Cosimo I, w całości Cosimo De’ Medici, przez nazwisko Cosimo wielki, włoski Cosimo Il Grande, (ur. 12 czerwca 1519—zm. 21 kwietnia 1574, Castello, koło Florencji), drugi książę Florencji (1537-74) i pierwszy wielki książę Toskanii (1569-74).

Cosimo był praprawnukiem Wawrzyńca starszego, synem Giovanniego di Bicci i bratem Cosimo starszego, był więc członkiem gałęzi rodziny Medyceuszy, która brała aktywny udział w sprawach Medyceuszy, ale nie odgrywała żadnej roli politycznej. Mimo to, gdy usłyszał o zabójstwie swojego dalekiego kuzyna, Alessandro, księcia Florencji, natychmiast udał się do Florencji. Tam, w styczniu 1537, Cosimo został wybrany głową Republiki, w rządzie którego miał być wspomagany przez Senat,zgromadzenie i Radę. Wybór ten został zatwierdzony przez Świętego cesarza rzymskiego, Karola V, A 2 sierpnia cesarzowy generał Alessandro Vitelli, pod Montemurlo, pokonał armię, którą Banda wygnańców zebrała przeciwko Cosimo. Kosma kazał ściąć głównodowodzącym i za zgodą Karola V (wrzesień 1537) zaczął tytułować się księciem. Florencki Senat, zgromadzenie i Rada były wkrótce bezsilne.

Cosimo poślubił Eleonorę de Toledo w 1539 roku. Jako protegowany cesarza był w stanie wytrzymać wrogość papieża Pawła III i Franciszka i z Francji. Był przebiegły i pozbawiony skrupułów, a mając Florencję pod kontrolą, skierował swoje ambicje na terytorialny wzrost. Jego plany aneksji Lucca i Piombino w 1540 roku były sfrustrowane, ale jego przedsięwzięcie przeciwko Republice Sieny, która chroniła wygnańców z Florencji i prowadziła politykę profrancuską, zakończyło się sukcesem. Cosimo rozpoczął atak na Sienę w 1554 roku; francuska armia pod wodzą Piero Strozziego została pokonana pod Scannagallo, niedaleko Marciano; w 1555 roku, po długim oblężeniu, miasto skapitulowało. Filip II Hiszpański, jako następca Karola V we Włoszech, musiał zgodzić się na enfeoffa Cosimo z władcą Sieny w lipcu 1557. Przystąpienie Piusa IV do papiestwa w 1559 roku wzmocniło Cosimo jeszcze bardziej, ponieważ Pius był Medyceuszem Mediolanu i był dobrze nastawiony do florenckich Medyceuszy. W 1560 roku nadał kapelusz kardynalski synowi Cosimo, Giovanniemu, a po śmierci Giovanniego, w 1563 roku innemu synowi, Ferdynandowi.

oddając prawie całą Toskanię pod swoją kontrolę, Cosimo wykorzystał swoją despotyczną władzę, aby promować dobro kraju. Jego zamiłowanie do wydajności zainspirowało go niezwykle zaawansowaną jak na ówczesne czasy ideą połączenia wszystkich usług publicznych w jeden budynek, Uffizi („biura”), który został zbudowany dla niego według wspaniałego, ale praktycznego projektu Giorgio Vasariego. Aby zaspokoić jego gust lub, mówiąc lepiej, jego pasję Medyceuszy do budynków, uczynił Vasariego zarządcą budynków i kazał mu odnowić wnętrze Palazzo Vecchio. Następnie zaadoptował jako swoją rezydencję Pałac Pitti, który Eleonora zakupiła w 1549 roku. Tu obszerne prace nad rozbudową powierzył architektowi i rzeźbiarzowi Bartolomeo Ammannati. W 1564 roku Cosimo I Vasari odważnie zbudowali galerię, która umożliwia wygodne przejście z jednego pałacu do drugiego, wykorzystując Ponte Vecchio. Za Pałacem Pitti rozległe wzgórza Boboli pozwoliły Cosimo oddać się jeszcze jednej z jego dziedzicznych pasji w projektowaniu, z Pomocą Tribolo, planu słynnych ogrodów.

jednak w swoim mecenacie sztuki Cosimo był coraz bardziej sfrustrowany, ponieważ wielki okres officiny, warsztatu florenckich arcydzieł, zbliżał się do końca. Michała Anioła nie można było już nakłonić do pozostania. W 1534 wyjechał do Rzymu, pozostawiając niedokończone Grobowce Sagrestia Nuova i bibliotekę Laurentiana. Ale Cosimo kazał sprowadzić ciało artysty w 1564 roku i pochować je sam z wielką pompą w Santa Croce. Z drugiej strony, udało mu się zatrzymać Jacopo Pontormo i Bronzino, oficjalnych portrecistów nadwornych, i Ammannati, który był również inżynierem i który odbudował most Santa Trinità po katastrofalnej powodzi w 1557 roku. Kosmo, archeolog z temperamentu, był prawdziwym prekursorem w tej dziedzinie. Otworzył wykopaliska na etruskich stanowiskach, z których pochodzą znane na całym świecie dzieła starożytnych posągów, takie jak „Orator” i „Chimera”. Ostatecznie założył Akademię florencką, która zajęła się poważnymi studiami lingwistycznymi.

Cosimo był głęboko dotknięty, gdy jego żona, dwie córki i dwóch synów zmarło w ciągu sześciu lat (1557-62); jego wrogowie wykorzystali te nieszczęścia, aby szerzyć oszczerstwa przeciwko dynastii. 1 marca 1564 r. zrezygnował z faktycznego rządu na rzecz swojego najstarszego syna Franciszka, choć zachował tytuł książęcy i pewne prerogatywy; a w grudniu 1565 r. Franciszek ożenił się z arcyksiężniczką austriacką Joanną (Joanną), co było osiągnięciem dyplomatycznym obchodzonym z wielkim świętem.

wreszcie w sierpniu 27 października 1569 Papież Pius V nadał Cosimo tytuł wielkiego księcia (granduca) Toskanii. Tytuł ten nie został jednak uznany przez Habsburgów ani przez inne Księstwa włoskie. Aby zadowolić Piusa, Cosimo w 1570 poślubił Camillę Martelli, która od dawna była jego kochanką.