Articles

Soorten stamcel-en beenmergtransplantaties

stamceltransplantaties worden gebruikt om stamcellen terug te geven wanneer het beenmerg door ziekte, chemotherapie (chemo) of bestraling is vernietigd. Afhankelijk van waar de stamcellen vandaan komen, kan de transplantatieprocedure worden genoemd:

  • beenmergtransplantatie (BMT)
  • perifere bloedstamceltransplantatie
  • Navelstrengbloedtransplantatie

ze kunnen allemaal hematopoëtische stamceltransplantaties worden genoemd.

bij een typische stamceltransplantatie voor kanker worden zeer hoge doses chemo gebruikt, soms samen met bestralingstherapie, om te proberen alle kankercellen te doden. Deze behandeling doodt ook de stamcellen in het beenmerg. Dit wordt myeloablatie of myeloablatieve therapie genoemd. Kort na de behandeling worden stamcellen gegeven (getransplanteerd) om de vernietigde cellen te vervangen. De vervangende stamcellen worden in een ader toegediend, net als bij een bloedtransfusie. Het doel is dat na verloop van tijd de getransplanteerde cellen zich vestigen in het beenmerg, beginnen te groeien en gezonde bloedcellen maken. Dit proces heet engraftment.

er zijn 2 belangrijke typen transplantaties. Ze worden genoemd gebaseerd op wie de stamcellen doneert.

  • autoloog: Auto betekent zelf. De stamcellen in autologe transplantaties komen van dezelfde persoon die de transplantatie zal krijgen, dus de patiënt is hun eigen donor.
  • Allogeen: Allo betekent anders. De stamcellen in allogene transplantaties zijn van een andere persoon dan de patiënt, of een gematchte verwante of niet-verwante donor.

autologe stamceltransplantaties

bij dit type transplantatie is de eerste stap het verwijderen of oogsten van uw eigen stamcellen. Uw stamcellen worden verwijderd uit ofwel uw beenmerg of uw bloed, en dan bevroren. (Je kunt meer leren over dit proces op Hoe is het om stamcellen te doneren? Nadat u hoge doses chemo en/of bestraling krijgt als myeloablatieve therapie, worden de stamcellen ontdooid en aan u teruggegeven.

voordelen van autologe stamceltransplantatie: een voordeel van autologe stamceltransplantatie is dat u uw eigen cellen terugkrijgt. Als je je eigen stamcellen terug krijgt, hoef je je geen zorgen te maken dat ze (de geënte cellen of de “graft” genoemd) door je lichaam worden afgestoten.

risico ‘ s van autologe stamceltransplantatie: de transplantaten kunnen nog steeds falen, wat betekent dat de getransplanteerde stamcellen niet in het beenmerg terechtkomen en bloedcellen maken zoals ze zouden moeten. Autologe transplantaties kunnen ook het “graft-versus-cancer” – effect niet produceren. Een mogelijk nadeel van een autologe transplantatie is dat kankercellen kunnen worden verzameld samen met de stamcellen en dan later terug in je lichaam. Een ander nadeel is dat je immuunsysteem hetzelfde is als voor je transplantatie. Dit betekent dat de kankercellen in staat waren om te ontsnappen aan de aanval van uw immuunsysteem voor, en kan in staat zijn om dit opnieuw te doen.

dit soort transplantatie wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van bepaalde leukemieën, lymfomen en multipel myeloom. Het wordt soms gebruikt voor andere vormen van kanker, zoals zaadbalkanker en neuroblastoom, en bepaalde vormen van kanker bij kinderen. Artsen kunnen autologe transplantaties gebruiken voor andere ziekten, ook, zoals systemische sclerose, multiple sclerose (MS), en systemische lupus erythematosis (lupus).

het wegwerken van kankercellen in stamcellen die zijn opgeslagen voor autologe transplantaties

om te voorkomen dat resterende kankercellen samen met stamcellen worden getransplanteerd, behandelen sommige centra de stamcellen voordat ze aan de patiënt worden teruggegeven. Dit kan purging genoemd worden. Hoewel dit voor sommige patiënten zou kunnen werken, zijn er nog niet genoeg studies geweest om te weten of dit echt een voordeel is. Een mogelijk nadeel van het zuiveren is dat sommige normale stamcellen tijdens dit proces verloren kunnen gaan. Dit kan ertoe leiden dat het langer duurt voordat uw lichaam begint met het aanmaken van normale bloedcellen, en u kunt langere tijd zeer lage en onveilige aantallen witte bloedcellen of bloedplaatjes hebben. Dit kan het risico op infecties of bloedingsproblemen verhogen.

een andere behandeling om kankercellen te helpen doden die zich in de geretourneerde stamcellen kunnen bevinden, omvat het geven van geneesmiddelen tegen kanker na de transplantatie. De stamcellen worden niet behandeld. Na transplantatie, krijgt de patiënt anti-kankermedicijnen om zich te ontdoen van alle kankercellen die in het lichaam kunnen zijn. Dit wordt in vivo purging genoemd. Lenalidomide (Revlimid®) kan bijvoorbeeld op deze manier worden gebruikt bij multipel myeloom. De noodzaak om kankercellen te verwijderen uit getransplanteerde stamcellen of transplantatiepatiënten en de beste manier om dit te doen wordt nog steeds onderzocht.

Tandem (dubbele autologe) transplantaties

het uitvoeren van 2 autologe transplantaties op een rij staat bekend als een tandemtransplantatie of een dubbele autologe transplantatie. Bij dit type transplantatie, krijgt de patiënt 2 kuren van hoge-dosis chemo als myeloablatieve therapie, elk gevolgd door een transplantatie van hun eigen stamcellen. Alle benodigde stamcellen worden verzameld voor de eerste chemobehandeling met hoge doses, en de helft ervan wordt gebruikt voor elke transplantatie. Meestal worden de 2 kuren chemo binnen 6 maanden gegeven. De tweede wordt gegeven nadat de patiënt is hersteld van de eerste.

Tandemtransplantaties zijn de standaard geworden voor bepaalde vormen van kanker. Hoog-risico types van de kinderjaren kanker neuroblastoom en volwassen multipel myeloom zijn kanker waar tandem transplantaties lijken goede resultaten te tonen. Maar artsen zijn het er niet altijd over eens dat deze echt beter zijn dan een enkele transplantatie voor bepaalde kankers. Omdat deze behandeling 2 transplantaties omvat, is het risico op ernstige uitkomsten hoger dan bij een enkele transplantatie.

soms kan een autologe transplantatie gevolgd door een allogene transplantatie ook een tandemtransplantatie worden genoemd. (Zie Mini-transplantaties hieronder.)

allogene stamceltransplantaties

allogene stamceltransplantaties maken gebruik van donorstamcellen. In het meest voorkomende type allogene transplantatie, de stamcellen komen van een donor wiens Weefsel type nauw overeenkomt met de jouwe. (Dit wordt besproken bij bijpassende patiënten en donoren.) De beste donor is een naaste familielid, meestal een broer of zus. Als u geen goede match in uw familie, een donor kan worden gevonden in het grote publiek via een nationaal register. Dit wordt soms een MUD (matched ongerelateerde donor) transplantatie genoemd. Transplantaties met een modder zijn meestal risicovoller dan die met een familielid die een goede match is.

een allogene transplantatie werkt ongeveer op dezelfde manier als een autologe transplantatie. Stamcellen worden bij de donor verzameld en opgeslagen of ingevroren. Nadat u hoge doses chemo en/of bestraling krijgt als myeloablatieve therapie, worden de stamcellen van de donor ontdooid en aan u gegeven.

bloed uit de placenta en de navelstreng van pasgeborenen is een type allogene transplantatie. Dit kleine volume navelstrengbloed heeft een groot aantal stamcellen die de neiging hebben zich snel te vermenigvuldigen. Navelstrengbloedtransplantaties worden gedaan voor zowel volwassenen als kinderen. In 2017 waren naar schatting 700.000 eenheden (batches) navelstrengbloed gedoneerd voor publiek gebruik. En er zijn er nog meer verzameld voor privégebruik. In sommige studies was het risico dat kanker na een navelstrengbloedtransplantatie niet verdwijnt of terugkomt minder dan na een niet-verwante donortransplantatie.

voordelen van allogene stamceltransplantatie: de donorstamcellen maken hun eigen immuuncellen aan, waardoor kankercellen die na een behandeling met hoge doses overblijven, kunnen worden gedood. Dit wordt het graft-versus-kanker of graft-versus-tumoreffect genoemd. Andere voordelen zijn dat de donor vaak kan worden gevraagd om meer stamcellen of zelfs witte bloedcellen te doneren indien nodig, en stamcellen van gezonde donoren zijn vrij van kankercellen.

risico ‘ s van allogene stamceltransplantaties: de transplantatie, of het transplantaat, kan mogelijk geen effect hebben – dat wil zeggen, de getransplanteerde donorstamcellen kunnen afsterven of door het lichaam van de patiënt worden vernietigd voordat ze zich in het beenmerg vestigen. Een ander risico is dat de immuuncellen van de donor niet alleen de kankercellen aanvallen – ze kunnen gezonde cellen in het lichaam van de patiënt aanvallen. Dit wordt graft-versus-host ziekte genoemd. Er is ook een zeer klein risico op bepaalde infecties van de donorcellen, ook al worden donoren getest voordat ze doneren. Een hoger risico is het gevolg van infecties die u eerder had en die uw immuunsysteem onder controle heeft gehad. Deze infecties kunnen na allogene transplantatie aan de oppervlakte komen omdat uw immuunsysteem onder controle wordt gehouden (onderdrukt) door geneesmiddelen die immunosuppressieve geneesmiddelen worden genoemd. Dergelijke infecties kunnen ernstige problemen en zelfs de dood veroorzaken.

allogene transplantatie wordt het vaakst gebruikt voor de behandeling van bepaalde vormen van leukemie, lymfomen, multipel myeloom, myelodysplastisch syndroom en andere beenmergaandoeningen zoals aplastische anemie.

Minitransplantaties (niet-myeloablatieve transplantaties)

voor sommige mensen maken leeftijd of bepaalde gezondheidsproblemen het riskanter om myeloablatieve therapie te doen die al hun beenmerg wegvaagt voor een transplantatie. Voor deze mensen kunnen artsen een soort allogene transplantatie gebruiken die soms een mini-transplantatie wordt genoemd. Uw arts kan het een niet-myeloablatieve transplantatie noemen of een conditionering met verminderde intensiteit (Ric) noemen. Patiënten die een minitransplantatie krijgen krijgen meestal lagere doses chemo en / of bestraling dan wanneer ze een standaard myeloablatieve transplantatie kregen. Het doel van de mini-transplantatie is om een aantal van de kankercellen te doden (wat ook een deel van het beenmerg zal doden), en het immuunsysteem te onderdrukken net genoeg om donorstamcellen om zich te vestigen in het beenmerg.

In tegenstelling tot de standaard allogene transplantatie bestaan cellen van zowel de donor als de patiënt samen in het lichaam van de patiënt gedurende enige tijd na een minitransplantatie. Maar langzaam, in de loop van maanden, Nemen de donorcellen het beenmerg over en vervangen de eigen beenmergcellen van de patiënt. Deze nieuwe cellen kunnen dan een immune reactie op de kanker ontwikkelen en helpen de kankercellen van de patiënt te doden – het transplantaat-versus-kankereffect.

een voordeel van een minitransplantatie is dat het gebruik maakt van lagere doses chemo en/of bestraling. En omdat de stamcellen niet allemaal gedood zijn, daalt het aantal bloedcellen niet zo laag in afwachting van de nieuwe stamcellen om normale bloedcellen aan te maken. Dit maakt het vooral nuttig voor oudere patiënten en mensen met andere gezondheidsproblemen. In zeldzame gevallen kan het worden gebruikt bij patiënten die al een transplantatie hebben ondergaan.

Minitransplantaties behandelen sommige ziekten beter dan andere. Ze kunnen niet goed werken voor patiënten met veel kanker in hun lichaam of mensen met snel groeiende kanker. Ook, hoewel er minder bijwerkingen van chemo en straling dan die van een standaard allogene transplantatie zou kunnen zijn, is het risico van graft-versus-host ziekte hetzelfde. Sommige studies hebben aangetoond dat Voor sommige kanker en sommige andere bloedvoorwaarden, zowel volwassenen als kinderen dezelfde soorten resultaten met een minitransplantatie in vergelijking met een standaardtransplantatie kunnen hebben.

Syngenetische stamceltransplantaties (voor patiënten met een identieke broer of zus)

Dit is een speciaal soort allogene transplantatie die alleen kan worden gebruikt wanneer de patiënt een identieke broer of zus (tweeling of triplet) heeft – iemand die exact hetzelfde weefseltype heeft. Een voordeel van syngeneic stamceltransplantatie is dat graft-versus-host ziekte geen probleem zal zijn. Ook, zijn er geen kankercellen in de getransplanteerde stamcellen, aangezien er in een autologe transplantatie zou kunnen zijn.

een nadeel is dat omdat het nieuwe immuunsysteem zo veel lijkt op het immuunsysteem van de ontvanger, er geen graft-versus-cancer effect is. Alles moet in het werk worden gesteld om alle kankercellen te vernietigen voordat de transplantatie wordt gedaan om te helpen voorkomen dat de kanker terugkomt.

Half-gematchte transplantaties

verbeteringen zijn aangebracht in het gebruik van familieleden als donoren. Dit soort transplantatie wordt een half-match (haploidentical) transplantatie genoemd voor mensen die geen volledig matchend of identiek familielid hebben. Dit kan een andere optie te overwegen, samen met navelstreng bloedtransplantatie en matched niet-gerelateerde donor (modder) transplantatie.

het belang van matching patiënten en donoren

indien mogelijk, is het zeer belangrijk dat de donor en de ontvanger nauw overeenkomen met het weefsel om transplantaatafstoting te voorkomen. Transplantaatafstoting gebeurt wanneer het immuunsysteem van de ontvanger herkent de donorcellen als vreemd en probeert om ze te vernietigen als het zou een bacterie of virus. Transplantaatafstoting kan leiden tot transplantaat falen, maar het is zeldzaam als de donor en ontvanger goed op elkaar zijn afgestemd.

een vaker voorkomend probleem is dat wanneer de donorstamcellen hun eigen immuuncellen maken, de nieuwe cellen de cellen van de patiënt als vreemd kunnen zien en hun nieuwe thuis kunnen aanvallen.”Dit heet graft-versus-host ziekte. (Zie de bijwerkingen van stamceltransplantaties voor meer informatie hierover). De nieuwe, geënte stamcellen vallen het lichaam aan van de persoon die de transplantatie kreeg. Dit is een andere reden waarom het zo belangrijk is om de dichtstbijzijnde match mogelijk te vinden.

wat maakt een stamceldonor een match? Wat betekent een HLA match zijn?

veel factoren spelen een rol in de manier waarop het immuunsysteem het verschil kent tussen zelf en niet-zelf, maar het belangrijkste voor transplantaties is het humaan leukocytenantigeen (HLA) – systeem. De menselijke leukocytantigenen zijn proteã nen die op het oppervlak van de meeste cellen worden gevonden. Ze vormen iemands weefseltype, wat verschilt van iemands bloedtype.

elke persoon heeft een aantal paren HLA-antigenen. We erven ze van onze beide ouders en geven ze op hun beurt door aan onze kinderen. Artsen proberen deze antigenen te matchen bij het vinden van een donor voor een persoon die een stamceltransplantatie krijgt.

hoe goed de HLA-weefseltypen van de donor en de ontvanger overeenkomen, speelt een grote rol in de vraag of de transplantatie zal werken. Een match is het beste wanneer alle 6 van de bekende belangrijke HLA antigenen hetzelfde zijn-een 6 uit 6 match. Mensen met deze lucifers hebben een lagere kans op graft-versus-host ziekte, transplantaat afstoting, hebben een zwak immuunsysteem, en het krijgen van ernstige infecties. Voor beenmerg-en perifere bloedstamceltransplantaties, wordt soms een donor met een enkele niet-overeenkomende antigeen gebruikt-een 5 van de 6 overeenkomst. Voor navelstrengbloedtransplantaties lijkt een perfecte HLA-Overeenkomst niet zo belangrijk te zijn, en zelfs een monster met een paar niet-overeenkomende antigenen kan OK zijn.

artsen blijven meer leren over betere manieren om donoren te matchen. Tegenwoordig kunnen minder tests nodig zijn voor broers en zussen, omdat hun cellen minder variëren dan een niet-verwante donor. Maar om de risico ‘ s van niet-overeenkomende typen tussen niet-verwante donoren te verminderen, kunnen meer dan de basisantigenen van 6 HLA worden getest. Bijvoorbeeld, soms artsen om te proberen en een 10 uit 10 wedstrijd te krijgen. Bepaalde transplantatiecentra vereisen nu hoge resolutie aanpassing, die dieper in weefseltypes kijkt en meer specifieke HLA aanpassing toestaan.

een match vinden

Er zijn duizenden verschillende combinaties van mogelijke HLA-weefseltypen. Dit kan het moeilijk maken om een exacte match te vinden. HLA antigenen worden geërfd van beide ouders. Indien mogelijk begint de zoektocht naar een donor meestal met de broers en zussen van de patiënt, die dezelfde ouders hebben als de patiënt. De kans dat een broer of zus een perfecte match zou zijn (dat wil zeggen, dat jullie beiden dezelfde set HLA antigenen van elk van je ouders kregen) is 1 op 4.

als een broer of zus geen goede match is, kan de zoekopdracht doorgaan naar familieleden die minder waarschijnlijk een goede match zijn – ouders, halfbroers en uitgebreide familie, zoals tantes, ooms of neven. (Echtgenoten zijn niet meer kans op goede wedstrijden dan andere mensen die niet verwant zijn.) Als geen familieleden een nauwe match blijken te zijn, zal het transplantatieteam de zoektocht naar het grote publiek verbreden.

zo onwaarschijnlijk als het lijkt, is het mogelijk om een goede match te vinden met een vreemde. Om te helpen met dit proces, zal het team transplantatieregisters gebruiken, zoals die hier vermeld staan. Registers dienen als koppelaars tussen patiënten en vrijwillige donoren. Ze kunnen zoeken naar en toegang krijgen tot miljoenen mogelijke donoren en honderdduizenden navelstrengbloed eenheden.

Be the Match (voorheen het nationale Beenmergdonorprogramma)
Gratis nummer: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Website: www.bethematch.org

bloed & Marrow Transplant Information Network
Gratis nummer: 1-888-597-7674
Website: www.bmtinfonet.org

afhankelijk van de weefseltypering van een persoon zijn ook verschillende andere internationale registers beschikbaar. Soms worden de beste matches gevonden bij mensen met een soortgelijke raciale of etnische achtergrond. In vergelijking met andere etnische groepen, witte mensen hebben een betere kans op het vinden van een perfecte match voor stamceltransplantatie onder niet-gerelateerde donoren. Dit komt omdat etnische groepen verschillende soorten HLA hebben, en in het verleden was er minder diversiteit in donorregisters, of minder niet-blanke donoren. Echter, de kans op het vinden van een niet-verwante donor match verbeteren elk jaar, als meer vrijwilligers zich bewust worden van registers en zich aanmelden voor hen.

het vinden van een niet-verwante donor kan maanden duren, hoewel navelstrengbloed iets sneller kan zijn. Een enkele wedstrijd kan vereisen gaan door miljoenen records. Ook, nu transplantatiecentra vaker gebruik maken van hoge-resolutie tests, matching wordt steeds complexer. Perfecte 10 van de 10 wedstrijden op dat niveau zijn veel moeilijker te vinden. Maar transplantatieteams worden ook steeds beter in het uitzoeken welke soorten mismatches kunnen worden getolereerd in welke specifieke situaties – dat wil zeggen, welke niet-overeenkomende antigenen minder waarschijnlijk het succes en de overleving van transplantaties beïnvloeden.

houd in gedachten dat er fasen zijn in dit proces – er kunnen verschillende overeenkomsten zijn die er veelbelovend uitzien, maar niet werken zoals gehoopt. Het team en registry blijven op zoek naar de best mogelijke match voor u. Als uw team een volwassen donor vindt via een transplantatieregister, zal het register contact opnemen met de donor om de definitieve test en donatie op te zetten. Als je team hetzelfde navelstrengbloed vindt, zal het register het navelstrengbloed naar je transplantatiecentrum sturen.