Articles

waarom neemt colorectale kanker snel toe onder jongvolwassenen?

5 November 2020, door NCI personeel

colorectale kanker is een belangrijke oorzaak van kankersterfte onder mensen onder de 50 in de Verenigde Staten, met de percentages van nieuwe diagnoses nog steeds stijgen in deze leeftijdsgroep.

Credit: National Cancer Institute

Doug Dallmann was begin dertig toen hij voor het eerst bloed zag in zijn ontlasting.

” maar omdat het slechts af en toe gebeurde en geen pijn veroorzaakte, heb ik er niet veel over nagedacht en heb ik er nooit over gesproken met mijn dokter,” schreef hij in een persoonlijk verslag van zijn ervaring.een paar jaar later, toen het bloeden frequenter en intenser werd, besloot hij het te laten onderzoeken. Hij kreeg te horen dat de oorzaak kleine scheurtjes in zijn darmen waren, die niet echt kunnen worden behandeld.”ik dacht dat het mijn lot in het leven was om te leven met bloed in mijn ontlasting, en keerde terug naar het negeren,” schreef hij.

maar toen begon hij scherpe pijn in zijn bekken te voelen en wist hij dat er iets ernstig mis was. Bij zijn jaarlijkse onderzoek duurde het niet lang voordat zijn dokter de tumor vond. Op slechts 40 jaar oud, werd hij gediagnosticeerd met stadium 3 rectale kanker.

helaas weerspiegelt de ervaring van Dallmann een groeiende trend in het hele land. Sinds de jaren 1990 is het percentage colorectale kanker (waaronder kanker van de dikke darm en het rectum) meer dan verdubbeld onder volwassenen jonger dan 50. Niet alleen dat, maar meer jongere mensen sterven aan de ziekte.

deze snelle toename is vooral verwarrend omdat het percentage colorectale kanker onder oudere volwassenen is gedaald-grotendeels als gevolg van regelmatige colonoscopieën en lagere percentages roken.”we begrijpen niet veel over de oorzaken, de biologie, of hoe we een vroeg begin van de ziekte kunnen voorkomen,” zei Phil Daschner, een programmadirecteur in NCI ‘ s Division of Cancer Biology. “En dat is belangrijk om meer over te leren omdat het de behandeling en overleving van vroege-beginnende darmkanker kan beïnvloeden.”

in September verzamelden meer dan 400 vooraanstaande wetenschappers uit de academische wereld, het bedrijfsleven en de overheid, samen met pleitbezorgers van patiënten, online om ideeën en informatie uit te wisselen over colorectale kanker bij jongere volwassenen. Het doel van de denktank, georganiseerd door NCI en het National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), was om onderzoeksprioriteiten te identificeren die belangrijke vragen over de ziekte aanpakken.

hoewel de deelnemers verschillende aspecten van vroeg-beginnende colorectale kanker bespraken-waaronder preventie, behandeling en overlevingspensioen—bleek het identificeren van risicofactoren en oorzaken voor colorectale kanker bij jongere volwassenen de hoogste prioriteit.

stijgende cijfers over de hele wereld

bijna 18.000 mensen onder de leeftijd van 50 zullen worden gediagnosticeerd met colorectale kanker dit jaar in de Verenigde Staten, zei Rebecca Siegel, M. P. H., van de American Cancer Society. Maar de ziekte is nog steeds relatief zeldzaam en treft veel minder dan 1% van de jongere volwassenen.

sommige groepen zijn meer door de stijgende trend getroffen dan andere. Bijvoorbeeld, hoewel mensen van alle rassen kunnen ontwikkelen colorectale kanker op jonge leeftijd, de piek is meestal gezien onder Alaska inboorlingen, Amerikaanse Indianen, en blanken.

echter, zwarten hebben nog steeds meer kans om colorectale kanker te krijgen op jonge leeftijd dan blanken, hoewel de kloof kleiner wordt, zei Nathan Ellis, Ph.D., van de Universiteit van Arizona Cancer Center.

De Verenigde Staten is niet het enige land dat geconfronteerd wordt met de alarmerende stijging van vroege colorectale kanker, aldus Jeffrey K. Lee, M. D., van Kaiser Permanente Noord-Californië. Soortgelijke trends zijn ook gedocumenteerd in Canada, Nieuw-Zeeland, Australië, en sommige delen van Europa en Azië. In de meeste van deze plaatsen begon het aantal gevallen bij jongere volwassenen rond 1995 te stijgen.

oorzaken van colorectale kanker bij jongvolwassenen

deskundigen weten niet wat de oorzaak is van de sprong in colorectale kanker bij jongvolwassenen. Maar ze kennen wel een aantal factoren die het risico op colorectale kanker bij oudere volwassenen verhogen, waaronder obesitas, lichamelijke inactiviteit en roken.

” sommige daarvan zijn de afgelopen 45 jaar vaker voorgekomen, samen met deze toename van vroege gevallen,” zei Daschner, die hielp bij het plannen van de denktank. Het is dus mogelijk dat een aantal van dezelfde factoren verantwoordelijk zijn voor de opkomst van vroeg-beginnende ziekte, merkte hij op.

aan de andere kant kan er een reeks unieke risicofactoren voor colorectale kanker bij jongere volwassenen zijn die onderzoekers nog niet hebben geïdentificeerd, voegde hij eraan toe.

hoewel bepaalde genetische aandoeningen-zoals het Lynch-syndroom en familiaire adenomateuze polypose-het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker op jonge leeftijd verhogen, wordt slechts 10% tot 20% van de vroeg-beginnende colorectale kanker veroorzaakt door erfelijke factoren, aldus Kimmie Ng, M. D., van het Dana-Farber Cancer Institute.

wanneer de incidentie van een ziekte verandert per generatie, suggereert dat de dader iets in de omgeving is, in plaats van iets biologisch, voegde Dr.Ng eraan toe, met veel andere deelnemers aan de vergadering.

dieet, darmbacteriën en ontsteking

De meeste discussies over de mogelijke oorzaken van vroeg-beginnende ziekte kwamen overeen met drie onderling samenhangende factoren: dieet, darmbacteriën en ontsteking.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat een ongezond dieet—met name een dieet met een hoog gehalte aan verwerkt vlees en vet en een laag gehalte aan fruit en groenten—verband houdt met vroege colorectale kanker.

evenzo hebben verschillende studies aangetoond dat overgewicht of obesitas iemands kans op het krijgen van vroeg-beginnende colorectale kanker kan verhogen. Met behulp van gegevens uit elektronische medische dossiers, Nathan Berger, M. D., van Case Comprehensive Cancer Center, vond dat de helft van de jongere volwassenen met colorectale kanker overgewicht en 17% obesitas.

ongezonde diëten zijn de afgelopen decennia vaker voorgekomen, wezen de onderzoekers uit. En het aantal kinderen en volwassenen met overgewicht of obesitas blijft stijgen.

bovendien besteden Amerikanen meer tijd aan zitten en minder tijd aan actief zijn. Studies hebben aangetoond dat meer TV-tijd is ook gekoppeld aan een hoger risico op vroege aanvang colorectale kanker, zei Yin Cao, Sc.D., M. P. H. van de Washington University in St. Louis. Maar het is niet duidelijk of dat is omdat minder actief kan leiden tot overgewicht.

andere wetenschappers hebben hun focus gericht op bacteriën die in de darm leven, ook wel het darmmicrobioom genoemd. Bepaalde soorten bacteriën zijn gekoppeld als medeplichtigen in de groei en verspreiding van colorectale kanker, en sommige kunnen invloed hebben op hoe goed bepaalde kankerbehandelingen werken.

in laboratoriumstudies veroorzaakten toxinen van verschillende soorten bacteriën die normaal in de menselijke darm worden aangetroffen kanker in de darmen van muizen, verklaarde Cynthia Sears, M. D., een infectieziektedeskundige van de Johns Hopkins Universiteit.

veranderingen in het darmmicrobioom kunnen de toenemende aantallen colorectale kanker bij volwassenen jonger dan 50 beïnvloeden.

Credit: Journal of Translational Medicine. April 2017. doi: 10.1186 / s12967-017-1175-y. CC bij 4.0.

misschien is het niet verrassend dat darmbacteriën worden beïnvloed door het voedsel en de chemicaliën die we eten, drinken en ademen. Studies hebben aangetoond dat dieet, obesitas, lichaamsbeweging, en sommige geneesmiddelen (zoals antibiotica) kunnen allemaal veranderen het aantal en de soorten bacteriën in onze darmen.

ongezonde diëten en darmbacteriën zijn ook op een andere manier met elkaar verbonden. Beide kunnen leiden tot ontsteking-reactie van het lichaam op letsel, ziekte, of irritatie. In één studie van muizen, veroorzaakte een vetrijk dieet darmontsteking en versnelde de groei van tumoren in de darmen.

wat darmbacteriën betreft, versterken sommige bacteriële toxinen de ontsteking, merkte Dr. Sears op. Studies hebben ook aangetoond dat bepaalde darmbacteriën immuuncellen kunnen werven die kanker helpen groeien, evenals blokkeren immuuncellen die kanker bestrijden. Ontstekingen kunnen ook schadelijke chemicaliën genereren die DNA kunnen muteren en kanker kunnen bevorderen, verklaarde Dr. Ng.

bovendien kunnen bepaalde chronische ziekten, waaronder het prikkelbare darmsyndroom, de ziekte van Crohn en diabetes, ontstekingen in de darm veroorzaken. De helft van de jongere volwassenen met colorectale kanker heeft ook een chronische aandoening die ontsteking in de darm kan veroorzaken.

de effecten van deze factoren kunnen heel vroeg in het leven beginnen—in de kindertijd, de kindertijd, of zelfs in de baarmoeder—opgemerkt Caitlin Murphy, Ph.D., M. P. H., van het University of Texas Southwestern Medical Center.

chemische stoffen in het milieu

wetenschappers onderzoeken ook factoren in het milieu als mogelijke oorzaken van vroege colorectale kanker. Dergelijke factoren omvatten zaken als lucht-en watervervuiling, chemicaliën in de bodem en voedsel, en pesticide gebruik. het National Toxicology Program, geleid door NIEHS, heeft 18 chemische stoffen geïdentificeerd die kanker veroorzaken in de darmen van muizen of ratten, zei NIEHS directeur Rick Woychik, Ph.D., die ook het National Toxicology Program leidt. Sommige van deze chemische producten kunnen DNA beschadigen, potentieel leidend tot schadelijke veranderingen in cellen van de dikke darm en het rectum.

andere chemische stoffen kunnen meer indirecte effecten hebben, aldus Barbara Cohn, Ph. D., M. P. H. van het Public Health Institute. Bijvoorbeeld, mengsels van bepaalde omgevingschemicaliën (soms endocriene verstoorders en obesogenen genoemd) kunnen het metabolisme van het lichaam verstoren, wat leidt tot obesitas, zei ze. Hoewel sommige van die chemicaliën nu verboden zijn, kan het gebruik ervan in eerdere decennia later in het leven gevolgen hebben voor mensen die toen geboren zijn, legde Dr.Cohn uit.

bovendien kunnen sommige omgevingschemicaliën schadelijke effecten hebben op het complexe assortiment bacteriën in de darm, merkte Dr.Woychik op.

mensen worden tegelijkertijd aan veel chemische stoffen blootgesteld, waarvan sommige op verschillende manieren kunnen interageren, voegde hij eraan toe. Dus, het is belangrijk om rekening te houden met alle van een individu blootstelling aan het milieu in de loop van hun leven, met inbegrip van blootstelling in de baarmoeder, zei Dr.Woychik. Hoe die chemicaliën in wisselwerking staan met iemands genetische en epigenetische kenmerken is ook belangrijk, voegde hij eraan toe.

het informeren van benaderingen voor preventie en behandeling

Het definiëren van de oorzaken en risicofactoren voor colorectale kanker in een vroeg stadium zal waarschijnlijk helpen bij het informeren van benaderingen voor preventie, screening en behandeling, zei Daschner. zo zouden beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg bijvoorbeeld veranderingen in hun levensstijl of frequentere screeningstests kunnen aanbevelen aan mensen die vanwege hun blootstelling een hoger risico lopen op het ontwikkelen van colorectale kanker op jonge leeftijd.

enkele medische organisaties hebben de aanbevolen leeftijd om colorectale kankerscreening te starten verlaagd van 50 tot 45 jaar, of zijn hiermee bezig. Voor degenen jonger dan 45, het afstemmen van colorectale kanker screening benaderingen voor elke persoon op basis van hun risicofactoren (genaamd precisie screening) kan de efficiëntie en kosteneffectiviteit van screening te verbeteren, zei Dr.Lee.

onderzoek naar de oorzaken en risicofactoren zal wetenschappers ook helpen de onderliggende biologie van vroeg-beginnende colorectale kanker aan het licht te brengen. Meer in het bijzonder kan het wetenschappers helpen specifieke moleculen te lokaliseren die de groei van colorectale kanker bij jongeren aandrijven. Die, op zijn beurt, nieuwe ideeën voor colorectale kankerscreening en behandeling zou kunnen uitbroeden.

sommige screeningstests controleren bijvoorbeeld op specifieke moleculen die worden gemaakt door colorectale kanker of poliepen (gezwellen die kanker kunnen worden). Weten welke moleculen zijn de sleutel tot de groei van vroeg-begin tumoren kan helpen onderzoekers ontwerp screening of diagnostische tests die zijn afgestemd op jongere volwassenen. Het kan hen ook helpen behandelingen te ontwikkelen die zich richten op die belangrijke molecules (een benadering die als gerichte therapie wordt bekend).

Ten eerste, meer bewustzijn

hoewel de coronapandemie deze lang geplande denktank dwong om online te worden gehouden, bracht het nog steeds mensen samen met expertise op veel verschillende gebieden, zei Daschner.

“We hopen dat de bijeenkomst onderzoekssamenwerking op deze verschillende gebieden zal stimuleren” om meer vooruitgang te boeken, voegde hij eraan toe. Om het onderzoek op dit gebied te blijven bevorderen, heeft het NCI een financieringsmogelijkheid geboden voor onderzoek naar de oorzaken van kanker die zich in een vroeg stadium voordoet.

maar voor nu waren velen op de bijeenkomst het erover eens dat er een nog dringender stap is: het verspreiden van bewustzijn van de vroege waarschuwingssignalen van darmkanker bij jongere volwassenen.

Doug Dallmann werd gediagnosticeerd met rectale kanker toen hij 40 jaar oud was.

krediet: Figuur met dank aan Doug Dallmann

zowel jongeren als artsen moeten het idee dat colorectale kanker een “ziekte van ouderen” is, laten varen, benadrukten verschillende deelnemers aan de bijeenkomst. Mensen moeten wennen aan het kijken naar hun ontlasting en veranderingen opmerken, merkten ze op.”achteraf zou ik willen dat ik meer aandacht had besteed aan de symptomen,” merkte Dallmann op, de jongeman die aanvankelijk zijn symptomen negeerde en jarenlang een verkeerde diagnose kreeg. Daarom blijft hij zijn verhaal delen. Het inspireerde verschillende familieleden en vrienden om gescreend te worden, zei hij, en een paar bleken poliepen te hebben.

“Het voelt als een kleine terugbetaling voor de geweldige uitstorting van steun die ik kreeg van mijn vrienden, collega’ s, families, mijn kanker steungroep, en degenen in de online kanker gemeenschap die ik waarschijnlijk nooit zal ontmoeten,” zei hij. “Ik hoop dat ik het vooruit kan blijven betalen.”