działania niepożądane

(Patrz także ostrzeżenia i środki ostrożności.)

Duże zaburzenia depresyjne

BUDEPRION XL™ (tabletki o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku bupropionu) wykazuje podobną biodostępność zarówno do postaci bupropionu o natychmiastowym uwalnianiu, jak i postaci bupropionu o przedłużonym uwalnianiu (patrz Farmakologia kliniczna). Informacje zawarte w niniejszej podsekcji opierają się przede wszystkim na danych z kontrolowanych badań klinicznych bupropionu w postaci o przedłużonym uwalnianiu.

zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia Bupropionem w postaci o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu

w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, 9% i 11% pacjentów leczonych odpowiednio 300 i 400 mg/dobę bupropionu w postaci o przedłużonym uwalnianiu oraz 4% pacjentów leczonych placebo przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych. Szczególne zdarzenia niepożądane w tych badaniach, które doprowadziły do przerwania leczenia u co najmniej 1% pacjentów leczonych bupropionem w dawce 300 mg/dobę lub 400 mg/dobę w postaci o przedłużonym uwalnianiu, z częstością co najmniej dwukrotności częstości występowania placebo, wymieniono w tabeli 4.

Tabela 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials

w badaniach klinicznych bupropionu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu 10% pacjentów i ochotników przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego. Zdarzenia prowadzące do przerwania leczenia, oprócz tych wymienionych powyżej dla postaci bupropionu o przedłużonym uwalnianiu, obejmują wymioty, drgawki i zaburzenia snu.

zdarzenia niepożądane występujące z częstością 1% lub większą u pacjentów leczonych Bupropionem w postaci o natychmiastowym uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu

w tabeli 5 wymieniono zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, które wystąpiły u pacjentów leczonych bupropionem w postaci o przedłużonym uwalnianiu w dawce 300 i 400 mg/dobę oraz placebo w kontrolowanych badaniach klinicznych. Uwzględniono zdarzenia, które wystąpiły w grupie otrzymującej dawkę 300 lub 400 mg/dobę z częstością 1% lub większą i były częstsze niż w grupie placebo. Zgłoszone działania niepożądane zostały sklasyfikowane za pomocą słownika opartego na COSTART.

dokładne szacunki częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem jakiegokolwiek leku są trudne do uzyskania. Szacunki zależą od dawki leku, techniki wykrywania, ustawienia, osądów lekarskich itp. Przytoczone dane liczbowe nie mogą być wykorzystywane do precyzyjnego przewidywania częstości występowania niepożądanych zdarzeń w toku zwykłej praktyki medycznej, w przypadku gdy charakterystyka pacjenta i inne czynniki różnią się od tych, które przeważały w badaniach klinicznych. Tych danych dotyczących częstości występowania nie można również porównać z danymi uzyskanymi w innych badaniach klinicznych z udziałem powiązanych produktów leczniczych, ponieważ każda grupa badań lekowych jest prowadzona w innych warunkach.

wreszcie, ważne jest, aby podkreślić, że tabulacja nie odzwierciedla względnego ciężkości i / lub znaczenia klinicznego zdarzeń. Lepsze spojrzenie na poważne zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem bupropionu przedstawiono w sekcjach ostrzeżenia i środki ostrożności.

Tabela 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*

dodatkowymi zdarzeniami w stosunku do wymienionych w tabeli 5, które wystąpiły z częstością co najmniej 1% w kontrolowanych badaniach klinicznych bupropionu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (300 do 600 mg / dobę) i które były liczbowo częstsze niż placebo, były:: cardiac keywords („svob.индексиров (5% vs. 4%), hypertension (4% vs. 2%), hypotension (3% vs. 2%), tachycardia (11% vs. 9%), increase appetite (4% vs. 2%), dyspepsia (3% vs. 2%), miesiączki complaints (5% vs 1%), akathisia (2% vs 1%), dostępny sleep quality (4% vs. 2%), sensory disturbance (4% vs 3%), wstyd (8% vs 5%), decreased libido (3% vs. 2%), hostility (6% vs. 4%), auditory disturbance (5% vs 3%), and gustatory disturbance (3% vs 1%).

częstość występowania często obserwowanych zdarzeń niepożądanych w kontrolowanych badaniach klinicznych

zdarzenia niepożądane z tabeli 5 występujące u co najmniej 5% pacjentów leczonych bupropionem w postaci o przedłużonym uwalnianiu i z częstością co najmniej dwukrotnie większą od częstości występowania placebo są wymienione poniżej dla grup otrzymujących dawki 300 mg i 400 mg/dobę.

300 mg/dobę preparatu o przedłużonym uwalnianiu:jadłowstręt, suchość w jamie ustnej, wysypka, pocenie się, szum w uszach i drżenie.

400 mg / dobę preparatu o przedłużonym uwalnianiu: Ból brzucha, pobudzenie, niepokój, zawroty głowy, suchość w jamie ustnej, bezsenność, bóle mięśni, nudności, kołatanie serca, zapalenie gardła, pocenie się, szum w uszach i częste oddawanie moczu.

inne zdarzenia obserwowane podczas rozwoju klinicznego i po wprowadzeniu do obrotu bupropionu

w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu bupropionu w postaci o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z depresją i u palaczy niepalących, a także w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu bupropionu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu zgłoszono następujące zdarzenia.

zdarzenia niepożądane, których częstość występowania podano poniżej, wystąpiły w badaniach klinicznych bupropionu w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Częstość występowania odpowiada odsetkowi pacjentów, u których co najmniej jeden raz wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z leczeniem w kontrolowanych placebo badaniach dotyczących depresji (n = 987) lub zaprzestania palenia tytoniu (n = 1 013), lub pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane wymagające przerwania leczenia w otwartym badaniu kontrolnym z zastosowaniem bupropionu w postaci o przedłużonym uwalnianiu (N = 3 100). Uwzględniono wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, z wyjątkiem zdarzeń wymienionych w tabelach od 2 do 5, zdarzeń wymienionych w innych sekcjach dotyczących bezpieczeństwa, zdarzeń niepożądanych ujętych w kategoriach COSTART, które są zbyt ogólne lub zbyt specyficzne, aby mogły być nieinformujące, zdarzeń, które nie są racjonalnie związane ze stosowaniem leku, oraz zdarzeń, które nie były ciężkie i wystąpiły u mniej niż 2 pacjentów. Zdarzenia o dużym znaczeniu klinicznym opisano w częściach ostrzeżenia i środki ostrożności na etykiecie.

zdarzenia są dalej klasyfikowane według układów organizmu i wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością, zgodnie z następującymi definicjami częstości: częste działania niepożądane są zdefiniowane jako występujące u co najmniej 1/100 pacjentów. Rzadko występujące działania niepożądane występują u 1/100 do 1/1 000 pacjentów, natomiast rzadko występujące u mniej niż 1/1 000 pacjentów.

zdarzenia niepożądane, których częstość nie została podana, wystąpiły w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu bupropionu do obrotu. Uwzględniono tylko te działania niepożądane, które nie były wcześniej wymienione dla bupropionu o przedłużonym uwalnianiu. Nie jest znane, w jakim stopniu działania te mogą być związane ze stosowaniem preparatu BUDEPRION XL™ (chlorowodorek bupropionu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu).

ciało (ogólne): rzadko występowały dreszcze, obrzęk twarzy, bóle mięśniowo-szkieletowe w klatce piersiowej i nadwrażliwość na światło. Rzadko było złe samopoczucie. Obserwowano również bóle stawów, bóle mięśni i gorączkę z wysypką i innymi objawami wskazującymi na późną nadwrażliwość. Objawy te mogą przypominać chorobę posurowiczą (patrz środki ostrożności).

: Rzadko występowały niedociśnienie ortostatyczne, udar, tachykardia i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Rzadko występowały omdlenia. Obserwowano również całkowity blok przedsionkowo-komorowy, dodatkowe skurcze, niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze (w niektórych przypadkach ciężkie, patrz środki ostrożności), zawał mięśnia sercowego, zapalenie żył i zatorowość płucna. Trawienie: rzadko występowały zaburzenia czynności wątroby, bruksizm, refluks żołądka, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, zwiększone wydzielanie śliny, żółtaczka, owrzodzenia jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej i pragnienie. Rzadko był obrzęk języka. Obserwowano również zapalenie okrężnicy, zapalenie przełyku, krwotok żołądkowo-jelitowy, krwotok dziąseł, zapalenie wątroby, perforację jelit, uszkodzenie wątroby, zapalenie trzustki i wrzód żołądka.

endokrynologiczne: zaobserwowano również hiperglikemię, hipoglikemię i zespół niewłaściwego hormonu antydiuretycznego.

Hemic i limfatyczny: rzadko było wybroczyny. Obserwowano również niedokrwistość, leukocytozę, leukopenię, limfadenopatię, pancytopenię i małopłytkowość. Podczas jednoczesnego stosowania bupropionu z warfaryną obserwowano zmiany PT i (lub) INR, które rzadko wiązały się z powikłaniami krwotocznymi lub zakrzepowymi.

metaboliczne i odżywcze: rzadkie były obrzęki i obrzęki obwodowe. Obserwowano również glikozurię.

bóle mięśniowo-szkieletowe: rzadko występowały skurcze nóg. Obserwowano również sztywność mięśni/gorączkę/rabdomiolizę oraz osłabienie mięśni.

układ nerwowy: Rzadko występowały zaburzenia koordynacji, zmniejszenie libido, depersonalizacja, dysforia, labilność emocjonalna, wrogość, hiperkineza, wzmożone napięcie, hipestezja, myśli samobójcze i zawroty głowy. Rzadko występowały amnezja, ataksja, derealizacja i hipomania. Obserwowano również nieprawidłowy elektroencefalogram (EEG), agresję, akinezję, afazję, śpiączkę, majaczenie, urojenia, dyzartrię, dyskinezję, dystonię, euforię, zespół pozapiramidowy, omamy, hipokinezję, zwiększone libido, reakcje maniakalne, nerwobóle, neuropatię, myśli paranoidalne, niepokój i demaskujące późne dyskinezy.

układ oddechowy: rzadko występował skurcz oskrzeli. Zaobserwowano również zapalenie płuc.

Skóra: rzadko występowała wysypka grudkowo-plamkowa. Obserwowano również łysienie, obrzęk naczynioruchowy,złuszczające”>zapalenie skóry i hirsutyzm.

zmysły specjalne: rzadko występowały zaburzenia akomodacji i suchość oka. Obserwowano również głuchotę, podwójne widzenie, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe i rozszerzenie źrenic.

układ moczowo-płciowy: rzadko występowały impotencja, wielomocz i zaburzenia prostaty. Zaobserwowano również nieprawidłowy wytrysk, zapalenie pęcherza moczowego, dyspareunia, dyzuria, ginekomastia, menopauza, bolesna erekcja, zapalenie salpingitis, nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu i zapalenie pochwy.

nadużywanie narkotyków i uzależnienie

Klasa substancji kontrolowanych

Bupropion nie jest substancją kontrolowaną.

ludzie

kontrolowane badania kliniczne bupropionu (w postaci o natychmiastowym uwalnianiu) przeprowadzone u zdrowych ochotników, u osób z wielokrotnym nadużywaniem narkotyków w wywiadzie oraz u pacjentów z depresją wykazały pewne zwiększenie aktywności ruchowej i pobudzenia/podniecenia.

w populacji osób doświadczonych z narkotykami nadużywania, pojedyncza dawka 400 mg bupropionu wywołała łagodną aktywność podobną do amfetaminy w porównaniu do placebo w Podskali morfiny-Benzedryny w Centrum Badań nad uzależnieniami (Arci) i wynik pośredni między placebo a amfetaminą w skali sympatii ARCI. Skale te mierzą ogólne uczucie euforii i pożądania leków.

wyniki badań klinicznych nie są jednak znane, aby wiarygodnie przewidzieć potencjał nadużywania leków. Niemniej jednak, dowody z badań pojedynczej dawki sugerują, że zalecana dzienna dawka bupropionu podawana w dawkach podzielonych prawdopodobnie nie będzie szczególnie wzmacniająca dla amfetaminy lub nadużywających środków pobudzających. Jednak wyższe dawki, których nie można było przetestować ze względu na ryzyko napadu, mogą być skromnie atrakcyjne dla osób nadużywających leków pobudzających.

Zwierzęta

badania na gryzoniach i naczelnych wykazały, że bupropion wykazuje pewne działania farmakologiczne wspólne dla psychostymulantów. U gryzoni wykazano, że zwiększa aktywność lokomotoryczną, wywołuje łagodną stereotypową reakcję behawioralną i zwiększa wskaźniki odpowiedzi w kilku paradygmatach zachowania kontrolowanego harmonogramem. W modelach naczelnych w celu oceny pozytywnego działania wzmacniającego leków psychoaktywnych bupropion podawano samodzielnie dożylnie. U szczurów bupropion wywoływał podobne do amfetaminy i kokainy dyskryminacyjne efekty stymulacyjne w paradygmatach dyskryminacji narkotykowej stosowanych do scharakteryzowania subiektywnych skutków leków psychoaktywnych.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą preparatu Budeprion XL (tabletki o przedłużonym uwalnianiu chlorowodorku bupropionu)