wynaczynienie to termin, który opisuje lek przypadkowo lub przypadkowo wyciekający do otaczającej tkanki lub przestrzeni podskórnej podczas wlewów dożylnych. Objętość, czas kontaktu i właściwości leku to wszystkie czynniki, które należy wziąć pod uwagę przy ocenie zdarzenia wynaczynienia. Chemioterapeutycy są narażeni na największe ryzyko powikłań ze względu na charakter środków i możliwość powodowania wysokich uszkodzeń komórek po wynaczynieniu. Nasilenie uszkodzenia tkanek można ograniczyć poprzez szybkie wykrycie wynaczynienia i szybkie leczenie. Wynaczynienie chemioterapeutyczne jest uważane za nagły wypadek onkologiczny.

oceniając wynaczynienie chemioterapii, ważne jest, aby zrozumieć klasyfikację środka chemioterapeutycznego pod względem jego potencjału do uszkodzenia komórek w przypadku wynaczynienia. Chemioterapeutyki można podzielić na trzy kategorie: środki parzące, drażniące i nie drażniące.

pęcherzyki mogą powodować ból, obrzęk i rumień, a potencjalnie prowadzić do pęcherzy i martwicy tkanek po wynaczynieniu. Substancje drażniące zostały opisane w medycynie ludzkiej jako uczucie pieczenia, ból i (lub) rumień podczas wstrzykiwania i wynaczynienia. Nie drażniące zwykle nie wywołują lokalnych reakcji na otaczające tkanki; odnotowano jednak łagodne zapalenie. Wśród pacjentów weterynaryjnych ostrożną praktyką byłoby dokładne monitorowanie pacjenta i miejsca wstrzyknięcia pod kątem objawów rumienia i wycieku leku podczas wstrzyknięcia/ infuzji.

Niestety w tej chwili nie ma konsensusu co do postępowania w przypadku wynaczynienia chemioterapii w medycynie. Pomimo dużej ilości opublikowanej literatury na ten temat, większość zaleceń opiera się na empirycznych lub anegdotycznych dowodach. Brak siły i duża zmienność praktyk zarządzania w raportach przypadków utrudnia standaryzację i klasyfikację praktyk zarządzania pod względem skuteczności. W związku z tym ten zestaw narzędzi służy jedynie jako przewodnik dla potencjalnych możliwości leczenia.

wiele chemioterapeutyków nie ma znanych odtrutek, które są bezpieczne w użyciu w celu zneutralizowania ich toksycznej aktywności. Algorytm na przeciwległej stronie powinien pomóc w procesie decyzyjnym podczas operacji wynaczynienia chemioterapeutycznego. Ważne jest, aby pamiętać, że pierwszym celem leczenia jest natychmiastowe zlokalizowanie wynaczynionego środka lub rozproszenie środka. Wybór lokalizacji lub dyspersji zależy od chemioterapeutyków. Zimny kompres pomoże zwężać miejscowe naczynia krwionośne i lokalizować uszkodzenia tkanek. Ciepły kompres będzie działał odwrotnie, pomagając rozproszyć chemioterapeutyk do otaczających tkanek. Drugim celem leczenia jest zneutralizowanie chemioterapeutyku po zlokalizowaniu lub rozcieńczeniu środka, aby umożliwić jego wchłanianie i w konsekwencji metabolizm.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. W dwóch jednoramiennych badaniach z udziałem 54 pacjentów z wynaczynieniem antracyklin wykazano, że deksrazoksan jest skuteczny w zapobieganiu ciężkim uszkodzeniom tkanek. Deksrazoksan podawano dożylnie w trzydniowym schemacie (1000, 1000 i 500 mg/m2 pc. w odpowiednich dniach), rozpoczynając nie później niż 6 godzin po wynaczynieniu . W modelach mysich wykazano, że deksrazoksan działa ochronnie przed wynaczynieniami 3 godziny po wynaczynieniu .

In veterinary medicine, Venable et al. opisano cztery przypadki u psów z wynaczynieniem doksorubicyny; trzy psy otrzymały różne dawki deksrazoksanu w ciągu 2 godzin po wynaczynieniu i 1 po 48 godzinach.psy, które otrzymały deksrazoksan w ciągu 2 godzin, osiągnęły pełny powrót do zdrowia bez chirurgicznego oczyszczenia, podczas gdy pies, który otrzymał deksrazoksan w ciągu 48 godzin po zdarzeniu, wymagał chirurgicznego oczyszczenia. Dawki wahały się od 231 do 500 mg/m2 pc .przy różnej liczbie podawanych dawek.

dimetylosulfotlenek (DMSO)
DMSO był z powodzeniem stosowany w wynaczynianiu ludzkich antracyklin. U ludzi miejscowo stosowano DMSO bezpośrednio po wynaczynieniu obejmując dwukrotnie obszar dotknięty chorobą. Leczenie to powtarzano dwa razy na dobę przez 14 dni z ustąpieniem objawów . Ważne jest, aby pamiętać, że jednoczesne stosowanie DMSO i deksrazoksanu nie jest zalecane i wykazano, że u myszy zmniejsza skuteczność deksrazoksanu . Jednak w przypadku 4 psów z wynaczynieniem doksorubicyny, wszystkie psy otrzymywały deksrazoksan wraz z miejscowo 90% maścią DMSO co 8 godzin przez 14 dni; tylko 1 pies wymagał chirurgicznego oczyszczenia, ale wszystkie przeżyły z leczeniem. Istnieją dowody potwierdzające zastosowanie DMSO do wynaczynienia doksorubicyny; jednak siła i zmienność tych danych nie potwierdzają stosowania DMSO w leczeniu pierwszego rzutu wynaczynienia doksorubicyny.

wynaczynienia alkaloidów Vinca

odtrutki winkrystyny i winblastyny

hialuronidaza
hialuronidaza jest enzymem, który rozkłada kwas hialuronowy, poprawiając wchłanianie wynaczynionych leków do krążenia, gdzie mogą być metabolizowane . Badanie z udziałem siedmiu pacjentów z przypadkowym wynaczynieniem alkaloidów vinca nie wykazało martwicy skóry po miejscowym leczeniu hialuronidazą . Dane z tego badania wykazały, że korzystne było zastosowanie 150 j./ml roztworu hialuronidazy wstrzykiwanej przez istniejącą linię cewnika. Dawka wynosiła 1: 1, 1 ml hialuronidazy (150 j./ml) na każde 1 ml wynaczynionego leku. Ciepłe kompresy pomagają rozproszyć alkaloidy vinca, co pomaga zminimalizować toksyczność pęcherzyków.

środki alkilujące

karboplatyna

DMSO
zastosowanie miejscowego DMSO na dotkniętej powierzchni skóry co 8 godzin przez 1 wk wraz z lokalnym suchym zimnym kompresem okazało się korzystne dla ludzi . Postępowanie medyczne z lekami przeciwhistaminowymi lub przeciwzapalnymi może być korzystne w razie potrzeby.

L-Asparaginaza

ponieważ L-asparaginaza nie działa drażniąco, jest dość łagodna. Lokalne suche zimne kompresy pomogą w każdej reakcji .

streszczenie odtrutek chemioterapeutycznych

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat A, et al. Postępowanie w przypadku wynaczynienia chemioterapii: wytyczne praktyki klinicznej ESMO-EONS. Ann Oncol 2012; 23 (Suplement 7): vii167-vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. [Dostęp 3 Marca 2015]
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12(4):242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Leczenie wynaczynienia antracyklin u myszy deksrazoksanem z DMSO lub bez DMSO i hydrokortyzonem. Rak Chemother Pharmacol 2006; 57(1):125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hialuronidaza jako antidotum na wynaczynienie alkaloidów vinca: wyniki kliniczne. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Miejscowo dimetylosulfotlenek do zapobiegania urazom tkanek miękkich po wynaczynieniu pęcherzykowych leków cytotoksycznych: prospektywne badanie kliniczne. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.