metabole alkalose is een verstoring van de zuur-base balans, met vele mogelijke oorzaken, gekenmerkt door primaire toename van het bicarbonaat in het bloed (HCO3) en pH. hypoventilatie is de normale compenserende respiratoire respons op metabole alkalose. Dit resulteert in verhoogde pCO2 en, als de metabole alkalose bijzonder ernstig is, verminderde pO2 (hypoxemie).

een recent rapport beschrijft een voorgeschiedenis van ernstige metabole alkalose met een zeer ongebruikelijke oorzaak. De patiënt was een 46-jarige vrouw met een voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik, milde hypothyreoïdie en perceptief gehoorverlies sinds de kindertijd die 1 jaar eerder tot cochleaire implantatie had geleid. Ze werd gevonden op de vloer thuis in een verwarde staat met stijve ledematen; pulsoximetrie onthulde verminderde zuurstofverzadiging (91 %).

bij opname in het ziekenhuis arteriële bloedgasresultaten (pH 7,59, HCO3 45 mmol/l, pCO2 6,39 kPa, basisoverschot +20,4 mmol/L en pO2 7,08 kPa) maakten een diagnose mogelijk van ernstige metabole alkalose en hypoxemie. Andere abnormale bloedresultaten bij opname waren ernstige hypokaliëmie (plasmakalium 1,4 mmol/L) en hypocalciëmie (plasmakalium 2,07 mmol/l).

deze elektrolytverstoringen, in combinatie met metabole alkalose, zijn waarschijnlijk verantwoordelijk voor verhoogde spiertonus, bilaterale carpaal spasmen en rechtswaartse tonische afwijking van de nek die duidelijk zichtbaar is bij klinisch onderzoek. vreemd genoeg was de patiënt al eerder in het ziekenhuis opgenomen met een bijna identieke biochemische ontregeling (hypokalemische metabole alkalose) na braken gedurende 3 dagen.; ze was blijkbaar vatbaar voor het ontwikkelen van metabole alkalose tijdens bijkomende ziekten. Uiteindelijk kwam het na het rangschikken van het gen naar voren dat de patiënt het syndroom van Pendred leed.

Dit is een erfelijk defect in het gen dat codeert voor het eiwit pendrin. Pendrin wordt uitgedrukt in het membraan van cellen in het binnenoor, de schildklier en de opvangkanalen van de nier waar het het transport van bepaalde ionen door celmembranen bemiddelt (jodide-ionen in het geval van schildkliercellen, en bicarbonaationen in het geval van binnenoor-en niercellen).

het belangrijkste klinische effect van het abnormale pendrineiwit dat het gevolg is van het gendefect is progressief gehoorverlies uit de kinderjaren. Sommige getroffen individuen, zoals het geval was voor deze dame, uiteindelijk ontwikkelen hypothyreoïdie. Dit is slechts het tweede gedocumenteerde geval van het Pendred-syndroom dat in verband wordt gebracht met ernstige metabole alkalose.

de werking van normaal functionerende pendrin in de opvangkanalen van de nieren is om, indien nodig, de eliminatie van bicarbonaat in de urine te verhogen; dus door de ophoping van bicarbonaat in het bloed te minimaliseren, beschermt pendrin tegen metabole alkalose. Die bescherming gaat verloren bij mensen met het Pendred syndroom.

in dit geval leidde ernstige metabole alkalose tot een verenigende diagnose die gehoorverlies, hypothyreoïdie en schijnbare neiging tot ernstige metabole alkalose verklaarde. De bredere betekenis van de casusgeschiedenis is dat het een recent ontdekte rol belicht voor renaal gelokaliseerde pendrin in normale zuur-base-homeostase.