us Pharm. 2010;35(1):20-23.

Er is vastgesteld dat ouderen, met name die met een zekere mate van neurologische ziekte, bijzonder gevoelig zijn voor de werking van geneesmiddelen.1 In het licht van de alomtegenwoordigheid van polyfarmacie bij senioren, heeft deze kolom eerder een overzicht gegeven van de oorzaken van aanvallen bij ouderen met betrekking tot het risico van door drugs geïnduceerde voorvallen.2 In dit nummer, dat zich richt op neurologische ziekten, zal een engere discussie over aanvallen worden gepresenteerd. De scope is een focus op specifieke stoffen geassocieerd met drug-geïnduceerde aanvallen. Het herkennen van hun potentiële risico ’s en het vergroten van het bewustzijn over dit probleem kan helpen bij de ontwikkeling van geschikte medicatieschema’ s en bijbehorende monitoringparameters om het farmaceutische zorgplan beter af te stemmen op de individuele patiënt.

De term epilepsie verwijst naar een familie van verschillende recidiverende aanvallen die plotselinge, excessieve en synchrone afscheiding van cerebrale neuronen veroorzaken, wat resulteert in kortdurende abnormale bewegingen of waarnemingen.Elke aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een predispositie voor recidiverende aanvallen veroorzaakt, kan epilepsie worden genoemd.4 Het is echter mogelijk om een aanval als één enkele gebeurtenis te ervaren zonder epilepsie.Niet-epileptische aanvallen worden veroorzaakt door een stressor of een acute of tijdelijke aandoening zoals geneesmiddeltoxiciteit, infectie van het CZS, of een metabole of cardiovasculaire aandoening (tabel 1). Koorts, vooral bij kinderen, kan ook een aanval veroorzaken; febriele aanvallen vormen ook geen epilepsie.6 Hoe langer de aanval duurt, hoe waarschijnlijker het is dat de hersenen ischemie zullen ervaren met het potentieel voor neuronale vernietiging en hersenbeschadiging.5

bij senioren kunnen de oorzaken van aanvallen multifactorieel zijn, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen, CZS-infecties, metabole stoornissen, hoofdletsel en tumoren.5 gebrek aan bewustzijn van de omgeving, of een plotseling en tijdelijk verlies van bewustzijn (syncope), kan optreden bij epileptische activiteit.7 terwijl de patiënt bewusteloos is, kan verlies van blaas-of darmcontrole resulteren.7 patiënten kunnen een aanzienlijke hoeveelheid tijd nodig hebben om” hun gedachten te wissen ” nadat ze weer bij bewustzijn zijn.Eén groep onderzoekers, Thundiyil et al, was geïnteresseerd in het bepalen of de oorzaken en gevolgen van drugsgeïnduceerde aanvallen in het afgelopen decennium waren veranderd.In hun retrospectieve evaluatie werden de oorzaken van recent gemelde aanvallen vergeleken met die welke in eerdere onderzoeken werden gevonden.8 volgens de gegevens van de Californische Poison Control System in 2003, tricyclische antidepressiva, antihistaminica, stimulerende middelen, en isoniazide blijven worden geclassificeerd als gemeenschappelijke oorzaken van drug-geïnduceerde aanvallen. Van de 386 onderzochte gevallen die verband hielden met vergiftiging of drugsintoxicatie waarbij aanvallen optraden, waren de belangrijkste oorzaken de volgende in volgorde van frequentie: bupropion, difenhydramine, tricyclische antidepressiva, tramadol, amfetaminen, isoniazide en venlafaxine. Patiënten blootgesteld aan een stimulerend middel bleken een statistisch significant verhoogd risico op overlijden te hebben.8 verder was gebleken dat vergiftigingscentra werden geraadpleegd over drie stoffen die gewoonlijk drugsgeïnduceerde aanvallen veroorzaken: bupropion, tramadol en venlafaxine.8

Select veelvoorkomende oorzaken van geneesmiddelgeïnduceerde aanvallen

Het is niet moeilijk voor te stellen dat senioren een risico lopen op geneesmiddelgeïnduceerde aanvallen wanneer een gewraakte stof wordt gebruikt in omstandigheden die hun risico kunnen verhogen, waaronder comorbiditeiten, polyfarmacie, therapietrouwproblemen, toedieningsfouten (d.w.z. als gevolg van gezichtsproblemen, misverstand, dementie) en leeftijdsgebonden verminderde klaring van medicatie (e.g., nier-en leverfunctiestoornissen). Apothekers moeten rekening houden met deze overwegingen in een poging om medicatie-gerelateerde problemen in deze populatie te identificeren, op te lossen en te voorkomen. Hoewel het buiten het toepassingsgebied van dit artikel om de farmacologische behandeling van aanvallen te bespreken, de geïnteresseerde lezer wordt verwezen naar de referenties 2, 5, en 6. De volgende informatie wordt verstrekt voor apothekers als aanvulling op de meest momenteel beschikbare richtlijnen voor het voorschrijven—inclusief die voor nier—en leverdosering-en specifieke voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen en contra-indicaties.

Bupropion: Bupropion verlaagt, net als andere antidepressiva, de drempel voor aanvallen.Apothekers dienen er rekening mee te houden dat het risico op aanvallen met dit middel dosisafhankelijk is en dat oudere patiënten die bupropion krijgen een groter risico op accumulatie kunnen lopen tijdens chronische toediening.Het risico op aanvallen is verhoogd bij patiënten met de volgende: een voorgeschiedenis van aanvallen, hoofdtrauma, anorexia/boulimia, CNS tumor, ernstige levercirrose, abrupt stoppen met een sedatief hypnoticum of alcohol, en medicijnen die de aanval drempel verlagen (bijv., neuroleptica). Het is aanbevolen dat artsen, indien mogelijk, overwegen om bupropion te stoppen voorafgaand aan een electieve operatie.Ook kan dit middel de risico ‘ s van elektroconvulsieve therapie verhogen.10

in een studie uit 2002 werd gemeld dat bupropiongeïnduceerde aanvallen de derde meest voorkomende oorzaak waren van drugsgeïnduceerde aanvallen na inname van cocaïne en benzodiazepine.Bovendien, volgens een 3 jaar durende, multicenter retrospectieve analyse, presenteerde ongeveer 21% van de personen die waren opgenomen met opzettelijke Bupropion ir (onmiddellijke afgifte) overdosis epileptische aanvallen.12 in 2007, publiceerden rissmiller en Campo eerst een geval van beslagleggingen die door bupropion ER (uitgebreide versie) worden veroorzaakt hoewel de patiënt reeds twee anticonvulsiva, met inbegrip van clonazepam, een medicijn effectief in het verhinderen van bupropion-veroorzaakte beslagleggingen ontving.9,13 de auteurs suggereren dat terwijl bupropion ER (een eenmaal daags alternatief voor bupropion IR en Sr) een handige eenmaal daagse doseringsoptie biedt, de verlengde halfwaardetijd ertoe kan leiden dat epileptische aanvallen een langer verloop hebben, zoals in het geval dat zij rapporteerden.Volgens gepubliceerde rapporten kan deze langwerkende formulering neurologische toxiciteiten verlengen, waaronder aanvallen die optreden bij overdosering.14 (voor details van deze zaak, zie referentie 9.)

artsen wordt geadviseerd gelijktijdig gebruik van bupropion met monoamineoxidase (MAO) – remmers te vermijden.Indien van toepassing dienen apothekers patiënten te waarschuwen dat het antidepressivum bupropion wordt gebruikt als adjuvans bij het stoppen met roken, zodat voorzichtigheid wordt betracht met betrekking tot het risico op duplicatieve therapie.

difenhydramine: Onder zijn vele toepassingen, wordt antihistaminine difenhydramine bevat in vele OTC-producten algemeen gebruikt in de behandeling van allergieën en als hulp van de nachtrust; het wordt ook gebruikt in het beheer van parkinsonensyndroom, evenals drug-veroorzaakte extrapiramidale symptomen.Het gebruik bij ouderen wordt indien mogelijk afgeraden vanwege de sterk sedatieve en anticholinerge effecten (bijv. droge mond, constipatie, wazig zien, urine-constipatie, risico op delirium), en het kan niet worden beschouwd als het antihistaminicum bij voorkeur voor langdurig gebruik bij ouderen.Difenhydramine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met verhoogde intraoculaire druk en cardiovasculaire aandoeningen (waaronder hypertensie en tachycardie), die vaak worden gezien bij ouderen.10 bovendien wordt het gebruik van difenhydramine als anxiolyticum of kalmerend middel in langdurige zorginstellingen afgeraden, volgens de interpretatieve richtlijnen van de Centers for Medicare en Medicaid Services.10

negen en Rund beoordeelden dodelijke slachtoffers als gevolg van difenhydramine mono-vergiftiging in de volgende databases: 1) de Engelstalige literatuur (PubMed) van 1946 tot 2003; en 2) Het jaarverslag van de American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System van 1983 tot 2002.15 volwassen (gemiddelde 35,6 jaar; bereik 18-84 jaar) en pediatrische (gemiddelde 8,6 jaar; bereik 1,25-17 jaar) patiënten waren beide betrokken bij de beoordeling. De onderzoekers ontdekten dat terwijl de meeste sterfgevallen het gevolg waren van een ongeval of zelfmoord, zes kindermoorden werden gemeld.De meest voorkomende symptomen die voor alle gevallen werden gemeld waren cardiale dysritmie, epileptische activiteit en/of sympathische pupilresponsen; pulmonale congestie was de meest voorkomende bevinding bij autopsie.15

Tramadol: Tramadol is een synthetisch codeïne-analoog geclassificeerd als een centraal werkend analgeticum; het remt ook de heropname van noradrenaline en serotonine in geringe mate.3 Tramadol wordt vaak voorgeschreven vanwege het relatief lagere risico op verslaving en een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met andere opiaten.Dit middel wordt echter geassocieerd met twee significante bijwerkingen—aanvallen en serotoninesyndroom (koorts, blozen, diaforese, tremoren en delirium).6,16 Sansone en Sansone melden dat hoewel deze twee bijwerkingen zich kunnen ontwikkelen tijdens monotherapie met tramadol, ze veel waarschijnlijker optreden tijdens verkeerd gebruik of overdosering, evenals bij gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen—vooral antidepressiva (bijv. tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers ).3,16 onderzoekers suggereren dat deze kwestie van duidelijke klinische relevantie is voor zowel psychiaters als eerstelijnszorg clinici.16

Hersh et al wijzen op aanwijzingen voor minder bekende en potentieel klinisch significante geneesmiddelinteracties.De auteurs beschrijven het potentieel van SSRI ‘ s om de analgetische activiteit van tramadol en codeïne te remmen (door remming van hun metabole activering), wat serotoninesyndroom veroorzaakt bij chronisch gebruik in aanwezigheid van een behandeling met hoge doses tramadol, die een synergetische serotonerge werking induceert.

Er kan een groter risico zijn op bijwerkingen bij patiënten die ouder zijn (in het bijzonder >75 jaar oud), verzwakt zijn of chronische ademhalingsstoornissen hebben.Tramadol dient te worden vermeden bij patiënten die serotonerge middelen gebruiken (zoals MAO-remmers, TCA ‘s, SSRI’ s, serotonine/noradrenaline heropnameremmers zoals venlafaxine, triptanen, trazodon, lithium, sibutramine, meperidine, dextromethorfan en sint-janskruid); de ontwikkeling van het serotoninesyndroom wordt geassocieerd met gelijktijdig gebruik.3,10

Venlafaxine: Venlafaxine is een krachtige remmer van de heropname van serotonine; bij hogere doses is het een remmer van de heropname van noradrenaline.3 terwijl de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid, duizeligheid, slapeloosheid, sedatie en constipatie zijn, kunnen hoge doses een verhoging van de bloeddruk veroorzaken; aanhoudende verhoging van de bloeddruk of tachycardie kan worden gezien.Er bestaat een kans op ernstige reacties wanneer venlafaxine wordt gebruikt in combinatie met MAO-remmers, SSRI ‘s/SNRI’ s of triptanen: myoclonus, diaforese, hyperthermie, kenmerken van het maligne neurolepticasyndroom, aanvallen en overlijden. Bij nier-en leverfunctiestoornissen is voorzichtigheid geboden en worden doseringsaanpassingen aanbevolen.

conclusie

senioren, in het bijzonder degenen met een zekere mate van neurologische ziekte, zijn bijzonder gevoelig voor de effecten van geneesmiddelen. Terwijl de oorzaken van beslagleggingen bij ouderen multifactorieel kunnen zijn, zijn vele leeftijdsgerelateerde kwesties potentiële bijdragers aan het risico van drug-veroorzaakte beslagleggingen in deze bevolking. Apothekers moeten rekening houden met de gemeenschappelijke oorzaken van epileptische aanvallen bij senioren en in staat zijn om die geneesmiddelen die een senior in bijzonder risico in het licht van de geschiedenis van het individu, klinische status, en het risico voor geneesmiddelinteracties te identificeren.

1. Veranderingen in de hersenen. Merck Manual of Geriatrics. www.merck.com/mkgr/mmg/sec6/ch42/ch42a.jsp#ind06-042-2312. Geraadpleegd op 15 December 2009.
2. Zagaria ME. Oorzaken van aanvallen bij ouderen. Wij Pharm. 2008;33(1):27-31.
3. Howland RD, Mycek MJ. Farmacologisch. 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 139-148, 170-171.
4. Ferrendelli AJ, Lim HL. Epilepsie bij ouderen. In: Hazzard WR, Blass JP, Halter JB, et al, eds. Principes van Geriatrische Geneeskunde en gerontologie. 5e ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2003: 1431-1441.
5. Gidal BE, Garnett WR. Epilepsie. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Farmacotherapie: Een Pathofysiologische Benadering. 6e ed. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2005: 1023-1048.
6. Epileptische stoornissen. Merck Handleiding. www.merck.com/mmpe/sec16/ch214/ch214a.html?qt=seizure%20disorders& alt = sh. Geraadpleegd Op 15 December 2009.
7. Beers MH, Jones TV, Berkwits m, et al, eds. The Merck Manual of Health & veroudering. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2004: 239.828.830.
8. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Evoluerende epidemiologie van drugs geïnduceerde aanvallen gemeld aan een vergiftigingscentrum systeem. J Med Toxicol. 2007;3:15-19.
9. Rissmiller DJ, Campo TJ. Bupropion met verlengde afgifte veroorzaakte grand mal aanvallen. J Am Osteopath Assoc. 2007;107:441-442.
10. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriatrische Dosering Handboek. 14e ed. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009.
11. Pesola GR, Avasarala J. Bupropion insult proportion onder nieuw verworven gegeneraliseerde aanvallen en drug gerelateerde aanvallen presenteren aan een spoedeisende hulp afdeling. J Emerg Med. 2002;22:235-239.
12. Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, et al. Bupropion overdosis: een 3 jaar durende multi-center retrospectieve analyse . Am J Emerg Med. 1994;12:43-45.
13. Tutka P, Mróz T, Klucha K, et al. Bupropion-geïnduceerde convulsies: preklinische evaluatie van anti-epileptica. Epilepsy Res. 2005; 64: 13-22.
14. Jepsen F, Matthews J, Andrews FJ. Overdosering met bupropion met vertraagde afgifte: een belangrijke oorzaak van langdurige symptomen na een overdosis. Emerg Med J. 2003; 20: 560-561.
15. Negen J ‘ s, Rund CR. Fatality from diphenhy-dramine monointoxication: a case report and review of the infant, pediatric, and adult literature. Am J Forensic Med Pathol. 2006;27:36-41.
16. Sansone RA, Sansone LA. Tramadol: epileptische aanvallen, serotoninesyndroom en gelijktijdig toegediende antidepressiva. Psychiatrie (Edgmont). 2009;6:17-21.
17. Hersh EV, Pinto A, Moore PA. Bijwerkingen interacties met veelvoorkomende recept en over-the-counter pijnstillende middelen. Clin Ther. 2007; 29 (suppl):2477-2497.
om commentaar te geven op dit artikel, contact [email protected].