pochodzi z Birmingham w stanie Michigan. Dorastał w Scottsdale w Arizonie. Ukończył Arizona State University z dyplomem z biznesu w 1986 roku.

ze względu na swój szybki i sprytny humor Spade został zachęcony przez swoich przyjaciół, aby rozpocząć karierę jako komik, integrując się z Saturday Night Live (Lorne Michaels, 1975) w 1990 roku. Stał się popularny ze względu na jego sarkastyczny humor i grając kilka postaci w różnych szkicach. Jedną z jego najbardziej znanych postaci będzie hollywoodzki Reporter. Jak większość aktorów, przeszedł na emeryturę w 1995 roku, od tego czasu pomaga w przejściu nowego aktora. Kontynuował sporadyczne występy, aw 2005 roku zaprezentuje program.

Spade odniósł rozsądny sukces w swojej karierze filmowej, dzięki pracy w Saturday Night Live. Był kinową parą ze swoim partnerem SNL i przyjacielem Chrisem Farleyem, z którym zdobył nagrodę MTV dla najlepszego duetu w produkcji, za film”Tommy Boy” (1995). Po sukcesie wystąpili razem w filmie „czarna owca” (1996).W 1997 roku na nowo zdefiniował swoją rolę sarkastycznego rejestratora Saturday Night Life w serialu Just Shoot Me, który poinformuje go o nominacji do Emmy i dwóch innych nominacjach do Złotego Globu dla najlepszego aktora.Użyczył swojego głosu przebojowym filmom animowanym, takim jak Saga Hotel Transylwania i The New Groove of the Emperor, gdzie jego sarkastyczny styl był postrzegany jako idealny do roli cesarza Kuzko. W 2000 roku wystąpił w filmach takich jak Joe Dirt i The Benchwarmers, dzieląc się występami z gwiazdami SNL, takimi jak Jon Lovitz, choć do dziś jego największymi hitami są produkcje jego przyjaciela i partnera SNL Adama Sandlera „Grown ups”(2010) i „grown ups2” (2013), gdzie oprócz Sandlera będzie spotykał się z innymi gwiazdami serialu Lorne Michaels, Chrisem rockiem i Robem Schneiderem.

obecnie reżyseruje i prezentuje „Lights Out” (2019), humorystyczny program w Comedy Central z wybitnymi gośćmi ze świata komedii, gdzie omawiają wiadomości społeczne i kierują celebrytami, aby rozpocząć pracę na stoisku.