waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

RELPAX mag alleen worden gebruikt wanneer een duidelijke diagnose van migraine is vastgesteld.

myocardiale ischemie, myocardinfarct en Prinzmetal ‘ s Angina

RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met ischemische of vasospastische CAD. Er zijn zeldzame meldingen geweest van ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder acuut myocardinfarct, die optraden binnen enkele uren na toediening van RELPAX. Sommige van deze reacties traden op bij patiënten zonder bekende CAD. RELPAX kan coronaire vasospasme (prinzmetal’s angina) veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CAD.

voer een cardiovasculaire evaluatie uit bij patiënten met triptan-naÃve die meerdere cardiovasculaire risicofactoren hebben (bijv. verhoogde leeftijd, diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familiegeschiedenis van CAD) voordat RELPAX wordt toegediend. Gebruik RELPAX niet als er aanwijzingen zijn voor CAD of coronaire vasospasme . Bij patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren die een negatieve cardiovasculaire evaluatie hebben, dient te worden overwogen de eerste dosis RELPAX toe te dienen onder medisch toezicht en onmiddellijk na toediening van RELPAX een elektrocardiogram (ECG) uit te voeren. Overweeg voor dergelijke patiënten periodieke cardiovasculaire evaluatie bij intermitterende langdurige gebruikers van RELPAX.

aritmieën

levensbedreigende hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie die tot de dood leiden, zijn binnen enkele uren na toediening van 5-HT1-agonisten gemeld. Stop met RELPAX als deze stoornissen optreden. RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met het Wolff-Parkinson-White syndroom of aritmieën geassocieerd met andere cardiale accessoire geleidingswegaandoeningen .

pijn op de borst, keel, nek en/of kaak/beklemming/druk

gevoel van beklemming, pijn en druk in de borst, keel, nek en kaak treden vaak op na behandeling met RELPAX en zijn meestal niet cardiaal van oorsprong. Voer echter een cardiale evaluatie uit als deze patiënten een hoog cardiaal risico lopen. RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met CAD-of Prinzmetal variant angina.

cerebrovasculaire voorvallen

hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding en beroerte zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met 5-HT1-agonisten, en sommige hebben met fatale afloop geresulteerd. In een aantal gevallen lijkt het mogelijk dat de cerebrovasculaire bijwerkingen primair waren, aangezien de 5-HT1-agonist werd toegediend in de onjuiste overtuiging dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine, terwijl dit niet het geval was.

voordat hoofdpijn wordt behandeld bij patiënten die niet eerder zijn gediagnosticeerd als migraine, en bij migraine patiënten die symptomen vertonen die atypisch zijn voor migraine, moeten andere potentieel ernstige neurologische aandoeningen worden uitgesloten. RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte of TIA .

andere vasospasme reacties

RELPAX kan niet-coronaire vasospastische reacties veroorzaken, zoals perifere vasculaire ischemie, gastro-intestinale vasculaire ischemie en infarct (met buikpijn en bloederige diarree) en het syndroom van Raynaud. Bij patiënten die na het gebruik van een 5-HT1-agonist symptomen of tekenen vertonen die wijzen op een vasospastische reactie, moet een vasospastische reactie worden uitgesloten voordat aanvullende doses RELPAX worden toegediend .

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

overmatig gebruik van acute migraine (bijv. ergotamine, triptanen, opioïden of een combinatie van deze geneesmiddelen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot exacerbatie van hoofdpijn (overmatig gebruik van medicatie). Medicatie overmatig gebruik hoofdpijn kan zich voordoen als migraine – achtige dagelijkse hoofdpijn of als een duidelijke toename van de frequentie van migraine aanvallen. Ontgifting van patiënten, met inbegrip van het stoppen van de overgebruikte acute migraine geneesmiddelen en behandeling van ontwenningsverschijnselen (die vaak een voorbijgaande verergering van hoofdpijn omvat) kan noodzakelijk zijn.

serotoninesyndroom

serotoninesyndroom kan optreden bij RELPAX, in het bijzonder tijdens gelijktijdige toediening met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s), serotonine en noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s), tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s) en monoamineoxidase (MAO) remmers . Symptomen van het serotoninesyndroom kunnen veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, incoördinatie), en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree). Het begin van de symptomen treedt meestal op binnen enkele minuten tot uren na het ontvangen van een nieuwe of een hogere dosis van een serotonerge medicatie. Stop met RELPAX als het serotoninesyndroom wordt vermoed.

verhoging van de bloeddruk

significante verhoging van de bloeddruk, waaronder hypertensieve crisis met acute aantasting van orgaansystemen, is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die werden behandeld met 5ht1-agonisten, waaronder patiënten zonder voorgeschiedenis van hypertensie. Controleer de bloeddruk bij patiënten die met RELPAX worden behandeld. RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie .

anafylactische/anafylactoïde reacties

Er zijn meldingen geweest van anafylaxie, anafylactoïde en overgevoeligheidsreacties waaronder angio-oedeem bij patiënten die RELPAX kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen, zullen anafylactische reacties op drugs eerder in individuen met een geschiedenis van gevoeligheid voor veelvoudige allergenen voorkomen. RELPAX is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op RELPAX .

Patiëntbegeleiding informatie

zie door de FDA goedgekeurde Patiëntetikettering (patiëntinformatie)

myocardiale ischemie en/of infarct, Prinzmetal ‘ s Angina, andere vasospastische reacties en cerebrovasculaire voorvallen

informeren patiënten dat RELPAX ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken zoals myocardinfarct of beroerte, wat kan leiden tot ziekenhuisopname en zelfs overlijden. Hoewel ernstige cardiovasculaire reacties zonder waarschuwingssymptomen kunnen optreden, moet patiënten worden geïnstrueerd alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid, zwakte, spraakuitbarsting, en hen worden geïnstrueerd om medisch advies te vragen wanneer zij een indicatief teken of symptomen waarnemen. Instrueer patiënten medisch advies in te winnen als zij symptomen van andere vasospastische reacties hebben .

anafylactische/anafylactoïde reacties

informeer patiënten dat anafylactische / anafylactoïde reacties zijn opgetreden bij patiënten die RELPAX kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen, zullen anafylactische reacties op drugs eerder in individuen met een geschiedenis van gevoeligheid voor veelvoudige allergenen voorkomen .

overmatig gebruik van medicatie hoofdpijn

informeer patiënten dat het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van acute migraine gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van hoofdpijn, en moedig patiënten aan om de frequentie van hoofdpijn en het gebruik van geneesmiddelen te registreren (bijvoorbeeld door een hoofdpijn dagboek bij te houden) .

serotoninesyndroom

patiënten informeren over het risico op serotoninesyndroom bij het gebruik van RELPAX of andere triptanen, in het bijzonder bij gecombineerd gebruik met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s) of serotonine en noradrenaline-heropnameremmers (SNRI’ s) .

zwangerschap

adviseer patiënten hun zorgverlener te informeren als zij tijdens de behandeling zwanger worden of zwanger willen worden .

borstvoeding

informeer patiënten dat zij hun zorgverlener informeren als zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven .

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

Eletriptan werd gedurende 104 weken toegediend aan ratten en muizen in het dieet. Bij ratten was de incidentie van testiculaire interstitiële celadenomen verhoogd bij de hoge dosis van 75 mg/kg/dag, maar niet bij 15 mg/kg/dag, een dosis geassocieerd met plasmablootstellingen (AUC) ongeveer 2 maal die bij mensen bij de MRHD van 80 mg/dag. Bij muizen was de incidentie van hepatocellulaire adenomen verhoogd bij de hoge dosis van 400 mg/kg/dag, maar niet bij een dosis van 90 mg/kg/dag, geassocieerd met plasma-AUC ongeveer 7 maal die bij mensen bij de MRHD.

mutagenese

Eletriptan was negatief in in vitro (bacteria reverse mutation (Ames), zoogdiercelgenmutatie (CHO/ HGPRT), chromosomale aberratietest in humane lymfocyten) en in vivo (muizen micronucleus) assays.

verminderde vruchtbaarheid

in een onderzoek naar vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling werd eletriptan (50, 100 of 200 mg/kg / dag) oraal toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten vóór en tijdens de paring en voortgezet bij vrouwtjes tot implantatie. De plasmablootstellingen (AUC) waren respectievelijk 4, 8 en 16 keer bij mannen en 7, 14 en 28 keer bij vrouwen, die bij mensen bij de MRHD. Verlenging van de oestruscyclus en afname van het aantal corpora lutea, implantaten en levensvatbare foetussen per moederdier werden waargenomen bij 200 mg/kg/dag. De mannelijke vruchtbaarheidsparameters werden niet beïnvloed.

gebruik in specifieke populaties

zwangerschap

Risicosamenvatting

beschikbare gegevens bij de mens over het gebruik van RELPAX bij zwangere vrouwen zijn niet voldoende om conclusies te trekken over het geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen. In dierstudies werd orale toediening van eletriptan tijdens de zwangerschap of tijdens de zwangerschap en lactatie geassocieerd met ontwikkelingstoxiciteit (verminderd foetaal gewicht en gewicht van de jongen, verhoogde incidenties van foetale structurele afwijkingen, verminderde levensvatbaarheid van de jongen) bij klinisch relevante doses .

in de VS algemene populatie, is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%. Het gerapporteerde percentage ernstige geboorteafwijkingen bij bevallingen aan vrouwen met migraine varieerde van 2,2% tot 2,9% en het gerapporteerde percentage miskramen was 17%, wat vergelijkbaar was met het percentage dat werd gemeld bij vrouwen zonder migraine.

klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en/of Embryo/foetaal risico

verschillende studies hebben gesuggereerd dat vrouwen met migraine een verhoogd risico kunnen hebben op pre-eclampsie en zwangerschapshypertensie tijdens de zwangerschap.

gegevens

gegevens bij de mens

een studie waarbij gebruik werd gemaakt van gelinkte gegevens uit de Medical Birth Registry of Norway naar de Norwegian Prescription Database vergeleek zwangerschapsuitkomsten bij vrouwen die tijdens de zwangerschap recepten voor triptanen inwisselden, evenals een vergelijkingsgroep voor migraine die recepten voor triptanen alleen vóór de zwangerschap inwisselden. Van de 189 vrouwen die het voorschrift voor eletriptan in het eerste trimester inwisselden, hadden 4 (2,1%) zuigelingen met ernstige aangeboren afwijkingen, terwijl van de 174 vrouwen die het voorschrift voor eletriptan voor, maar niet tijdens, de zwangerschap inwisselden, 11 (6,3%) zuigelingen met ernstige aangeboren afwijkingen hadden. Methodologische beperkingen van deze studie, waaronder de kleine omvang van de eletriptan populatie en zeldzame voorvallen, maken een grondige karakterisering van het risico niet mogelijk.

gegevens bij dieren

wanneer drachtige ratten eletriptan (0, 10, 30 of 100 mg/kg/dag) kregen toegediend tijdens de periode van organogenese, nam het foetale gewicht af en nam de incidentie van vertebrale en sternebrale variaties toe bij 100 mg/kg/dag (ongeveer 12 keer de maximale aanbevolen humane dosis van 80 mg/dag op basis van mg / m2). De doses van 30 en 100 mg/kg/dag waren ook toxisch voor de moeder, zoals blijkt uit een afgenomen gewichtstoename van het moederlichaam tijdens de zwangerschap. De geen-effectdosis voor bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling bij ratten was 30 mg/kg/dag, wat ongeveer 4 keer de maximaal aanbevolen humane dosis is op basis van mg/m2.

wanneer eletriptan (0, 5, 10 of 50 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan drachtige konijnen tijdens de organogenese, nam het foetale gewicht af bij 50 mg/kg/dag. De incidenties van afwijkingen van gesmolten sternebrae en vena cava waren bij alle doses verhoogd. Maternale toxiciteit was bij geen enkele dosis duidelijk. Er is geen dosis zonder effect vastgesteld voor bijwerkingen op de embryofoetale ontwikkeling bij konijnen; de laagste geteste dosis (5 mg/kg/dag) is vergelijkbaar met de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2.

orale toediening van eletriptan (0, 5, 15 of 50 mg/kg/dag) aan vrouwelijke ratten gedurende de dracht en lactatie resulteerde in een afname van de levensvatbaarheid en het lichaamsgewicht van de nakomelingen bij de hoogst geteste dosis. De dosis zonder effect voor bijwerkingen op de pre-en postnatale ontwikkeling bij ratten (15 mg/kg/dag) is ongeveer 2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2.

borstvoeding

Risicosamenvatting

Eletriptan wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen gegevens over de effecten van eletriptan op zuigelingen die borstvoeding krijgen of over de effecten van eletriptan op de melkproductie.

De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding dienen te worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan RELPAX en eventuele bijwerkingen van RELPAX of van de onderliggende maternale aandoening op het kind dat borstvoeding krijgt. Blootstelling van het kind kan worden geminimaliseerd door het vermijden van borstvoeding gedurende 24 uur na de behandeling.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

De werkzaamheid van RELPAX tabletten (40 mg) bij patiënten 11-17 werd niet vastgesteld in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met 274 adolescente migraineurs . De waargenomen bijwerkingen waren van dezelfde aard als de bijwerkingen die werden gemeld in klinische onderzoeken bij volwassenen. Postmarketing ervaring met andere triptanen omvat een beperkt aantal meldingen waarin pediatrische patiënten worden beschreven die klinisch ernstige bijwerkingen hebben ervaren die vergelijkbaar zijn met de bijwerkingen die zelden bij volwassenen zijn gemeld. De veiligheid op lange termijn van eletriptan werd onderzocht bij 76 adolescente patiënten die tot één jaar werden behandeld. Een vergelijkbaar profiel van bijwerkingen als dat van volwassenen werd waargenomen. De veiligheid op lange termijn van eletriptan bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik

bloeddruk was in grotere mate verhoogd bij oudere proefpersonen dan bij jonge proefpersonen. De farmacokinetische dispositie van eletriptan bij ouderen is vergelijkbaar met die bij jongere volwassenen . In klinische onderzoeken waren er geen duidelijke verschillen in werkzaamheid of de incidentie van bijwerkingen tussen patiënten jonger dan 65 jaar en patiënten van 65 jaar en ouder.

leverfunctiestoornis

het effect van een ernstige leverfunctiestoornis op het RELPAX-metabolisme is niet geëvalueerd. RELPAX wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis .