Late-Onset Chronische Ernstige Pijnloze Diarree Secundair aan Metformine: Case Report en Literatuur Review

Metformin is een biguanide antihyperglycemic agent die op dat moment is aanbevolen als de eerste agent bij de meeste patiënten met type 2 diabetes, gebaseerd op de werkzaamheid in het verlagen van de bloedglucose, bekend veiligheid op lange termijn, en een te verwaarlozen risico van hypoglykemie of gewichtstoename . Het wordt over het algemeen goed verdragen, hoewel het bekend is om te worden geassocieerd met gastro-intestinale bijwerkingen (dwz diarree, buikpijn, en misselijkheid) die meestal optreden bij aanvang van de therapie. Echter, minder vaak, kan metformine late diarree veroorzaken bij patiënten die het eerder goed verdragen. Daarom is het belangrijk om metformine te herkennen als een oorzaak van late diarree om mogelijk ongemak en ongemak voor de patiënt en onnodig onderzoek te vermijden.

Een 80-jarige man met een 5-jarige geschiedenis van type 2 diabetes werd gezien in de follow-up voor proteinuric diabetische nefropathie. Overigens, hij meldde een 8-maanden geschiedenis van chronische pijnloze diarree, met 6-8 explosieve losse stoelgang per dag geassocieerd met een 4,8 kg gewichtsverlies. Door de frequentie van episodes werd zijn vermogen om het huis te verlaten aangetast. Zijn eerste zorgverlener had geregeld voor meerdere onderzoeken voor de diarree, maar er was nog geen oorzaak geïdentificeerd.

zijn diabetes was vrij goed onder controle met drie antihyperglycemische middelen (metformine 1 g tweemaal daags, gliclazide MR 30 mg per dag en sitagliptine 100 mg per dag), en hij meldde dat hij deze gedurende meerdere jaren goed verdraagt. Hij had geen bekende voorgeschiedenis van diabetisch autonome neuropathie, coeliakie of lactose-intolerantie. Hij ontkende het gebruik van laxeermiddelen, voedingssupplementen, kruiden of kunstmatige zoetstoffen. Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: creatinine 84 µmol/ L, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid 76 mL / min, urine albumine creatinine ratio 30, natrium 135 mmol/l, kalium 4,1 mmol/l, bicarbonaat 32 mmol/l, albumine 40 g/L, hemoglobine 138 en geglyceerd hemoglobine 8,1%. Schildklierfunctie was normaal, en ontlasting voor occult bloed, eicellen en parasieten, Salmonella, Shigella, Clostridium difficile, enteropathische E. coli en Yersinia waren allemaal negatief. Abdominale echografie was onopvallend. Voorafgaand aan colonoscopie, hij werd voorgeschreven bisacodyl en polyethyleenglycol voor darmvoorbereiding, en colonoscopie onthulde geen belangrijke pathologie afgezien van poliepen.

bij een volgend bezoek, vanwege het aanhouden van diarree, werd een meer gedetailleerde beoordeling van de medicatie uitgevoerd en werd ontdekt dat zijn metformine vóór het begin van diarree was verhoogd van 500 mg tweemaal daags tot 1 g tweemaal daags, hoewel ook werd opgemerkt dat hij in het verleden een totale dagelijkse dosis metformine van 1,5 g zonder problemen had verdragen. In de afwezigheid van een andere oorzaak van diarree, werd hij gevraagd om te proberen stoppen met de metformine, en dit resulteerde in een onmiddellijke volledige resolutie van diarree, beschreef hij het was alsof “een kraan was uitgeschakeld”. Momenteel blijft hij uit de metformine, zijn gewichtsverlies is gestabiliseerd,en hij heeft geen herhaling van diarree.

Hoewel gastro-intestinale bijwerkingen als gevolg van metformin zijn bekend, metformine als een oorzaak van chronische ernstige diarree kan niet goed worden herkend, vooral bij de presentatie laat in de loop van de therapie. Voor zover wij weten, beschrijven slechts vijf eerdere rapporten late diarree als gevolg van metformine .

de pathofysiologie van diarree als gevolg van metformine is niet bekend. Mogelijke mechanismen omvatten verhoogde intestinale motiliteit en malabsorptie door verminderde reabsorptie van ileale galzout, wat leidt tot een versterkt secretoire effect van galzouten in het colon en veranderingen in darpeptide hormoonspiegels, waaronder glucagon-like peptide-1 . Bij ernstige, metformine-geassocieerde diarree kan worden geassocieerd met meerdere elektrolyten onevenwichtigheden . Het is niet duidelijk waarom diarree als gevolg van metformine laat in de loop van de behandeling kan presenteren in tegenstelling tot bij aanvang.

ouderen hebben mogelijk een hoger risico op door metformine geïnduceerde diarree, zowel bij aanvang van de behandeling als later optreden, als gevolg van polyfarmacie en de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties die leiden tot verhoogde metformineconcentraties. In ons geval gebruikte de patiënt ook digoxine en ranitidine; beide kunnen verhoogde metforminespiegels in het plasma veroorzaken en daardoor kan polyfarmacie een bijdragende factor zijn geweest. Ook werd de dosis metformine bij onze patiënt verhoogd voordat de symptomen zich ontwikkelden, en dit kan ook een rol hebben gespeeld.

bij een patiënt die eerder metformine goed verdroeg, kan, indien deze niet wordt herkend, nieuwe metformine-geassocieerde diarree leiden tot onnodig onderzoek, aanvullende geneesmiddelen (bijv. antidiarreemiddelen), ongemak en ongemak voor de patiënt. Daarom dienen artsen die betrokken zijn bij de zorg voor patiënten met type 2 diabetes zich bewust te zijn van de mogelijkheid van late diarree als gevolg van metformine, en een studie van stopzetting van metformine te overwegen als er geen andere oorzaken voor de diarree zijn duidelijk.

belangenconflicten

de auteurs verklaren geen relevante belangenconflicten.

Auteursbijdragen

alle auteurs hebben een belangrijke bijdrage geleverd aan de ontwerp-en definitieve versie van het manuscript, en allen gaven hun definitieve goedkeuring aan de te publiceren versie.

1. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2013;37(suppl 1):S1-S212.
   pubmed
2. Dandona P, Fonseca V, Mier A, Beckett AG. Diarrhea and metformin in a diabetic clinic. Diabetes Zorg. 1983;6(5):472-474.doi pubmed
3. Lysy J, Israëlische E, Goldin E. de prevalentie van chronische diarree bij diabetespatiënten. Am J Gastro-Enterol. 1999;94(8):2165-2170.
   doi pubmed
4. Raju B, Resta C, Tibaldi JT. Metformine en late gastro-intestinale complicaties. Am J Med. 2000;109(3):260-261.
   doi
5. Foss MT, Clement KD. Metformine als oorzaak van laat-begin chronische diarree. Farmacotherapie. 2001;21(11):1422-1424.
   doi
6. Farrell B, Pottie K, Hogg W. Case report: bijwerkingen bij niet-herkend nierfalen. Kan Fam Arts. 2004;50:1385-1387.
   pubmed
7. Scarpello JH, Hodgson E, Howlett HC. Effect van metformine op de galzoutcirculatie en de intestinale motiliteit bij type 2 diabetes mellitus. Diabet Med. 1998;15(8):651-656.doi
8. Napolitano A, Miller S, Nicholls AW, Baker D, Van Horn s, Thomas E, Rajpal D, et al. Nieuwe darmfarmacologie van metformine bij patiënten met diabetes mellitus type 2. PLoS ÉÉN. 2014; 9 (7): e100778.doi pubmed
9. Svare A. een patiënt met symptomatische hypomagnesiëmie veroorzaakt door metformine-geïnduceerde diarree: een case report. Zaken J. 2009; 2: 156.
   doi pubmed
10. Micromedex ® Healthcare Series . Greenwood Village, Colo: Thomson Micromedex. Periodiek bijgewerkt.

Dit is een open-access artikel verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 internationale licentie, die onbeperkte niet-commerciële gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt aangehaald.Journal of Endocrinology and Metabolism wordt uitgegeven door Elmer Press Inc.