NAD+ został po raz pierwszy zidentyfikowany Sir Arthur Harden i William John Young w 1906 roku, kiedy obaj mieli na celu lepsze zrozumienie fermentacji — w której drożdże metabolizują cukier i wytwarzają alkohol i CO2. Zajęło to prawie 20 lat, aby uzyskać więcej uznania NAD+, kiedy Harden podzielił się z Hansem von Euler-Chelpinem Nagrodą Nobla w dziedzinie chemii w 1929 roku za pracę nad fermentacją. Euler-Chelpin stwierdził, że struktura NAD+ składa się z dwóch nukleotydów, budulców kwasów nukleinowych, które tworzą DNA. Odkrycie, że fermentacja, proces metaboliczny, polegał na NAD+, zapowiadało to, co teraz wiemy o nad+ odgrywającym kluczową rolę w procesach metabolicznych u ludzi.

Euler-Chelpin w swoim przemówieniu z Nagrodą Nobla z 1930 roku określił NAD+ jako kozymazę, co kiedyś nazywano, przechwalając jego witalność. „Powodem, dla którego wykonujemy tak wiele pracy nad oczyszczeniem i określeniem konstytucji tej substancji, „powiedział,” Jest to, że kozymaza jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych i biologicznie najważniejszych aktywatorów w świecie roślin i zwierząt.”

Otto Heinrich Warburg — znany z” efektu Warburga ” — popchnął naukę do przodu w latach 30., a badania wyjaśniły dalej rolę NAD+ w reakcjach metabolicznych. W 1931 roku chemicy Conrad A. Elvehjem i C. K. Koehn stwierdzili, że kwas nikotynowy, prekursor NAD+, był czynnikiem łagodzącym w pellagrze. Lekarz amerykańskiej Służby Zdrowia Joseph Goldberger wcześniej stwierdził, że śmiertelna choroba była związana z czymś, czego brakuje w diecie, którą następnie nazwał PPF ” czynnikiem zapobiegawczym pellagry.”Goldberger zmarł przed ostatecznym odkryciem, że był to kwas nikotynowy, ale jego wkład doprowadził do odkrycia, które również poinformowało o ewentualnym prawodawstwie nakazującym umocnienie mąki i ryżu na skalę międzynarodową.

w następnej dekadzie Arthur Kornberg, który później otrzymał Nagrodę Nobla za pokazanie, jak powstają DNA i RNA, odkrył syntetazę NAD, enzym wytwarzający NAD+. Badania te stanowiły początek zrozumienia elementów składowych NAD+. W 1958 roku naukowcy Jack Preiss i Philip Handler zdefiniowali to, co obecnie znane jest jako ścieżka Preissa-Handlera. Szlak pokazuje, jak kwas nikotynowy — ta sama forma witaminy B3, która pomogła wyleczyć pelagrę-staje się NAD+. Pomogło to naukowcom lepiej zrozumieć rolę NAD+ w diecie. Handler później zdobył National Medal of Science od prezydenta Ronalda Reagana, który zacytował „wybitny wkład Handlera w badania biomedyczne…rozwój amerykańskiej nauki.”

chociaż naukowcy zdali sobie sprawę z znaczenia NAD+, Nie odkryli jeszcze jego skomplikowanego wpływu na poziom komórkowy. Nadchodzące technologie w badaniach naukowych w połączeniu z wszechstronnym uznaniem znaczenia koenzymu ostatecznie zachęciły naukowców do kontynuowania badań nad cząsteczką.