Szczur

u szczurów stwardnienie kłębuszków jest zdecydowanie najważniejszym stanem kłębuszków, a samoistny rozwój jawnego kłębuszkowego zapalenia nerek jest rzadką spontaniczną zmianą. Jednak u zdrowych szczurów mogą pojawić się bezobjawowe, mezangialne osady immunoglobulin we wczesnym wieku bez obecności dopełniacza wspierającego koncepcję, że reprezentują one normalne pozostałości filtracyjne krążących makrocząsteczek.120 jednak szczur był szeroko stosowany jako model zwierzęcy dla immunologicznego kłębuszkowego zapalenia nerek zarówno kompleksu immunologicznego, jak i antyglomeracyjnych form błony podstawnej przez wiele lat. Koncepcje dotyczące mechanizmów odpornościowych zaangażowanych w ludzkie kłębuszkowe zapalenie nerek zostały zaczerpnięte z tych modeli.121

klasyczną formą choroby układu immunologicznego jest choroba posurowicza. Choroba rozwija się u szczurów po wstrzyknięciu pojedynczej dużej ilości obcego białka (ostra choroba posurowicza) lub po wielokrotnym wstrzyknięciu obcego białka lub surowicy (przewlekła choroba posurowicza). Kłębuszkowe zapalenie nerek można również wytworzyć u szczurów poprzez wcześniejsze podskórne podanie albuminy surowicy bydlęcej w niekompletnym adiuwancie Freunda, a następnie powtórne wstrzyknięcie antygenu.122 (wiele z tych modeli szczurzego zapalenia kłębuszków nerkowych wykorzystuje adiuwant, zwłaszcza kompletny lub niekompletny adiuwant Freunda. Kompletny adiuwant Freunda składa się z oleju mineralnego, emulgatora i Mycobacterium tuberculosis lub Mycobacterium butyricum. Niekompletny adiuwant Freunda pomija mykobakterie. Gdy substancje te są wstrzykiwane same szczurom, kłębuszkowe zapalenie nerek charakteryzuje proliferacji śródbłonka i komórek mezangialnych i infiltracji przez neutrofile może spowodować.123,132) wczesne zmiany charakteryzują się łagodną hipercelularnością mezangialną i mezangialnymi osadami IgG, C3 i albuminy surowicy bydlęcej lub innego wstrzykniętego antygenu. Po wystąpieniu białkomoczu następuje rozproszona proliferacja komórek włosowatych, nagromadzenie leukocytów polimorficznych, ogniskowe pogrubienie ścian kłębuszkowych naczyń włosowatych i segmentowa martwica fibrynoidów. Mikroskopia elektronowa ujawnia subepithelial, subendothelial i okazjonalnie wewnątrzczaszkowe i mezangialne elektronowe gęste depozyty i utrata nabłonkowych procesów stopy.

inną formą choroby układu immunologicznego charakteryzuje się złożami kłębuszkowymi, które zawierają kompleksy złożone z autoprzeciwciał i autologicznych antygenów (autologiczna choroba układu immunologicznego lub zapalenie nerek Heymanna). Pierwotnie był on wytwarzany przez wstrzyknięcie dootrzewnowe szczurów z homologicznymi homogeniatami nerkowymi w adiuwancie Freunda, ale może być indukowany przez niewielkie ilości preparatu antygenu kanalikowego nerki podawanego w adiuwancie Freunda.123,124 ta forma kłębuszkowego zapalenia nerek stanowi główny model ludzkiego błoniastego kłębuszkowego zapalenia nerek.121

wydaje się, że wstrzyknięty preparat homogenizuje nerki stymulując wytwarzanie autoprzeciwciał przeciwko glikolipoproteinie brush border 300 kDa (rtea5, gp330, megalin) wyrażonej na powierzchni kanalików proksymalnych. Uważa się, że przeciwciało to reaguje i wiąże cele antygenowe zlokalizowane na podocytach, tworząc kompleksy immunologiczne in situ i wywołując uszkodzenie kłębuszków.121,125,126 ten docelowy antygen u szczurów nie występuje u ludzi, ale ostatnio wykazano, że receptor fosfolipidowy A2 typu M może być porównywalnym antygenem w znacznej części przypadków.127, 128 na rozwój zapalenia nerek Heymanna wpływa schemat szczepienia, rodzaj adiuwantu i szczep szczura. Szczury Lewisa są wrażliwe, szczury Fischera mniej, a Sprague-Dawley dużo bardziej odporne.129 histologicznie zapalenie nerek Heymanna charakteryzuje się pogrubieniem kłębuszkowych pętli kapilarnych. Kolce widoczne są po nabłonkowej stronie błony podstawnej w sferach srebrzystych methenaminowych oraz występują także granulowane i elektronowe osady IgG.

u szczurów Lewisa można wywołać inny typ mezangioproliferacyjnego zapalenia kłębuszków nerkowych poprzez wstrzyknięcie przeciwciał Thy-1. Przeciwciało to wiąże się z antygenem Thy – 1 na komórkach mezangialnych, co powoduje mezangiolizę zależną od dopełniacza, a następnie hipercelularność mezangialną. Prowadzi do tworzenia się kłębuszków nerkowych, białkomoczu i krwiomoczu. Istnieje kłębuszkowy napływ komórek polimorfonuklearnych i makrofagów, które mają charakterystyczne role w procesie zapalnym w tym modelu.

podanie chlorku rtęciowego niektórym szczepom szczurów może również wywoływać złożoną postać kłębuszkowego zapalenia nerek, chociaż jego cechy patologiczne i immunologiczne różnią się między szczepami. U szczurów patogeneza jest niepewna, chociaż rtęć ma wysokie powinowactwo do nerek i jest w stanie tworzyć wiązania kowalencyjne z grupami siarki i wykazano, że wytwarza zależną od limfocytów T poliklonalną aktywację limfocytów B u szczurów brunatnych.

przeciwciało przeciw kłębuszkowej błonie podstawnej lub zapalenie nerek Masugi jest wytwarzane przez dożylne wstrzyknięcie heterologicznych przeciwciał przeciwko kłębuszkowej błonie podstawnej. Zwykle wykonuje się to u szczurów lub królików. Jest to wykorzystywane do modelowania choroby Goodpasture ’ a, choroby autoimmunologicznej, w której pośredniczy antygłębuszkowa błona Piwniczna i charakteryzuje się krezkowym zapaleniem kłębuszków nerkowych z liniowym immunofluorescencyjnym barwieniem IgG na kłębuszkowej błonie Piwnicznej. Zazwyczaj występuje jako ostra niewydolność nerek, często towarzyszy zagrażający życiu krwotok płucny. Niedawno wykazano, że przeciwciało celuje w odsłonięte epitopy w wyniku zmian konformacyjnych w heterotrimerycznej części α3α4α5 domeny nie-kolagenowej (NC1) kolagenu typu IV w błonie podstawnej.134-136 przyczyny wytrącania są nieznane, chociaż u ludzi postuluje się narażenie na działanie węglowodorów i dymu papierosowego.

ewolucję tego stanu u szczurów można podzielić na dwie fazy. Pierwszy rozpoczyna się wkrótce po wstrzyknięciu przeciwciała i powoduje jego mocowanie do kłębuszkowej błony podstawnej (Faza heterologiczna). Druga część rozpoczyna się kilka dni później, gdy przeciwciała gospodarza łączą się z heterologiczną globuliną γ w błonie podstawnej (Faza autologiczna). Oba typy immunoglobulin można wykazać jako ciągły wzór liniowy charakterystyczny dla choroby błony podstawnej. Wzór ten kontrastuje z typowymi złożami ziarnistymi choroby układu odpornościowego. Mikroskopowo zmiany kłębuszkowe zależą od rodzaju i źródła antygenu oraz badanych gatunków i szczepu zwierząt. Wczesne zmiany charakteryzują się nagromadzeniem komórek jednojądrzastych w naczyniach kłębuszkowych, obrzękiem i ogniskowym oderwaniem komórek śródbłonka, a następnie naciekiem neutrofilów. Zrosty otoczkowe i kreski zawierające proliferujące komórki nabłonkowe z makrofagami tworzą się, chociaż dawka przeciwciała może mieć kluczowe znaczenie w rozwoju kreski.Wykazano, że immunizacja domeną nie-kolagenową (NC1) łańcucha A3 kolagenu typu IV powoduje powstawanie kłębuszkowego zapalenia nerek i krwotoku płucnego.138