Julia is een vrouw van begin 20 die zorg in uw praktijk vestigt. In de loop van uw gesprek, ze vertelt u dat ze onlangs deed een At-home afstamming test en was verrast toen het toonde 25% Ashkenazi Joodse (AJ) afstamming. Ze weet niet zeker wat de term “Ashkenazi” betekent, maar ze heeft gehoord van een verband tussen Joodse afkomst en borstkanker, en wil weten of ze een verhoogd risico loopt.

Wat is dit verband, en wanneer is genetische tests juist voor zo ‘ n patiënt?voor meer informatie spraken we met Peggy Cottrell, een genetische counselor bij Sharsheret, een non-profit organisatie die ondersteuning en educatie biedt over het leven met of het risico lopen op borst-en eierstokkanker. Sharsheret werd opgericht in 2001 met de missie om jonge Joodse vrouwen te ondersteunen.de activiteiten van Sharsheret zijn in de loop der jaren uitgebreid met zowel mannen als vrouwen van alle achtergronden.

Wat is het verhoogde risico op kanker voor mensen met Joodse voorouders?erfelijk borst-en ovariumcarcinoom (Hboc) syndroom is een genetische aandoening geassocieerd met een predispositie voor bepaalde soorten kanker als gevolg van pathogene varianten of mutaties in de genen BRCA1 of BRCA2. Mannen en vrouwen lopen risico op HBOC op basis van de aanwezigheid van bepaalde vormen van kanker in hun familie, zoals vroege borstkanker, ovariale, alvleesklier-of agressieve prostaatkanker.

vooral Joodse families lopen risico door mutaties in de BRCA-genen. Mutaties in de stichter zijn veranderingen die kunnen worden getraceerd naar een kleine groep individuen die eeuwen eerder geïsoleerd zijn door geografische en culturele factoren. Deze specifieke mutaties zijn aanwezig in een veel hogere frequentie dan in de algemene populatie: Eén op de 40 Asjkenazische Joodse individuen versus één op de 400 mensen in de algemene bevolking dragen een mutatie in BRCA1 of BRCA2.

Wat is Asjkenazische Joodse afkomst?personen van wie Joodse familieleden afkomstig zijn uit Oost-Europa staan bekend als Ashkenazim. Tot voor kort, met het oog op het bepalen wie voldeed aan de criteria voor de dekking van genetische tests, Ashkenazi Joodse (AJ) afstamming werd beschouwd als het hebben van vier Joodse grootouders. Recente richtlijnen suggereren nu dat genetische tests kunnen worden aangeboden aan individuen met gedeeltelijke AJ-afstamming, zoals een enkele grootouder.

bepaalde genetische testgegevens zelf kunnen ook Ashkenazische Joodse voorouders identificeren. Een toenemend aantal mensen leren over voorheen onbekende afkomst door middel van direct-to-consumer genomic testen zoals in Julia ‘ s geval hierboven. Het onderzoek van kleine variaties binnen het genoom kan informatie verstrekken over waar de voorouders van een persoon van waren, omdat bepaalde patronen van deze variaties vaak onder mensen van gelijkaardige achtergronden worden gedeeld.
leren over afkomst die verschilt van iemands verwachtingen kan opwindend of verontrustend zijn, afhankelijk van de context. Dergelijke informatie kan leiden individuen om te vragen wat er bekend was over familierelaties, ook. Peggy Cottrell herinnerde zich zo ‘ n zaak die ze ontvingen via het callcenter in Sharsheret. Een vrouw geloofde dat ze Italiaanse afkomst had, maar haar direct-to-consumer rapport toonde 50% aj afkomst. Het bleek een geval van niet-vaderschap te zijn; haar biologische vader was Joods en had een significante kanker familiegeschiedenis. Sharsheret heeft een aantal maatschappelijk werkers en een genetische counselor op het personeel te helpen ondersteunen bellers met onverwachte bevindingen als deze.

wie moet genetische tests voor borst-en eierstokkanker risico overwegen?

de traditionele aanpak van het testen van die van AJ-afkomst wordt besproken, waarbij sommige deskundigen oproepen om alle AJ-individuen te testen en anderen pleiten voor verder onderzoek om eventuele veranderingen in testcriteria te informeren. “ik weet dat we levens redden door genetische tests,” zegt Peggy. “De gegevens ondersteunen dit. We zijn ons bewust van de studies over bevolkingsonderzoek en zijn van mening dat er meer informatie nodig is voordat het standaardpraktijk wordt.”

gedurende de afgelopen decennia hebben genetische zorgverleners en onderzoekers het belang van de drie mutaties van de BRCA-grondlegger erkend en waren zij in staat om specifiek voor deze mutaties te testen bij personen met een verhoogd risico, gedefinieerd als personen met Asjkenazische voorouders en een persoonlijke of familiegeschiedenis van borst-en/of eierstokkanker. Na verloop van tijd werden de tests uitgebreider. Nieuwe paneltesten omvatten meer genen die het risico op borst-en andere kankers verhogen.

snel vooruit naar nu, waar de prijzen voor deze multigene kankerpanelen snel zijn gedaald, kunnen individuen gemakkelijk toegang krijgen tot hun genetische en voorouderlijke informatie, en nationale richtlijnen worden regelmatig bijgewerkt om gelijke tred te houden met snelle veranderingen in kennis. Hoe kan een provider weten wanneer genetische tests of verwijzing naar een genetische specialist is geïndiceerd?

nationale richtlijnen, zoals die welke onlangs zijn bijgewerkt door het National Comprehensive Cancer Network®(NCCN), bevatten in toenemende mate specifieke benaderingen voor individuen met AJ-afstamming, inclusief het uitbreiden van de definitie van wat AJ-afstamming inhoudt. In een nieuw deel van de richtlijnen wordt besproken wanneer genetische tests kunnen worden overwogen. Dit omvat de overweging van het testen in onaangetast Ashkenazi Joodse individuen ongeacht persoonlijke of familiegeschiedenis, en definieert deze etniciteit gebaseerd op het hebben van ten minste één AJ grootouder. NCCN raadt aan dat onaangetaste individuen binnen een onderzoek, Indien mogelijk, worden getest op borst-en/of eierstokkankergevoeligheidsgenen met een hoge penetrantie.

Peggy vertelde ons hoe de convergentie van bijgewerkte richtlijnen en een grotere toegang tot genetische informatie leidde tot een interessante nationale studie. De BRCA Founder Outreach (BFOR) studie werd ontworpen om vragen te beantwoorden zoals wat AJ-afstamming is en wat er gebeurt als we populatie screening uitvoeren op de mutaties van de BRCA-stichter? Deelnemers zijn mensen met ten minste één Asjkenazische Joodse grootouder en zonder een familiegeschiedenis die belangrijk genoeg is om te voldoen aan testcriteria volgens de huidige richtlijnen. De studie is online toegankelijk, heeft een pre-test counseling component, en streeft ernaar om de deelnemer eigen eerstelijns zorgverlener te betrekken. Positieve resultaten worden gevolgd door een genetische counseling afspraak bij een partner Medisch Centrum. Zodra de bevindingen zijn gepubliceerd, zei ze, zullen we meer gegevens hebben om eventuele aanbevelingen voor AJ-bevolkingsonderzoek te ondersteunen.

toen verder werd ondervraagd over het aanbieden van testen aan de gehele AJ populatie, zei Peggy dat ze aarzelde om te zeggen dat alle individuen getest zouden moeten worden op de founder mutaties. Dit komt omdat een dergelijke specifieke test andere pathogene varianten kan missen. Multigeenpanelen hebben het voordeel dat zij tegen vergelijkbare kosten bredere informatie verstrekken. Ze herinnerde zich een beller wiens relatieve test negatief was voor de drie mutaties. Bij het evalueren van het risico voor deze beller en haar kinderen, bleek dat de schoonmoeder van de beller stierf in haar vijftiger jaren aan alvleesklierkanker. Peggy zou stichter mutatie testen niet aanbevelen voor de man van de beller, ook Joods, omdat hij voldeed aan de NCCN testcriteria voor uitgebreide genetische testen. Een multigeenpaneel werd aangegeven op basis van zijn familiegeschiedenis.

Er zijn ook enkele personen met een zeer laag risico. Iemand zonder bekende Joodse afkomst en geen met betrekking tot familie kanker geschiedenis kan ontdekken een klein percentage van Ashkenazi voorouders door voorouders testen. De kans op het ontdekken van een van de stichtermutaties in dit scenario is vanishingly laag. Daarom, zei ze, genetische testen beslissingen zijn over het vinden van die sweet spot. Bijna altijd zou ze niets aanbevelen zonder eerst naar de stamboom te kijken.

in mijn kleine wereld, zegt Peggy, waar de meeste bellers dat één op de 40 risico hebben, ongeacht de familiegeschiedenis, is het testen beschikbaar voor hen, zelfs als ze niet altijd gedekt zijn door de verzekering. Ze erkent het duidelijke voordeel van het identificeren van individuen met HBOC en het verminderen van de morbiditeit van kanker door intensiever Beheer. Ze waarschuwt dat zelfs met dit duidelijke voordeel, We moeten oppassen om de positieve niet te overdrijven. Er kunnen nadelen zijn, zoals onbegrip restrisico na een negatief resultaat. En, ze wijst erop, iedereen heeft nog steeds een kans op borstkanker ongeacht de genetische testresultaten. Het voortzetten van mammogrammen, en eventueel intensievere screening op basis van risicofactoren, is nog steeds belangrijk na een negatief resultaat.

Wat moeten providers doen?Peggy adviseert dat het enige dat de grootste impact zal hebben, is dat zorgverleners het tienvoudige risico van erfelijk borst-en Ovariumkankersyndroom in gedachten houden, één op de 40, in de Asjkenazische Joodse bevolking. Vragen over afkomst wanneer het nemen van een kanker familiegeschiedenis is cruciaal om niet ontbrekende individuen met dit risico.

momenteel is er geen definitieve leidraad voor het definiëren van Asjkenazische Joodse voorouders, dus voor patiënten als Julia, die in de verhoogde risicocategorie kunnen vallen op basis van een vooroudertest, kan het deelnemen aan gedeelde besluitvorming over testen, het inschakelen van middelen via organisaties zoals Sharsheret, en het werken met genetische zorgverleners, patiënten helpen geïnformeerde beslissingen te nemen over het deelnemen aan erfelijke kankertesten.

JAX Resources

• hboc factsheet
• Family History Collection Tips & Tools
• Informed Consent and Pretest Counseling

JAX Online Courses

• voldoende gedetailleerd verzamelen van Family History
• Cancer Pretest Decisions and Counseling
• interpretatie van de resultaten van kankergenetische tests
• genetische tests voor het risico op borstkanker
• erfelijke kankersyndromen: lopen uw patiënten een risico?