sensaties geassocieerd met krassen

pijn en jeuk hebben zeer verschillende gedragspatronen. Pijn roept een ontwenningsreflex op die tot terugtrekking leidt en is daarom een reactie die een bedreigd deel van het lichaam probeert te beschermen. Jeuk creëert een krasreflex die een trekt naar de getroffen huid site (2). Er is een hypothese dat de motiverende aspecten van het krabben de frontale hersengebieden van beloning en besluitvorming omvatten. Deze aspecten kunnen dan ook bijdragen aan de dwangmatige aard van jeuk en krabben (2). Het is daarom duidelijk dat jeuk niet huidiep is.

niet-Gemyelineerde zenuwvezels voor jeuk en pijn komen beide uit de huid; de informatie hierover wordt echter centraal overgebracht in twee verschillende systemen die beide dezelfde perifere zenuwbundel en spinothalamische darmkanaal gebruiken (3). Het is dan ook verrassend dat niemand heeft gemeld over jeuk als een symptoom van neuropathie. In deze kwestie van Diabetes Care, Yamaoka et al. (4) rapport over truncal jeuk als zijnde een symptoom van diabetische neuropathie. Een grootschalig onderzoek onder 2.656 poliklinische patiënten met diabetes en 499 patiënten zonder diabetes werd uitgevoerd. De prevalentie van truncale pruritus van onbekende oorsprong (tpuo) bij diabetespatiënten was significant hoger dan die bij niet-diabetespatiënten van dezelfde leeftijd (11,3 vs.2,9%; P = 0,0001). De prevalentie van andere vormen van pruritus was niet verschillend tussen de twee groepen. De veelvoudige logistische regressieanalyse toonde aan dat abnormale sensatie en diepe peesreflexie risicofactoren voor tpuo onafhankelijk van leeftijd, geslacht, duur van diabetes, en A1C waren. Alleen TPUO hield verband met objectieve metingen van neuropathie; de andere vijf categorieën jeuk, zoals hoofd-halspruritus van onbekende oorsprong, beenpruritus van onbekende oorsprong, pruritus veroorzaakt door dermatitis en pruritus veroorzaakt door voetschimmel, hadden geen verband met de aan-of afwezigheid van neuropathie. Belangrijker nog, TPUO bleek te correleren met symptomen van neuropathie, verlies van diepe peesreflexen en orthostatische hypotensie. De auteurs speculeren dat dit, daarom, een disfunctie van het autonome zenuwstelsel, maar er zijn geen metingen van de huid bloedstroom (5), sudorimetrie, of kleine zenuwvezel functie (6,7,8) die deze speculatie zou hebben gestold. De auteurs stellen verder dat pruritis te wijten kan zijn aan een verhoogd aantal mestcellen en histaminegehalte, Wat is gemeld in experimentele droge huid bij muizen (9). Een tweede mogelijkheid is dat de sensorische C-vezel schade door ddiabetische polyneuropathie direct pruritus veroorzaakt. Oppervlakkige huidpijn wordt geacht te worden veroorzaakt door abnormaal vuren van de pijnzenuwvezel bij diabetische polyneuropathie patiënten (10). Op dezelfde manier kan abnormaal vuren van de zenuwvezel van pruritus tpuo induceren. In feite is hyperplasie van de C-vezel in de epidermis gemeld bij dermatitis met sterke pruritus (11). De ongemyelineerde C-vezel die pruritus overbrengt is een soortgelijke vezel aan de sympathische zenuw eindigend in de huid. Dus, een significante associatie tussen tpuo en orthostatische intolerantie lijkt redelijk. Beide van de twee etiologische factoren, droge huid als gevolg van sudomotorische hypofunctie en directe schade aan zenuwvezels door diabetische polyneuropathie, kunnen betrokken zijn bij TPUO. Om de nauwkeurige etiologie van TPUO te kennen, kan een huidbiopsie en zenuwvezel kleuring met anti-eiwit gen product 9.5 antilichaam bij patiënten met TPUO hebben geholpen (12). Vanuit het oogpunt van mechanistische aspecten van jeuk, dit verslag is nauwelijks krassen op het oppervlak van jeuk; hierna, zullen we verder dan huid-diep. Jeuk kan ontstaan in het perifere zenuwstelsel (dermaal of neuropathisch) of in het centrale zenuwstelsel (neuropathisch, neurogeen, of psychogeen) (13).

huid/pruritoceptieve

jeuk afkomstig uit de huid wordt beschouwd als pruritoceptieve en kan worden geïnduceerd door een verscheidenheid aan stimuli, waaronder mechanische, chemische, thermische en elektrische stimulatie. De primaire afferente neuronen die verantwoordelijk zijn voor histamine-geïnduceerde jeuk zijn ongemyelineerde C-vezels. Er bestaan twee grote klassen van menselijke C-fiber nociceptoren: mechano-responsieve nociceptoren en mechano-ongevoelige nociceptoren. In studies is aangetoond dat Mechano-responsieve nociceptoren meestal reageren op pijn, terwijl mechano-ongevoelige receptoren meestal reageren op jeuk veroorzaakt door histamine. Mechanisch geïnduceerde jeuk zonder een flare reactie impliceert geen histamine; daarom is het mogelijk dat pruritoceptieve zenuwvezels hebben verschillende klassen van vezels (2).

jeuk receptoren worden alleen gevonden in de epidermis en de epidermale/dermale overgang lagen. Individuele jeuk poeder spicules (mucuna pruriens) veroorzaken maximale gevoeligheid wanneer geïnjecteerd in de basale cellaag of de binnenste laag van de epidermis. Chirurgische verwijdering van die huidlagen verwijdert het vermogen voor een patiënt om jeuk waar te nemen. Jeuk wordt nooit gevoeld in spieren, gewrichten of inwendige organen, waaruit blijkt dat diep weefsel geen jeuk-signalering apparaat bevat (14).

gevoeligheid voor pruritische stimuli is niet gelijkmatig verdeeld over de huid en heeft een willekeurige verdeling van de vlekken met een vergelijkbare dichtheid als die van pijn. Dezelfde stoffen die jeuk veroorzaken bij intracutane injectie (injectie in de huid) veroorzaken alleen pijn bij subcutane injectie (onder de huid). Jeuk wordt gemakkelijk afgeschaft in huidgebieden die worden behandeld met nociceptor excitotoxine capsaïcine, maar blijft onveranderd in huidgebieden die ongevoelig werden gemaakt voor aanraking door voorbehandeling met saponinen, een ontstekingsremmend middel. Hoewel experimenteel geïnduceerde jeuk nog steeds kan worden waargenomen onder een volledig A-vezel geleidingsblok, is het aanzienlijk verminderd. Over het algemeen wordt jeuk gemedieerd door A-δ en C nociceptoren in de bovenste laag van de huid (15).

onderzoek naar de buitenhuid–diepe waarneming

neuropathische jeuk kan op elk punt van de afferente route ontstaan als gevolg van schade aan het zenuwstelsel, met inbegrip van ziekten of aandoeningen in het centrale zenuwstelsel of het perifere zenuwstelsel (14). Voorbeelden van neuropathische jeuk van oorsprong zijn notalgie paresthetica, brachioradiale pruritis, hersentumoren, multiple sclerose, perifere neuropathie en zenuwirritatie (16).

neurogene

neurogene jeuk, die centraal wordt geïnduceerd maar zonder neurale schade, wordt vaak geassocieerd met een verhoogde accumulatie van endogene opioïden en mogelijk synthetische opioïden (14).

psychogene

jeuk wordt ook geassocieerd met enkele symptomen van psychiatrische stoornissen, zoals tactiele hallucinaties, wanen van parasitose, of obsessief-compulsieve stoornissen (zoals bij OCD-gerelateerd neurotisch krabben) (14). Dus, het toekennen van jeuk aan een perifere neuropathie vereist zorgvuldige uitsluiting van centrale oorzaak.

interacties tussen jeuk en pijn: pijn remt jeuk

Contrairritatie is vaak gebruikt om pijnwaarneming te verminderen. Het wordt vaak klinisch gebruikt, bijvoorbeeld de toepassing van capsaïcine die pijn alleen veroorzaakt om het te desensitiseren en te verlichten. Het lijkt er echter op dat het gevoel van jeuk kan worden verminderd door vele pijnlijke gewaarwordingen. Ward et al. (17) gemeld de effecten van schadelijke en niet onaangename tegenstimuli, zoals warmte, fysieke trillingen, of chemische stimulatie op de huid, werden onderzocht bij gezonde volwassenen nadat ze experimenteel geïnduceerde jeuk (transdermale iontoforese van histamine) en pijn (met lokale mosterdolie) in hun huid. Zij vonden dat wanneer zij niet onaangename tegenprikkels induceerden, de vermindering van pijn en jeuk slechts tot 20 s duurde. echter, wanneer zij schadelijke tegenprikkels induceerden, was er een significante remming van jeuk voor een langere periode maar geen remming van pijn. Bovendien bleek dat korte schadelijke stimuli meer dan 30 minuten een anti-jeuk toestand creëerden. Deze bevindingen tonen aan dat jeuk geen subliminale vorm van pijn is en dat schadelijke contrastimulus waarschijnlijk via een centraal mechanisme in plaats van een perifeer mechanisme werkt (17). Schadelijke hitte en krassen hebben dus een remmend effect op jeuk (18), maar dit moet worden aangetoond in diabetische polyneuropathie.

mediatoren van jeuk

Er is een lange prodromale periode van diabetische polyneuropathie met verhoogde concentraties ontstekingscytokines (5). Inflammatoire mediatoren, zoals bradykinine, serotonine (5-HT) en prostaglandinen, die vrijkomen bij een pijnlijke of pruritische inflammatoire aandoening, activeren niet alleen pruriceptoren maar veroorzaken ook acute Sensibilisatie van nociceptoren. Bovendien kan expressie van zenuwgroeifactoren (NGFs) structurele veranderingen in nociceptoren veroorzaken, zoals het kiemen. NGF is hoog in gewond of ontstoken weefsel. Verhoogde NGF wordt ook gevonden in atopische dermatitis, een erfelijke en nietcontagieuze huidziekte met chronische ontsteking (19). NGF is gekend om neuropeptides, vooral substantie P upregulate. Substantie P is gevonden om een belangrijke rol in het veroorzaken van pijn te hebben. Stof P kan bijdragen tot jeuk door de neuronale Sensibilisatie te verhogen en kan de afgifte beïnvloeden van mestcellen, die vele korrels rijk aan histamine bevatten, tijdens interactie op lange termijn (2). In die met diabetes, is er een deficiëntie van NGF en de reactie op substantie P is verminderd; opnieuw, is men verbaasd dat truncal het jeuken in diabetische polyneuropathie voorkomt.

Centrale Sensibilisatie

schadelijke invoer van het ruggenmerg is bekend dat centrale Sensibilisatie, die bestaat uit allodynie, overdrijving van pijn, en punctate hyperalgesie, die extreme gevoeligheid voor pijn. Er kunnen twee soorten mechanische hyperalgesie optreden: 1) aanraking die normaal pijnloos is in de onbeschadigde omgeving van een snee of scheur kan pijnlijke gewaarwordingen veroorzaken (door aanraking veroorzaakte hyperalgesie) en 2) een licht pijnlijke speldprikstimulatie wordt waargenomen als pijnlijker rond een gefocust gebied van ontsteking (punctate hyperalgesie). Touch-evoked hyperalgesie vereist continu vuren van primaire afferente nociceptoren, en punctate hyperalgesie vereist niet continu vuren, wat betekent dat het kan aanhouden voor uren na een trauma en kan sterker zijn dan normaal ervaren. Bovendien werd gevonden dat bij patiënten met neuropathische pijn, histamine ionoforese resulteerde in een gevoel van brandende pijn in plaats van jeuk, die zou worden veroorzaakt in normale gezonde patiënten. Dit toont aan dat er spinale overgevoeligheid voor C-fiber input in chronische pijn (2). Misschien de schade aan C-fiber in kleine vezel neuropathieën (5) ongebrideld het centrale pruritogenic mechanisme veroorzaken jeuk.

hoewel truncale pruritus de aandacht kan hebben gevestigd op een mogelijke relatie met diabetische polyneuropathie, is dit slechts een kras op het oppervlak van de complexe relatie tussen jeuk en centrale en perifere somatische en autonome zenuwfunctie. Het provocerende artikel in dit nummer van Diabetes Care moet leiden tot een interessante verkenning van de complexiteit en diepten van jeuk en nieuwe inzichten verschaffen in de relatie tussen perifere en centrale verwerking van cognitieve functie bij diabetes.