Po odejściu z wojska Sekretarz Powell napisał swoją autobiografię My American Journey, książkę, która została opublikowana w 1995 roku i odniosła wielki sukces w sprzedaży. Rozpoczął także karierę oratorską, docierając do odbiorców krajowych i zagranicznych.

prezydent George W. Bush mianował Colina L. Powella sekretarzem stanu 16 grudnia 2000 r. Został jednogłośnie zatwierdzony przez Senat Stanów Zjednoczonych i został zaprzysiężony na sześćdziesiątego piątego Sekretarza Stanu w dniu 20 stycznia 2001 r.Stanowisko zyskał szczególną sławę w mediach ze względu na agresywną politykę zagraniczną USA od 2001 roku.

Sekretarz Stanu USA z wiceprzewodniczącym Rady Stanu Chin Wu Yi.

podczas przygotowań amerykańskiej inwazji na Irak Sekretarz Stanu Powell kierował przed Departamentem Obrony rządu USA ścieżką dyplomatyczną w zarządzaniu kryzysem irackim na podstawie porozumienia w Radzie Bezpieczeństwa ONZ. W tym sensie amerykańskie media przyznały mu status ” gołębia „w gabinecie, w przeciwieństwie do” jastrzębi ” wiceprezydenta i Pentagonu, ostatnich zwolenników amerykańskiego jednostronnego podejścia.

jako szef amerykańskiej dyplomacji wystąpił w przemówieniu w Radzie Bezpieczeństwa Organizacji Narodów Zjednoczonych, które podniosło jego sławę na najwyższy poziom. Jego debata poprzedziła brytyjsko-amerykańską inwazję na Irak, ale sprawdzenie, czy twierdzona broń masowego rażenia nie istnieje, beznadziejnie zepsuło jego osiągnięcia dyplomatyczne. Z tego powodu nie został zatwierdzony na swoim stanowisku po ponownym wyborze George ’ a W. Busha na prezydenta Stanów Zjednoczonych.

generał Powell zawsze deklarował się jako republikański wyborca. Jednak w 2008 roku Colin Powell wydał oficjalne oświadczenie na kanale telewizyjnym, udzielając oficjalnego poparcia kandydatowi demokratycznemu Białego Domu Barackowi Obamie. Ten ostatni, dowiedziawszy się za pośrednictwem prasy o swojej pochwale pod jego adresem, zaprosił i zapewnił Colina Powella, że zajmie bardzo ważne stanowisko publiczne w przyszłej i możliwej administracji Obamy.

przed nominacją Powell był prezesem American promise Alliance of Youth, krajowej organizacji non-profit zajmującej się mobilizacją ludzi ze wszystkich środowisk amerykańskiego społeczeństwa w celu wzmocnienia charakteru i kompetencji młodzieży.

Powell jest żonaty z Alma Vivian Johnson Z Birmingham (Alabama). Jego rodzina składa się z jego syna Michaela, jego córki Linda i Anne, jego szwagier Jane, jego szwagier Francis i jego wnuki Jeffrey i Brian.