafiny. W przypadku drożdży (14 szczepów Candida) i pleśni nondermatofitowych (9 szczepów) CPO był najsilniejszy z najniższymi wartościami minimalnego stężenia hamującego (MIC) dla tych grzybów w porównaniu z ketokonazolem, itrakonazolem i terbinafiną. Inne badanie in vitro porównujące aktywność leków przeciwgrzybiczych przeciwko dermatofitom wykazało, że cyklopiroks miał drugą najniższą wartość MIC po klotrimazolu wśród miejscowych leków przeciwgrzybiczych. CPO wykazał również niskie wartości MIC i wysoką skuteczność kliniczną przeciwko Malassezia globosa i Malassezia restricta, dominującym gatunkom zaangażowanym w łupież pstry i łojotokowe zapalenie skóry.

wykazuje również działanie hamujące w stosunku do Saccharomyces cerevisiae i niektórych gatunków Aspergillus i Penicillium, chociaż wybrane szczepy aspergilli mają wyższe wartości MIC w porównaniu z dermatofitami.
CPO wykazuje aktywność in vitro przeciwko wielu gram-dodatnim (Staphylococcus spp., Paciorkowce, Mikrokoki, m.in.) i gram-ujemne (Proteus spp. i Pseudomonas aeruginosa).,, To połączone działanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne jest szczególnie korzystne w leczeniu macerated grzybica pedis i „dermatophytosis complex”, oba warunki są objawowe intertriginous grzybicze afekty wtórnie zakażone przez bakterie. CPO wykazuje również aktywność przeciwko Gardnerella vaginalis i Trichomonas vaginalis, oszczędzając jednocześnie Lactobacilli sp., co czyni go użytecznym środkiem miejscowym dla wielu infekcji pochwy. Wykazano również, że blokuje zakażenie HIV-1 w klinicznie istotnych stężeniach .

Tabela 2: mikroorganizmy niebędące grzybami (bakterie, wirusy, czynniki pasożytnicze itp. Kliknij tutaj, aby zobaczyć

CPO posiada również dobrą aktywność przeciwzapalną, która obejmuje hamowanie syntezy prostaglandyn i leukotrienów w ludzkich komórkach polimorficznych. Dochodzi do tego poprzez hamowanie enzymów 5-lipoksygenazy i cyklooksygenazy. W wielu badaniach in vivo stwierdzono, że jego działanie przeciwzapalne jest lepsze niż większość innych miejscowych leków przeciwgrzybiczych (naftyfina, terbinafina, ekonazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol i oksykonazol).,,
w podwójnie ślepej próbie CPO wykazywało najwyższe właściwości przeciwzapalne (więcej niż alliloaminy, takie jak terbinafina, azole, a nawet 2,5% hydrokortyzon). Działanie przeciwzapalne kremu CPO 1% jest podobne do działania kombinacji kremu CPO 1% i hydrokortyzonu 1%. Implikacją silnego działania przeciwzapalnego CPO jest jego ogromny potencjał do stosowania jako jednorazowego niesteroidowego preparatu nawet w przypadku zapalenia grzybicy. Uważa się, że powszechne przeciwfunkcyjne podejście wielu lekarzy w Indiach przepisywania kombinacji przeciwgrzybiczo-steroidowej zamiast zwykłego przeciwgrzybiczego pacjentom z grzybicą w celu zapewnienia szybkiej ulgi w świądie w znacznym stopniu przyczyniło się do powstania powstającej epidemii przeciwgrzybiczych niepowodzeń terapeutycznych. Dzielenie się koncepcją i faktami, które potwierdzają silne działanie przeciwzapalne CPO z takimi lekarzami, może okazać się pomocne w sprawdzaniu tego niewłaściwego zachowania przepisującego ze zmniejszeniem częstości przypadków dermatofitozy pogorszonej z powodu sterydów.

obecnie dostępne preparaty Cyklopiroksu (w Indiach)

• szampon (na łojotokowe zapalenie skóry) – dostępny w stężeniach 1% i 1,5%
• CPO (na infekcje dermatofityczne i drożdżakowe) – 1% krem
• lakier do paznokci (na grzybicę paznokci) – 8% do codziennego stosowania na dotknięte paznokcie.

preparat kremu, niestety, nie jest stabilny w temperaturze pokojowej i wymaga specjalnych incipients, aby lek był stabilny i skuteczny do stosowania miejscowego.
standardowa zalecana dawka i czas stosowania kremu CPO 1% są wymienione w .

Tabela 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.U pacjentów z tinea corporis/cruris wykazano, że wskaźniki odpowiedzi mykologicznej i ogólnej były lepsze w grupie leczonej CPO w porównaniu z samą grupą leczoną samym nośnikiem, podczas gdy były one prawie równe grupie leczonej klotrimazolem.
CPO wykazało wyniki lepsze od klotrimazolu w grzybicy. Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo 8-tygodniowe badanie kliniczne z udziałem 100 pacjentów, w którym cyklopiroks żel stosowany raz lub dwa razy na dobę znacząco zmniejszał objawy przedmiotowe i podmiotowe, w porównaniu z nośnikiem, z znacznie wyższym wskaźnikiem wyleczenia mykologicznego, całkowitego wyleczenia i zmniejszenia liczby bakterii z CPO niż nośnik. W przeglądzie Cochrane z 2007 r.dotyczącym miejscowych leków przeciwgrzybiczych na grzybicę stóp zidentyfikowano dobre dowody na to, że CPO jest skuteczne w porównaniu z placebo w leczeniu zakażeń grzybiczych skóry.
w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym badaniu trwającym 4 tygodnie leczenia wykazano również, że objawy zapalne grzybicy stóp reagują preferencyjnie na krem CPO 1% w porównaniu z kremem klotrimazolowym 1%. Różnice między grupami były szczególnie widoczne na wczesnym etapie badania. Odsetek odpowiedzi klinicznej (poprawa i wyleczenie) był istotnie większy w grupie CPO niż w grupie klotrimazolu w 1. tygodniu (93% vs 71%, wartość P <0,001). W 2. tygodniu 26% z 43 pacjentów w grupie CPO miało wyleczenie kliniczne, podczas gdy tylko 2% pacjentów w grupie klotrimazolu doświadczyło wyleczenia klinicznego.
łupież pstry (PV)
krem CPO 1% stosowany dwa razy dziennie przez 14 dni jest dobrze znaną skuteczną i bezpieczną terapią dla PV.

łojotokowe zapalenie skóry (SD)
W niedawnym systematycznym przeglądzie miejscowych metod leczenia SD twarzy opublikowanym przez Gupta i Versteega, miejscowe CPO otrzymało silne zalecenie (zalecenie praktyczne klasy a) w oparciu o jego stałą skuteczność ustaloną w wielu wysokiej jakości randomizowanych kontrolowanych badaniach (RCTs). Różne inne badania porównawcze wykazały stosunkowo większą skuteczność, dłuższy czas utrzymywania się poprawy i (lub) mniejsze działania niepożądane przy stosowaniu kremu/szamponu na bazie cyklopiroksu w porównaniu z preparatami zawierającymi ketokonazol.,,,
Ostatnio, CPO cream wykazał lepsze wyniki niż placebo w zmniejszaniu punktacji ciężkości w leczeniu pacjentów z atopowym zapaleniem skóry głowy i szyi, u których wynik pozytywny wynikał z przeciwciał immunoglobuliny E przeciwko Malassezia sympodialis i/lub Malassezia furfur.
zakażenie drożdżakowe – kandydoza sromu i pochwy (VVC)
ogólna częstość występowania gatunków Non candida albicans (NCA) powodujących VVC rośnie; dodatkowo odporność Candida albicans, jak również NCA na azole, polieny, a teraz nawet echinokandyny (inwazyjna kandydoza) staje się kolosalna. Powstawanie biofilmów jest ogromnym czynnikiem przyczyniającym się do lekooporności. CPO tradycyjnie jest jednym z najpopularniejszych leków przeciwgrzybiczych w leczeniu kandydozy sromu i pochwy. Oprócz oferowania aktywności przeciwgrzybiczej przeciwko wszystkim głównym gatunkom kandydalnym, CPO jest uważane za skuteczne przeciwko opornym na azole gatunkom Candida, takim jak C. glabrata, C. krusei i C. guilliermondii. Oprócz skuteczności przeciwkandidowej, dodatkowe działanie hamujące CPO na Gardnerella vaginalis i Trichomonas vaginalis (vide supra) sprawia, że jest to oczywisty wybór w stosunku do azoli w mieszanych infekcjach żeńskich dolnych narządów płciowych. Stwierdzono, że działanie kremu CPO i pessaries jest podobne do kremów mikonazolu i terkonazolu oraz klotrimazolu w tabletkach dopochwowych.
zakażenie drożdżakowe – ekstrawaginalne
RCT firmy Bagatell poinformował, że 1% kremu CPO wykazuje wyraźną przewagę CPO nad placebo oraz szybszy początek poprawy i lepsze połączone wskaźniki wyleczenia niż klotrimazol.
cyklopiroks stosowany miejscowo w postaci zawiesiny 0,77%, stosowany dwa razy na dobę przez 7 dni na dotknięty obszar pieluchy u niemowląt (w wieku 6-29 miesięcy), zapewniał statystycznie istotną poprawę w skali nasilenia, jak również wyleczenie mykologiczne.
badanie III fazy dotyczące stosowania kremu CPO u dzieci i młodzieży wykazało doskonały profil bezpieczeństwa u 95% dzieci, a u 92% przypadków kliniczną poprawę w ciągu tygodnia od zastosowania. Autorzy stwierdzili, że 1%

krem CPO jest bezpiecznym i wykonalnym leczeniem powierzchownych zakażeń grzybiczych skóry, zwłaszcza Candida spp. zakażenia u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 10 lat.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Niedawny przegląd wyraża opinię, że CPO bardzo dobrze porównuje się z doustnymi środkami przeciwgrzybiczymi pod względem stosunku korzyści do ryzyka ze względu na doskonałą tolerancję i całkowity brak poważnych negatywnych skutków. Jest to lek ciążowy kategorii B i bezpieczny do stosowania u pacjentek >w wieku 10 lat.,
CPO może być odpowiedzią na pojawiającą się oporność przeciwgrzybiczą. Nawet po ponad dwóch dekadach częstego stosowania CPO dla grzybicy, PV i VVC, nie odnotowano nawet jednego przypadku klinicznej lub in vivo oporności. Potencjał dermatofitów do rozwoju oporności na CPO za pomocą środków biochemicznych lub molekularnych jest bardzo niski. Najbardziej prawdopodobnymi przyczynami niezdolności powierzchownych grzybów (zarówno dermatofitów, jak i drożdży) do montażu lub ewolucji mechanizmów odpornych na CPO są grzybobójczy sposób działania, unikalny mechanizm działania przeciwgrzybicznego i stroma krzywa odpowiedzi dawki.
podsumowując, unikalny mechanizm działania, skuteczność in vitro i In vivo, szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, dodatkowa aktywność antybakteryjna i przeciwzapalna, ugruntowane Bezpieczeństwo i doskonała tolerancja, obecnie brak lekooporności w połączeniu z bardzo niskim prawdopodobieństwem rozwoju oporności w przyszłości i łatwa przystępna cena sprawiają, że krem CPO 1% jest potencjalnie idealnym miejscowym środkiem przeciwgrzybiczym do powierzchownych grzybic skóry. Istnieje jednak silna potrzeba wygenerowania nowych i nowych dowodów, aby ocenić jego wartość w obecnym zbrojeniu terapeutycznym dermatofitozy i innych powierzchownych grzybic skórnych. Jego wszechstronność pozostaje niewykorzystana, zwłaszcza w związku z farmaceutycznym ukierunkowaniem na rozwój i sprzedaż „nowszych azoli.”Co najważniejsze, CPO może odegrać kluczową rolę w zmniejszaniu zagrożenia nadużywaniem sterydów i zarządzaniu opornymi na leczenie infekcjami dermatofitycznymi, grzybicą incognito, infekcjami mieszanymi i nawracającymi VVC.
wsparcie finansowe i sponsoring
brak
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

	Markus A. Hydroxy-pyridones. Outstanding biological properties. In: Shuster S, editor. Hydroxy-Pyridones as Antifungal Agents with Special Emphasis on Onychomycosis. Berlin: Springer-Verlag; 1999. p. 1-10.
	Gupta AK. Ciclopirox: An overview. Int J Dermatol 2001;40:305-10.
	Subissi A, Monti D, Togni G, Mailland F. Ciclopirox: Recent nonclinical and clinical data relevant to its use as a topical antimycotic agent. Drugs 2010;70:2133-52.
	Gupta AK, Kohli Y. In vitro susceptibility testing of ciclopirox, terbinafine, ketoconazole and itraconazole against dermatophytes and nondermatophytes, and in vitro evaluation of combination antifungal activity. Br J Dermatol 2003;149:296-305.
	Jue SG, Dawson GW, Brogden RN. Ciclopirox olamine 1% cream. A preliminary review of its antimicrobial activity and therapeutic use. Drugs 1985;29:330-41.
	Ceschin-Roques CG, Hanel H, Pruja-Bougaret SM, Lagarde I, Vandermander J, Michel G. Ciclopiroxolamine cream 1%: In vitro and in vivo penetration into the stratum comeum. Skin Pharmacol 1991;4:95-9.
	Bohn M, Kraemer KT. Dermatopharmacology of ciclopirox nail lacquer topical solution 8% in the treatment of onychomycosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:S57-69.
Adimi P, Hashemi SJ, Mahmoudi M, Mirhendi H, Shidfar MR, Emmami m, et al. Aktywność in vitro 10 leków przeciwgrzybiczych przeciwko 320 szczepom dermatofitów metodą mikrodylucji w Teheranie. Iran J Pharm Res 2013;12:537-45.
	Abrams BB, Hänel H, Hoehler T. Ciclopiroks olamina: hydroksypirydonowy środek przeciwgrzybiczy. Clin Dermatol 1992; 9: 471-7.
	Rosen T, Schell BJ, Orengo I. Anti-inflammatory activity of antifungal preparations. Int J Dermatol 1997;36:788-92.
	Lassus A, Nolting KS, Savopoulos C. Comparison of ciclopirox olamine 1% cream with ciclopirox 1%-hydrocortisone acetate 1% cream in the treatment of inflamed superrficial mycoses. Clin Ther 1988;10:594-9.
	Sonthalia S, Agrawal M. Topical ciclopirox – Recalling a forgotten ally in the fight against cutaneous mycoses. EC Microbiol 2018;14:515-34.
	Bogaert H, Cordero C, Ollague W, Savin RC, Shalita AR, Zaias N. Multicentre double-blind clinical trials of ciclopirox olamine cream 1% in the treatment of tinea corporis and tinea cruris. J Int Med Res 1986;14:210-6.
	Ocena skuteczności cyklopiroksu 0,77% żelu w leczeniu grzybicy śródgałkowej (kompleks dermatofitozy) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo. Int J Dermatol 2005; 44: 590-3.
Crawford F, Hollis S. miejscowe leczenie zakażeń grzybiczych skóry i paznokci stóp. Cochrane Database Syst Rev 2007: CD001434.
	Kligman AM, Bogaert H, Cordero C.. Clin Ther 1985; 7: 409-17.
Corte M, Jung K, Linker U, Martini H, Sapp-Boncelet I, Schulz H.1% ciclopiroxolamine solution for the treatment of pityriasis versicolor. Mycoses 1989;32:200-3.
	Gupta AK, Versteeg SG. Topical treatment of facial seborrheic dermatitis: A systematic review. Am J Clin Dermatol 2017;18:193-213.
	Ratnavel RC, Squire RA, Boorman GC. Clinical efficacies of shampoos containing ciclopirox olamine (1.5%) and ketoconazole (2.0%) in the treatment of seborrhoeic dermatitis. J Dermatolog Treat 2007;18:88-96.
	Lorette G, Ermosilla V. Clinical efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc pyrithione shampoo in scalp seborrheic dermatitis treatment. Eur J Dermatol 2006;16:558-64.
	Squire RA, Goode K. Randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, jednoośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę porównawczej skuteczności klinicznej szamponów zawierających cyklopiroks olaminę (1,5%) i kwas salicylowy (3%) lub ketokonazol (2%, Nizoral) w leczeniu łupieżu/łojotokowego zapalenia skóry. J Dermatol Treat 2002;13: 51-60.
	Chosidow O, Maurette C, Dupuy P. Randomizowane, znakowane metodą otwartą badanie równoważności pomiędzy 1% kremem cyklopiroksolaminą a 2% żelem pieniącym ketokonazol w łagodnym do umiarkowanego łojotokowym zapaleniu skóry twarzy. Dermatologia 2003;206: 233-40.
Mayser P, Kupfer J, Nemetz D, Schäfer U, Nilles M, Hort W, et al. Leczenie zapalenia skóry głowy i szyi kremem z cyklopiroksolaminą-wyniki podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania. Skin Pharmacol Physiol 2006;19: 153-8.
Ocena nowego kremu przeciwgrzybiczego, ciclopiroks olamine 1% w leczeniu skórnej kandydozy. Clin Ther 1985; 8: 41-8.
Wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania i skuteczności miejscowego stosowania cyklopiroksu w postaci zawiesiny 0,77% w leczeniu pieluszkowego zapalenia skóry wywołanego przez Candida albicans. J. Dermatol 2005;4: 29-34.
	Foti C, Diaferio a, Bonamonte D. Allergic contact zapalenie skóry z ciclopirox olamine. Australas J Dermatol 2001; 42: 145.
	Gomez-Moiano e, Giraldo Gamero a, Vera Casagno a, Crespo Erciga V, Gonzalez nauczają ma, Vicente Villa ma i in. Phase III study of the efficacy and safety of Ciclopirox Olamine cream in small children with dermatomycosis. Rev Iberoam Micol 2015;32:164-9.
	Patel VM, Schwartz RA, Lambert WC. Topical antiviral and antifungal medications in pregnancy: A review of safety profiles. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017;31:1440-6.