działania niepożądane

następujące działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych sekcjach oznakowania:

• zaburzenia zachowania i objawy psychotyczne
• senność i zmęczenie
• anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy
• ciężkie reakcje dermatologiczne
• trudności z koordynacją
• nieprawidłowości hematologiczne
• wzrost ciśnienia krwi

doświadczenie w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio w porównaniu do wskaźników w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.

działania niepożądane, które wynikają ze stosowania preparatu Keppra w postaci iniekcji, obejmują wszystkie działania niepożądane zgłaszane dla preparatu Keppra w postaci tabletek i roztworu doustnego. Równoważne dawki lewetyracetamu podawanego dożylnie (IV) i lewetyracetamu podawanego doustnie powodują równoważną wartość Cmax, Cmin i całkowitą ogólnoustrojową ekspozycję na lewetyracetam, gdy lewetyracetam podawany dożylnie jest w 15-minutowej infuzji.

częściowe napady padaczkowe

Dorośli

w kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem tabletek KEPPRA u dorosłych z częściowymi napadami padaczkowymi najczęstszymi działaniami niepożądanymi u dorosłych pacjentów otrzymujących lek KEPPRA w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi , w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, były senność, astenia, zakażenia i zawroty głowy. Spośród najczęstszych działań niepożądanych u dorosłych, u których wystąpiły napady częściowe, osłabienie, senność i zawroty głowy występowały głównie podczas pierwszych 4 tygodni leczenia produktem KEPPRA.

Tabela 3 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 1% dorosłych pacjentów z padaczką otrzymujących tabletki produktu KEPPRA w badaniach kontrolowanych placebo i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tych badaniach do równoczesnego leczenia AED dodano preparat KEPPRA lub placebo.

Tabela 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA 12% pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie lub nastąpiło zmniejszenie dawki w wyniku działania niepożądanego. W tabeli 4 wymieniono najczęstsze (>1%) działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki i które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem KEPPRA niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Tabela 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

pacjenci pediatryczni w wieku od 4 lat do<16 lat

przedstawione poniżej dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano na podstawie zbiorczej analizy dwóch kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem preparatu doustnego u pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi u dzieci otrzymujących lek KEPPRA w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż w przypadku placebo, były zmęczenie, agresja, przekrwienie błony śluzowej nosa, zmniejszenie apetytu i drażliwość.

w tabeli 5 wymieniono działania niepożądane pochodzące z zbiorczych kontrolowanych badań klinicznych u dzieci (w wieku od 4 do 16 lat), które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem KEPPRA u dzieci i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tych badaniach do równoczesnego leczenia AED dodano preparat KEPPRA lub placebo.

Tabela 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

w kontrolowanych zbiorczych badaniach klinicznych u dzieci w wieku 4-16 lat, 7% pacjentów otrzymujących Keppra i 9% otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działania niepożądanego.

pacjenci pediatryczni w wieku od 1 miesiąca do < 4 lata

w 7-dniowym kontrolowanym badaniu klinicznym u dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat z napadami częściowymi, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących KEPPRA w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, były senność i drażliwość. Ze względu na krótszy okres ekspozycji, oczekuje się, że częstość występowania działań niepożądanych będzie mniejsza niż w innych badaniach pediatrycznych u starszych pacjentów. Z tego względu inne dane z kontrolowanych badań pediatrycznych, przedstawione powyżej, należy rozważyć również w odniesieniu do tej grupy wiekowej.

Tabela 6 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% pacjentów z padaczką dziecięcą (w wieku od 1 miesiąca do < 4 lat) leczonych produktem KEPPRA w badaniu kontrolowanym placebo i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano zarówno lek KEPPRA, jak i placebo.

Tabela 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

w 7-dniowym kontrolowanym pediatrycznym badaniu klinicznym u pacjentów od 1 miesiąca do < 4 lat, 3% pacjentów otrzymujących Keppra i 2% otrzymujących placebo przerwało leczenie lub zmniejszyło dawkę w wyniku działania niepożądanego. Nie stwierdzono działań niepożądanych powodujących przerwanie leczenia u więcej niż jednego pacjenta.

napady miokloniczne

chociaż schemat działań niepożądanych w tym badaniu wydaje się nieco inny niż obserwowany u pacjentów z napadami częściowymi, jest to prawdopodobnie spowodowane znacznie mniejszą liczbą pacjentów w tym badaniu w porównaniu do badań dotyczących napadów częściowych. Oczekuje się, że wzór działania niepożądanego u pacjentów z JME będzie zasadniczo taki sam jak u pacjentów z napadami częściowymi.

w kontrolowanym badaniu klinicznym z zastosowaniem tabletek KEPPRA u pacjentów z napadami mioklonicznymi najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących lek KEPPRA w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi , w przypadku zdarzeń z częstością większą niż w przypadku placebo, były senność, ból szyi i zapalenie gardła.

Tabela 7 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% młodzieńczych pacjentów z padaczką miokloniczną, u których wystąpiły napady miokloniczne, leczonych preparatem Keppra w tabletkach i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano zarówno lek KEPPRA, jak i placebo.

Tabela 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

w kontrolowanym placebo badaniu z zastosowaniem tabletek keppra u pacjentów z JME, 8% pacjentów otrzymujących Keppra i 2% otrzymujących placebo przerwało leczenie lub zmniejszyło dawkę w wyniku działania niepożądanego. Działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki i które występowały częściej u pacjentów leczonych produktem KEPPRA niż u pacjentów otrzymujących placebo, przedstawiono w tabeli 8.

tabela 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

tonik pierwotny uogólniony-napady kloniczne

chociaż wzór działań niepożądanych w tym badaniu wydaje się nieco inny niż obserwowany u pacjentów z napadami częściowymi, jest to prawdopodobnie spowodowane znacznie mniejszą liczbą pacjentów w tym badaniu w porównaniu z częściowymi badania napadów padaczkowych. Oczekuje się, że wzór działania niepożądanego u pacjentów z pierwotnymi uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC) będzie zasadniczo taki sam jak u pacjentów z napadami częściowymi.

w kontrolowanym badaniu klinicznym, które obejmowało pacjentów w wieku 4 lat i starszych z napadami PGTC, najczęstszym działaniem niepożądanym u pacjentów otrzymujących preparat Keppra w postaci doustnej w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrgawkowymi, w przypadku zdarzeń z częstością większą niż placebo, było zapalenie nosogardzieli.

tabela 9 zawiera wykaz działań niepożądanych, które wystąpiły u co najmniej 5% pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną, u których wystąpiły napady PGTC leczonych preparatem KEPPRA i występowały liczbowo częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu do równoczesnego leczenia AED dodano zarówno lek KEPPRA, jak i placebo.

tabela 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

w badaniu kontrolowanym placebo 5% pacjentów otrzymujących keppra i 8% otrzymujących placebo przerwało leczenie lub zmniejszyło dawkę w okresie leczenia w wyniku działania niepożądanego.

badanie to było zbyt małe, aby odpowiednio scharakteryzować działania niepożądane, których można oczekiwać od zakończenia leczenia w tej populacji. Oczekuje się, że działania niepożądane, które prowadziłyby do przerwania leczenia w tej populacji, będą podobne do tych, które skutkowałyby przerwaniem leczenia w innych badaniach dotyczących padaczki (patrz tabele 4 i 8).

ponadto w innych kontrolowanych badaniach z udziałem dorosłych produktu KEPPRA obserwowano następujące działania niepożądane: zaburzenia równowagi, zaburzenia uwagi, egzema, zaburzenia pamięci, bóle mięśni i niewyraźne widzenie.

porównanie płci, wieku i rasy

ogólny profil działań niepożądanych preparatu KEPPRA był podobny u kobiet i mężczyzn. Brak wystarczających danych na poparcie Oświadczenia dotyczącego rozkładu działań niepożądanych według wieku i rasy.

po wprowadzeniu produktu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Keppra po jego wprowadzeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

u pacjentów otrzymujących lek KEPPRA na całym świecie zgłaszano następujące działania niepożądane. Lista jest ułożona Alfabetycznie: nieprawidłowy test czynności wątroby, ostre uszkodzenie nerek, anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, agranulocytoza, choreotetoza, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), dyskineza, rumień wielopostaciowy, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, hiponatremia, osłabienie mięśni, zapalenie trzustki, pancytopenia (z zahamowaniem czynności szpiku kostnego zidentyfikowanym w niektórych z tych przypadków), atak paniki, małopłytkowość, utrata masy ciała i nasilenie napadów padaczkowych. Podczas stosowania produktu KEPPRA donoszono o łysieniu; w większości przypadków, w których przerwano stosowanie produktu KEPPRA, obserwowano powrót do zdrowia.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Keppra (Lewetyracetam)