DUREZOL — difluprednate emulsion
Physicians Total Care, Inc.

1 wskazania i zastosowanie

Durezol (Emulsja oftalmiczna difluprednianu) 0,05%, miejscowo stosowany kortykosteroid, jest wskazany w leczeniu stanów zapalnych i bólu związanego z operacjami okulistycznymi.

2 dawkowanie i sposób podawania

zaszczepić jedną kroplę do worka spojówkowego chorego oka(oczu) 4 razy na dobę, począwszy od 24 godzin po zabiegu i kontynuując przez pierwsze 2 tygodnie okresu pooperacyjnego, a następnie 2 razy na dobę przez tydzień, a następnie stożek na podstawie odpowiedzi.

3 dawki

Durezol zawiera 0, 05% difluprednianu w postaci jałowej, zakonserwowanej emulsji do miejscowego podawania do oczu.

4 przeciwwskazania

stosowanie Durezolu, podobnie jak innych kortykosteroidów okulistycznych, jest przeciwwskazane w najbardziej aktywnych chorobach wirusowych rogówki i spojówek, w tym w nabłonkowym opryszczkowym zapaleniu rogówki (dendrytycznym zapaleniu rogówki), krowiance i ospie wietrznej, a także w mykobakteryjnych zakażeniach oka i grzybiczych chorobach struktur ocznych.

5 ostrzeżenia i środki ostrożności

5.1 zwiększenie IOP

długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do jaskry z uszkodzeniem nerwu wzrokowego, wadami ostrości wzroku i polami widzenia. Steroidy należy stosować ostrożnie w obecności jaskry. Jeśli produkt jest stosowany przez 10 dni lub dłużej, należy monitorować ciśnienie wewnątrzgałkowe.

5.2 zaćma

stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do powstawania zaćmy tylnej podoczodołowej.

5.3 opóźnione gojenie

stosowanie steroidów po operacji zaćmy może opóźnić gojenie i zwiększyć częstość powstawania pęcherzyków. W tych chorobach powodujących przerzedzenie rogówki lub twardówki, perforacje były znane do wystąpienia z wykorzystaniem miejscowych sterydów. Wstępna recepta i odnowienie zamówienia na leki po upływie 28 dni powinny być wykonane przez lekarza tylko po zbadaniu pacjenta za pomocą powiększenia, takiego jak biomikroskopia lampy szczelinowej i, w stosownych przypadkach, barwienie fluoresceiną.

5.4 Zakażenia bakteryjne

długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może tłumić odpowiedź gospodarza, a tym samym zwiększać ryzyko wtórnych zakażeń ocznych. W ostrych stanach ropnych, sterydy mogą maskować infekcję lub zwiększyć istniejącą infekcję. Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe nie ustępują po 2 dniach, należy ponownie ocenić pacjenta.

5.5 zakażenia wirusowe

zastosowanie leku kortykosteroidowego w leczeniu pacjentów z opryszczką w wywiadzie wymaga dużej ostrożności. Stosowanie sterydów ocznych może przedłużyć przebieg i może nasilać nasilenie wielu infekcji wirusowych oka (w tym opryszczki pospolitej).

5.6 zakażenia grzybicze

zakażenia grzybicze rogówki są szczególnie podatne na rozwój przy długotrwałym stosowaniu miejscowych sterydów. Inwazja grzyba należy rozważyć w każdym uporczywym owrzodzeniu rogówki, gdzie steryd został użyty lub jest w użyciu. W razie potrzeby należy przeprowadzić hodowlę grzybów.

5.7 wyłącznie do stosowania miejscowego do oczu

Durezol nie jest wskazany do podawania wewnątrzgałkowego.

6 działania niepożądane

działania niepożądane związane ze stosowaniem steroidów oftalmicznych obejmują podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, które może być związane z uszkodzeniem nerwu wzrokowego, ostrością wzroku i wadami pola, powstawaniem zaćmy podkapsułkowej tylnej, wtórnym zakażeniem oka wywołanym przez patogeny, w tym herpes simplex, oraz perforacją kuli ziemskiej, w której występuje przerzedzenie rogówki lub twardówki.

działania niepożądane na gałce ocznej występujące u 5-15% pacjentów w badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu Durezol obejmowały obrzęk rogówki, przekrwienie rzęsek i spojówek, ból oka, światłowstręt, zmętnienie tylnej torebki, komórki komory przedniej, obrzęk komory przedniej, obrzęk spojówek i zapalenie powiek. Inne działania niepożądane narządu wzroku występujące u 1-5% pacjentów obejmowały zmniejszenie ostrości wzroku, punktowe zapalenie rogówki, zapalenie oka i tęczówkę. Działania niepożądane na gałce ocznej występujące u < 1% pacjentów obejmowały uczucie dyskomfortu lub podrażnienia w miejscu podania, pigmentację rogówki i rozstępy, zapalenie nadsklerzy, świąd oka, podrażnienie i podrażnienie powiek, uczucie obcego ciała, zwiększone łzawienie, obrzęk plamki żółtej, przekrwienie twardówki i zapalenie błony naczyniowej oka. Większość z tych zdarzeń może być konsekwencją zabiegu chirurgicznego.

8. 1 ciąża

działanie teratogenne

ciąża Kategoria C. Wykazano, że difluprednian jest embriotoksyczny (zmniejszenie masy ciała zarodka i opóźnienie kostnienia zarodka) i teratogenny (rozszczep podniebienia i szkieletu), gdy podawany królikom podskórnie w dawce 1-10 µg/kg mc./dobę. Poziom Noel (noel-observed-effect-level) dla tych działań wynosił 1 µg/kg mc./dobę, a 10 µg/kg mc./dobę uznano za dawkę teratogenną, która jednocześnie znajdowała się w zakresie dawek toksycznych dla płodów i ciężarnych samic. Podawanie podskórnie 10 µg/kg mc./dobę szczurom podczas organogenezy nie powodowało żadnego toksycznego wpływu na reprodukcję ani nie było toksyczne dla matek. Po podaniu podskórnym szczurów w dawce 100 µg/kg mc./dobę obserwowano zmniejszenie masy płodu i opóźnienie kostnienia oraz wpływ na zwiększenie masy ciała ciężarnych samic. Trudno jest ekstrapolować te dawki difluprednianu do maksymalnych dobowych dawek Durezolu u ludzi, ponieważ Durezol jest podawany miejscowo z minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym, a stężenia difluprednianu we krwi nie były mierzone w badaniach na zwierzętach. Jednakże, ponieważ nie oceniano stosowania difluprednianu u kobiet w ciąży i nie można wykluczyć możliwości wystąpienia szkody, Durezol należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla zarodka lub płodu.

8.3 matki karmiące

nie wiadomo, czy miejscowe podanie do oka kortykosteroidów może spowodować wchłanianie ogólnoustrojowe wystarczające do wytworzenia wykrywalnych ilości w mleku matki. Kortykosteroidy podawane układowo pojawiają się w mleku matki i mogą hamować wzrost, zakłócać wytwarzanie endogennych kortykosteroidów lub powodować inne niepożądane działania. Należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu Durezol kobietom karmiącym piersią.

8.4 stosowanie u dzieci

nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci.

8, 5 stosowanie w podeszłym wieku

nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.

11 opis

Durezol (Emulsja oftalmiczna difluprednianu) 0.05% jest sterylnym, miejscowym kortykosteroidem przeciwzapalnym do stosowania w okulistyce. Nazwa chemiczna to 17-maślan 21-octanu 6α,9difluoro-11β,17,21-trihydroksypregna-1,4-dieno-3,20-dionu (numer CAS 23674-86-4). Difluprednian jest reprezentowany przez następujący wzór strukturalny:

Difluprednian ma masę cząsteczkową 508,56, a wzór empiryczny to C27 H34 F2 O7 .

Każdy mL zawiera: aktywny: difluprednian 0,5 mg (0,05%); nieaktywny: kwas borowy, olej rycynowy, gliceryna, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań, octan sodu, EDTA sodu, wodorotlenek sodu (w celu dostosowania pH do 5,2 do 5.8). Emulsja jest zasadniczo izotoniczna o toniczności od 304 do 411 mOsm / kg. Środek konserwujący: kwas sorbowy 0,1%.

12 Farmakologia kliniczna

12.1 mechanizm działania

kortykosteroidy hamują odpowiedź zapalną na różne leki podżegające, które mogą opóźniać lub spowalniać gojenie. Hamują obrzęk, odkładanie fibryny, rozszerzenie naczyń włosowatych, migrację leukocytów, proliferację naczyń włosowatych, proliferację fibroblastów, odkładanie kolagenu i tworzenie blizn związanych z zapaleniem. Nie ma ogólnie akceptowanego wyjaśnienia mechanizmu działania kortykosteroidów do oczu. Uważa się jednak, że kortykosteroidy działają poprzez indukcję białek hamujących fosfolipazę A2, zwanych łącznie lipokortynami. Postuluje się, że białka te kontrolują biosyntezę silnych mediatorów in_ammacji, takich jak prostaglandyny i leukotreiny poprzez hamowanie uwalniania ich wspólnego prekursora kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy jest uwalniany z fosfolipidów błonowych przez fosfolipazę A2 .

Difluprednian jest strukturalnie podobny do innych kortykosteroidów.

12.3 farmakokinetyka

Difluprednian podlega deacetylacji in vivo do 17-maślanu 6α, 9-difluoroprednizolonu (Dfb), aktywnego metabolitu difluprednianu.

kliniczne badania farmakokinetyczne difluprednianu po wielokrotnym wkropleniu do oka 2 kropli difluprednianu (0, 01% lub 0, 05%) QID przez 7 dni wykazały, że stężenie DFB we krwi było poniżej granicy oznaczalności (50 ng/mL) we wszystkich punktach czasowych u wszystkich pacjentów, co wskazuje, że ogólnoustrojowe wchłanianie difluprednianu po zakropleniu do oka Durezolu jest ograniczone.

13 toksykologia NIEKLINICZNA

13.1 Rakotwórczość, mutageneza i zaburzenia płodności

Difluprednian nie był genotoksyczny in vitro w teście Amesa oraz w hodowanych komórkach ssaczych CHL / IU (linia komórkowa fibroblastyczna pochodząca z płuc nowonarodzonych samic chomików Chińskich). Test mikrojądrowy in vivo difluprednianu u myszy również był negatywny. Podawanie podskórnie difluprednianu samcom i samicom szczurów w dawce do 10 µg/kg mc. / dobę przed i w trakcie kojarzenia nie zaburzało płodności u obu płci. Nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających rakotwórczość difluprednianu.

13.2 Toksykologia i (lub) farmakologia zwierząt

w wielu badaniach przeprowadzonych na gryzoniach i innych gryzoniach, testy toksyczności podchronicznej i przewlekłej difluprednianu wykazały działanie ogólnoustrojowe, takie jak zahamowanie przyrostu masy ciała, zmniejszenie liczby limfocytów, zanik gruczołów limfatycznych i nadnerczy oraz działanie miejscowe, rozrzedzenie skóry, z których wszystkie były spowodowane działaniem farmakologicznym cząsteczki i są dobrze znanymi efektami glikokortykosteroidów. Większość, jeśli nie wszystkie z tych działań były odwracalne po odstawieniu leku. NOEL w badaniach toksyczności podprzewlekłej i przewlekłej były zgodne między gatunkami i wynosiły od 1 do 1,25 µg/kg mc.na dobę.

14 badania kliniczne

14.1 pooperacyjne zapalenie oka i ból

skuteczność kliniczna oceniano w 2 randomizowanych, podwójnie zamaskowanych badaniach kontrolowanych placebo, w których pacjenci z klasą komórek komory przedniej ≥ „2” (Liczba komórek 11 lub wyższa) po operacji zaćmy zostali przydzieleni do grupy Durezol lub placebo (nośnik) po operacji. Jedną kroplę preparatu Durezol lub nośnika podawano samodzielnie 2 (BID) lub 4 (QID) razy dziennie przez 14 dni, począwszy od dnia po zabiegu. Obecność całkowitego oczyszczenia (liczba komórek 0) oceniano 8 i 15 dni po zabiegu przy użyciu mikroskopu dwuocznego z lampą szczelinową. W analizach intent-to-treat w obu badaniach zaobserwowano znaczne korzyści w grupie leczonej produktem QID Durezol w zapaleniu oka i zmniejszeniu bólu w porównaniu z placebo. Skonsolidowane wyniki badań klinicznych przedstawiono poniżej.