Articles

fragmenty przeciwciał Fab: niektóre zastosowania w toksykologii klinicznej

niniejszy przegląd dostarcza aktualnych informacji na temat stosowania fragmentów wiążących antygen (Fab) z rozszczepionych przeciwciał w leczeniu zatrucia digoksyną i innymi silnymi truciznami o niskiej masie, takimi jak kolchicyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Anty-Digoksyna fragmenty Fab są z powodzeniem stosowane od wielu lat w leczeniu ciężkich zatruć digoksyną, digitoksyną i szeregiem innych związków pokrewnych strukturalnie, w tym kardiotoksyn z Nerium i Thevetia sp. (oleander) i Bufo Sp. z o. o. ropuchy). Jednak ich głównym zastosowaniem pozostaje leczenie zatrucia digoksyną. Równomierne dawki fragmentów Fab anty-digoksyny całkowicie wiążą digoksynę in vivo. Przybliżona dawka fragmentów Fab (mg) jest 80 razy większa od stężenia digoksyny (mg). Jeśli nie jest znana dawka ani stężenie digoksyny/digitoksyny w osoczu, u osoby dorosłej należy podać 380 mg fragmentów Fab anty-digoksyny. U pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniami czynności nerek dawka powinna być podobna do dawki stosowanej u osób z prawidłową czynnością nerek. Okres półtrwania fragmentów Fab w osoczu wynosi 12-20 godzin, ale u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może on ulec wydłużeniu. Analiza ultrafiltratu surowicy przy użyciu testu immunologicznego, który wykazał, że nie ma odchylenia matrycowego, pozostaje najdokładniejszym podejściem do pomiaru wolnej digoksyny w obecności fragmentów Fab anty-digoksyny. Fragmenty przeciwciał podaje się dożylnie w ciągu 15-30 minut po rozcieńczeniu do co najmniej 250 mL roztworem białek osocza, 0,9% (m/v) chlorku sodu lub dejonizowaną wodą, z wyjątkiem niemowląt, u których można zmniejszyć objętość infuzji. Czynnikami ograniczającymi skuteczność fragmentów Fab są dawka, czas trwania infuzji i wszelkie opóźnienia w podaniu. Wytyczne dotyczące podawania fragmentu Fab u dzieci obejmują (i) rozcieńczenie do końcowego stężenia Fab wynoszącego 10 G/L w 5% (M/v) dekstrozie lub 0,9% (m/v) chlorku sodu; (ii) infuzję przez filtr 0,22 mikrometra; iii) podawanie całkowitej dawki przez co najmniej 30 minut; oraz iv) unikanie jednoczesnego podawania innych leków i / lub roztworów elektrolitów. Fragmenty Fab są na ogół dobrze tolerowane. Działania niepożądane związane z leczeniem Fab obejmują hipokaliemię i zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca; u niektórych pacjentów czynność nerek może być zaburzona. Opracowano preparaty Fab do leczenia ostrych zatruć kolchicyną i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale nie są dostępne na rynku. Zatrucie kolchicyną jest rzadkie w krajach zachodnich, a leczenie farmakologiczne wraz z leczeniem wspomagającym jest zwykle skuteczne nawet w ciężkim trójpierścieniowym przedawkowaniu leków przeciwdepresyjnych. Podjęto próby wytworzenia przeciwciał przeciw parakwatowi zdolnych do zwiększenia eliminacji parakwatu z płuc, ale jak dotąd wszystkie takie próby okazały się nieskuteczne.