technieken zoals functionele MRI beginnen aanwijzingen te geven voor mogelijke biologische onderbouwing van geslacht.

de resultaten hebben mogelijk niet veel effect op de diagnose en behandeling van genderdysforie, merkt Baudewijntje Kreukels op, die genderincongruentie studeert aan het VU Medisch Centrum in Amsterdam. “Het is echt belangrijk dat het niet zal worden gezien als, ‘als je ziet in de hersenen, dan is het waar.”Maar de inzichten uit dergelijk onderzoek kunnen een lange weg gaan naar het bevredigen van het verlangen van sommige transgenders om de wortels van hun conditie te begrijpen, voegt ze toe. “Op die manier is het goed om uit te vinden of deze verschillen tussen hen en hun geslacht toegewezen bij de geboorte worden weerspiegeld door maatregelen in de hersenen.”

een ontwikkelingsstoornis tussen geslacht en geslacht?

een prominente hypothese op basis van genderdysforie is dat seksuele differentiatie van de genitaliën losstaat van seksuele differentiatie van de hersenen in utero, waardoor het mogelijk is dat het lichaam in de ene richting kan draaien en de geest in de andere.1 Aan de basis van dit idee ligt het idee dat het geslacht zelf—de Betekenis van welke categorie men hoort in tegenstelling tot biologisch geslacht—wordt bepaald in de baarmoeder voor de mens. Dit is niet altijd de wetenschappelijke consensus geweest. Zo recent als de jaren 1980, veel onderzoekers betoogden dat sociale normen in hoe we onze kinderen opgevoed alleen dicteerde de gedragsverschillen die zich ontwikkelden tussen meisjes en jongens.misschien wel de beroemdste voorstander van deze denkwijze was psycholoog John Money, die zo ver ging dat een mannelijke baby met een aangeboren afwijking van de penis, of die zijn penis had verloren bij een chirurgisch ongeval, met succes kon worden opgevoed als een vrouw na behandeling met chirurgie en hormonen. In ten minste een van Money ‘ s gevallen, echter, deze manier van handelen mislukte dramatisch: het onderwerp keerde terug naar leven als een man tijdens zijn tienerjaren, en later pleegde zelfmoord. Geslachtsverschillen in de hersenen zijn nu goed gedocumenteerd, hoewel de mate waarin deze voortkomen uit biologische versus sociale factoren nog steeds heftig wordt besproken.

Zie volledige infographic: WEB | PDF© ANA YAEL

het idee van een mismatch in de ontwikkeling wordt ondersteund door twee reeksen bevindingen. Dierstudies toonden aan dat de genitaliën en de hersenen mannelijke of vrouwelijke eigenschappen verwerven in verschillende stadia van ontwikkeling in utero, het opzetten van het potentieel voor hormoonschommelingen of andere factoren om die organen op verschillende sporen te zetten. (Zie “geslachtsverschillen in de hersenen”, de wetenschapper, oktober 2015.) En menselijke studies hebben aangetoond dat, in verschillende regio’ s, de hersenen van transgenders een grotere gelijkenis vertonen met die van cis mensen die het geslacht van de transgender delen dan met die van hetzelfde Natale geslacht.

Dick Swaab van het Nederlands Instituut voor Neurowetenschappen is een pionier in de neurowetenschappen die ten grondslag liggen aan genderidentiteit. In het midden van de jaren negentig onderzocht zijn groep de postmortem hersenen van zes transgender vrouwen en rapporteerde dat de grootte van de centrale onderverdeling van de bedkern van de stria terminalis (BSTC of BNSTc), een seksueel dimorf gebied in de voorhersenen waarvan bekend is dat het belangrijk is voor seksueel gedrag, dichter bij die van cisgender vrouwen lag dan cisgender mannen.2 een vervolgstudie van autopsiebreinen vond ook overeenkomsten in het aantal van een bepaalde klasse neuronen in het BSTc tussen transgender vrouwen en hun cisgender tegenhangers—en tussen een transgender man en cisgender mannen.Deze verschillen bleken niet toe te schrijven te zijn aan de invloed van endogene geslachtshormoonfluctuaties of hormoonbehandeling op volwassen leeftijd. In een andere studie gepubliceerd in 2008, Swaab en een coauteur onderzocht het postmortem volume van de inah3 subnucleus, een gebied van de hypothalamus eerder gekoppeld aan seksuele geaardheid. De onderzoekers vonden dat deze regio ongeveer twee keer zo groot was bij cisgender mannen als bij vrouwen, of het nu trans – of cisgender is.4

en het is niet alleen de hersenstructuur die transgender individuen nauwer lijkt te verbinden met mensen van hun ervaren geslacht dan die van hun Natale geslacht. Functionele gelijkenissen tussen transgenders en hun cisgender tegenhangers kwamen naar voren in een onderzoek onder leiding van Julie Bakker van het VU Medisch Centrum en het Nederlands Instituut voor Neurowetenschappen in Amsterdam, dat neurale activiteit onderzocht tijdens een ruimtelijk-redenerende taak. Eerdere studies hadden aangetoond dat de oefening betrokken verschillende hersengebieden bij mannen en vrouwen. Bakker en collega ‘ s vonden dat transjongens (die niet waren blootgesteld aan testosteron, maar vrouwelijke puberale hormonen hadden onderdrukt) en cisgenderjongens minder activering vertoonden dan cisgendermeisjes in frontale hersengebieden toen ze de taak uitvoerden.5

sommige studies hebben kenmerken van de transgender hersenen vastgesteld die vallen tussen wat typisch is voor beide geslachten.

andere studies hebben kenmerken van de transgender hersenen vastgesteld die vallen tussen wat typerend is voor beide sekse—resultaten die voorstanders van de ontwikkeling mismatch hypothese over het algemeen zien als ondersteuning voor hun idee. In 2014, bijvoorbeeld, Georg Kranz, een neurowetenschapper aan de Medische Universiteit van Wenen, gebruikt diffusie MRI gegevens om verschillen in witte stof microstructuur onder Trans – en cisgender onderwerpen te onderzoeken. Cisgender vrouwen hadden de hoogste niveaus van een meting van een neurale eigenschap bekend als gemiddelde diffusiviteit, cisgender mannen de laagste, en zowel transgender mannen en vrouwen viel tussen—hoewel het niet volledig begrepen wat gemiddelde diffusiviteit kan fysiologisch vertegenwoordigen.6″ Het lijkt erop dat deze transgendergroepen zich in een tussenstadium bevonden”, zegt Kranz. Het controleren van de hormoonspiegels van individuen veranderde de verschillen tussen groepen niet, waardoor de auteurs suggereerden dat de microstructuur van de witte stof eerder was gevormd door de hormonale omgeving voor en kort na de geboorte—hoewel de mogelijkheid dat latere levenservaringen ook een rol spelen niet kan worden uitgesloten, voegt hij eraan toe.

“alle beschikbare bewijzen wijzen naar een biologisch bepaalde identiteit,” zegt Kranz. “Bij mensen zou je zeggen dat er een mismatch was in het testosteronmilieu tijdens de ontwikkeling van het lichaam en vervolgens tijdens de ontwikkeling van de hersenen, zodat het lichaam werd gemanniniseerd en de hersenen werden gefeminiseerd, of andersom.”

gemengde resultaten voor studies van de transgender hersenen

Het is echter onwaarschijnlijk dat genderidentiteit zo ‘ n duidelijke biologische verklaring heeft, en sommige studies hebben kenmerken van de transgender hersenen geïdentificeerd die dichter bij het Natale geslacht lijken, wat twijfel doet rijzen over de hypothese van een mismatch bij de ontwikkeling. In een studie uit 2015 van het Nederlands Instituut voor Neurowetenschappen, vond een vergelijking van de verdeling van grijze materie in 55 Vrouw-Op-man en 38 Man-Op-vrouw transgender adolescenten met cisgender controles in dezelfde leeftijdsgroep brede overeenkomsten in de hypothalami en de cerebellums van de transgender proefpersonen en cisgender deelnemers van hetzelfde Natale geslacht.7 Er waren echter enkele verschillen in specifieke subregio ‘ s.

een studie uit 2013 die zich richtte op de corticale dikte, die bij vrouwen iets groter is dan bij mannen, leverde ook gemengde resultaten op. Onder leiding van Antonio Guillamon, een neurowetenschapper aan de Nationale Universiteit voor afstandsonderwijs in Spanje, analyseerden onderzoekers de MRI-scans van 94 proefpersonen en vonden dat de totale corticale dikte van zowel transgender vrouwen als mannen meer leek op die van cis-vrouwen dan die van CIS-mannen. Maar deze bevinding Gold niet voor het hele brein: in een structuur in de voorhersenen die bekend staat als de right putamen, die betrokken is bij motorische taken en leren, was de corticale dikte bij transgender mannen meer vergelijkbaar met die bij cisgender mannen, en transgender vrouwen vertoonden geen significante verschillen van beide cisgender controlegroep.8

“wat we vonden is dat, in verschillende regio’ s, cis-vrouwen, man-naar-Vrouw trans, en vrouw-naar-Man trans dikkere cortex hebben dan cis-mannen, maar niet in dezelfde regio ‘ s,” zegt Guillamon, die in een 2016 review artikel stelde dat de hersenen van cisgender vrouwen, transgender vrouwen, transgender mannen en cisgender mannen elk een verschillend fenotype kunnen hebben.9 ” de cortex is van vitaal belang voor het geslacht.”

in een andere studie die gemengde resultaten opleverde met betrekking tot de ontwikkelingshypothese, testten onderzoekers aan de RWTH Aachen Universiteit in Duitsland hoe cisgender mensen en transgender vrouwen onderscheid maken tussen mannen en vrouwen. Het team vond dat in sommige opzichten, zoals het niveau van activering van een hersengebied genaamd de rechter superieure frontale gyrus, trans-en cis-vrouwen vergelijkbaar waren, terwijl cisgender mannen een hogere activiteit vertoonden, mogelijk als gevolg van een grotere cognitieve inspanning op de taak.10 ondanks vergelijkbare activeringsniveaus tussen trans-en cis-vrouwen waren de transgendervrouwen echter even goed in het identificeren van mannelijke en vrouwelijke stemmen, terwijl beide cisgendergroepen het gemakkelijker vonden om stemmen van het andere geslacht te identificeren.

” over het algemeen zien we in sommige maten dat deze overeenkomsten met mensen hun genderidentiteit delen, maar niet voor alle maten,” zegt Kreukels. Onderzoekers zijn “nog steeds proberen te ontrafelen” die overeenkomsten en verschillen in de hersenen, zegt ze.

genderidentiteit: Een complex fenomeen

zelfs als de prenatale omgeving het lichaam en de hersenen in verschillende richtingen kan duwen, is dat waarschijnlijk slechts één facet van de krachten die ten grondslag liggen aan genderdysforie, zegt Kreukels. Het volledige beeld, legt ze uit, is waarschijnlijk “een combinatie van biologische, psychologische en sociale factoren—omdat we echt denken dat het een complex samenspel is tussen al deze factoren, en tot nu toe heeft onderzoek daar geen oplossing voor gegeven.Ivanka Savic, een neurowetenschapper aan het Karolinska Instituut in Zweden, twijfelt ook aan de verklarende kracht van de ontwikkelingsstoornis-hypothese. “Het is niet zo eenvoudig dat transgenderisme is te wijten aan deze ongelijkheid tussen het geslacht van de hersenen en het geslacht van het lichaam,” zegt ze. In 2011, bijvoorbeeld, vonden Savic en een collega dat twee hersengebieden, de thalamus en putamen, bij transgender vrouwen kleiner waren dan bij cisgender controles, maar het totale volume van de grijze massa was groter.11 deze hersengebieden waren aangetoond in eerdere studies om “perceptie van het lichaam te bemiddelen”, merkt Savic op – bijvoorbeeld in fMRI-studies waar mensen foto ‘ s van zichzelf en anderen werden getoond. “De dysforie is ongelukkig zijn met het eigen lichaam, het gevoel elke ochtend dat’ dit lichaam is van mij, maar het is niet Mij, ‘” zegt ze.in vervolgwerk begon Savic ‘ s groep de neurale netwerken van de hersenen te onderzoeken, zoals blijkt uit fMRI, en vond dat “de verbindingen tussen de netwerken die het zelf bemiddelen en de netwerken die het eigen lichaam bemiddelen—mijn lichaam—zwakker waren bij transgenders”, legt ze uit. In het bijzonder, vergeleken met cisgender individuen van beide geslachten, toonden transgender mannen minder connectiviteit tussen gebieden bekend als de anterior cingulate, posterior cingulate, en precuneus toen zij beelden van zichzelf bekeken. Maar toen de beelden meer mannelijk werden, nam de connectiviteit tussen het voorste cingulaat en de andere twee regio ‘ s toe.12

een moeilijkheid bij het interpreteren van de waargenomen verschillen tussen groepen is dat het onduidelijk blijft wanneer en waarom deze verschillen zich ontwikkelden, zegt Sven Müller, een psycholoog aan de UGent in België; en gerapporteerde correlaties weerspiegelen mogelijk geen causale relaties. “Ik denk dat het oordeel is nog steeds uit” over de mate waarin geslacht incongruentie heeft een biologische oorzaak, zegt hij. “De hersenen zijn extreem plastic in de volwassenheid,” merkt hij op, dus verschillen geïdentificeerd tussen transgender en cisgender mensen kunnen al dan niet aanwezig zijn geweest vanaf de geboorte.

Het is een van de centrale punten in de biologie en de biologie van de mens.- Antonio Guillamon,
National Distance Education University, Spain

bovendien staan logistieke uitdagingen voor wetenschappers die op zoek zijn naar een biologisch begrip van genderdysforie. Het is meestal moeilijk om voldoende transgender proefpersonen te werven om studies met een hoog statistisch vermogen uit te voeren. Maar sommige onderzoekers zijn bezig om dat probleem op te lossen. In 2017 lanceerde het ENIGMA Consortium, dat netwerken en informatie-uitwisseling bevordert tussen onderzoekers die werken aan het detecteren van bescheiden geneffecten op hersenstructuur en-functie, een nieuwe, transgender-gerichte werkgroep. En geneticus Lea Davis van de Vanderbilt University organiseert een nog te financieren inspanning om de sequentie en analyse van de genomen van duizenden trans – en cisgender mensen op zoek naar variaties gekoppeld aan genderidentiteit.

naast het grote mysterie over de wortels van genderidentiteit, hebben onderzoekers in het veld een aantal aanhoudende vragen. Bijvoorbeeld, voor mensen die de overgang naar het identificeren als een binaire geslacht anders dan die toegewezen bij de geboorte, ” we weten nog steeds niet of Man-naar-Vrouw en vrouw-naar-Man transseksualisme is eigenlijk hetzelfde fenomeen, of . . . je hebt een analoge uitkomst bij beide geslachten, maar je hebt verschillende mechanismen achter, ” zegt Elke Smith, een afgestudeerde student aan RWTH Aachen University in Duitsland en auteur van een recensie over de transgender hersenen.13 andere openstaande vragen zijn onder meer wat er, indien van toepassing, verschillen zijn in de hersenen van transgender mensen met verschillende seksuele oriëntaties, en tussen degenen wiens genderdysforie manifesteert zeer vroeg in het leven en degenen die beginnen te dysfore voelen tijdens de adolescentie of volwassenheid, zegt Kreukels. Ook nog te bepalen, voegt Savic, is of de hersenen verschillen die zijn geïdentificeerd tussen cis en transgenders blijven na hormoonbehandeling. (Zie” het effect van hormoonbehandeling op de hersenen ” hieronder.)

meer onderzoek zou de basis van genderdysforie verder kunnen verduidelijken, maar ook van gender zelf, suggereert Guillamon – met implicaties die veel verder gaan dan de voornaamwoorden waarmee we ons identificeren. “Phylogenetically, and with respect to evolution . . . het is belangrijk om te weten of je een man of een vrouw bent,” en met wie je moet copuleren, zegt hij. “Het is een van de centrale punten in de biologie, en de biologie van de mens.”

Savic zegt dat ze hoopt dat de resultaten van studies over transgenders zullen helpen genderidentiteit een minder geladen probleem te maken. “Dit is slechts een deel van de biologie, net zoals ik zwart haar heb en iemand rood haar.”

voor nu, zoals het geval is voor veel aspecten van de menselijke ervaring, blijven de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan het geslacht grotendeels mysterieus. Terwijl onderzoekers een aantal verschillen tussen cis – en transgender mensen hersenen hebben gedocumenteerd, een definitieve neurale handtekening van geslacht is nog niet gevonden-en misschien zal het nooit. Maar met de beschikbaarheid van een steeds krachtiger arsenaal aan neuroimaging, genomic, en andere instrumenten, onderzoekers zijn gebonden om meer inzicht te krijgen in dit fundamentele facet van identiteit.

het effect van hormoonbehandeling op de hersenen
om verstorende effecten te voorkomen, omvatten veel studies waarin de hersenen van trans – en cisgender mensen worden vergeleken Alleen transgender proefpersonen die nog niet zijn begonnen met een behandeling om de niveaus van belangrijke geslachtshormonen in overeenstemming te brengen met die van hun ervaren geslacht. Maar sommige groepen onderzoeken specifiek de effecten die deze behandelingen kunnen hebben op de hersenen. “Er is een voortdurende discussie over de vraag of hormonale toediening bij volwassen individuen de hersenen verandert of niet,” zegt Sven Müller, psycholoog aan de UGent in België. Als cross-geslachtshormoon behandeling de volwassen hersenen kan vormen, merkt hij op, is het belangrijk om uit te vinden “wat er gebeurt met de hersenen, en wat zijn de implicaties voor bepaalde cognitieve functies.”

slechts een handvol studies hebben betrekking op de vraag hoe deze hormoonbehandelingen de hersenen beïnvloeden. In een geleid door Antonio Guillamon van de National Distance Education University in Madrid, vonden onderzoekers dat testosteron verdikte de cortex van transgender mannen, terwijl zes maanden of meer van oestrogeen en antiandrogen behandeling leidde tot een dunner van de cortex in transgender vrouwen (j Sex Med, 11:1248-61, 2014). Een Nederlandse studie concludeerde eveneens dat het totale hersenvolume van transgender vrouwen daalde als gevolg van de behandeling, terwijl dat van transgender mannen toenam, met name in de hypothalamus (EUR J Endocrinol, 155:S107-14, 2006). En vorig jaar, Karolinska Instituut neurowetenschapper Ivanka Savic vond dat de hersenen van transgender mannen die testosteron toonde verschillende veranderingen, met inbegrip van verhogingen van connectiviteit tussen de temporopariëtale kruising (betrokken bij eigen-lichaam perceptie) en andere hersengebieden (Cereb Cortex, doi:10.1093/cercor/bhx054, 2017).in een ander vorig jaar gepubliceerd onderzoek onder 18 transgender mannen en 17 transgender vrouwen die ten minste twee jaar hormoontherapie hadden ondergaan, en 57 cisgender controles van beide geslachten, vonden Müller en collega ’s aanwijzingen dat dergelijke hormoonbehandelingen zelfs regio’ s van de hersenen kunnen beïnvloeden die niet algemeen worden beschouwd als een van degenen die gevoelig zijn voor geslachtssteroïden—in het bijzonder de spoelvormige gyrus, betrokken bij de herkenning van gezichten en lichamen, en het cerebellum, gedeeltelijk bekend om zijn rol in motorische controle (Neuroendocrinology, 105:123-30, 2017). Bovendien merkt hij op dat de veranderingen in het cerebellum gekoppeld waren aan de behandelingsduur. “Mensen moeten misschien de reikwijdte verbreden van waar in de hersenen ze op zoek zijn naar effecten .”

naast het licht werpen op de hersennetwerken die genderperceptie en dysforie beheersen, zullen de resultaten van deze studies bijdragen aan wat bekend is over de effecten van hormoonbehandeling op transgender individuen, zegt Savic. “Als we potentieel een behandeling met geslachtshormonen bieden, wat we zouden moeten doen voor personen die dat nodig hebben, is het erg belangrijk om te weten wat geslachtshormonen doen met de hersenen.”

1. A.-M. Bao, D. F. Swaab, “Sexual differentiation of the human brain: Relation to gender identity, sexual orientation and neuropsychiatric disorders,” Front Neuroendocrin, 32: 214-26, 2011.
2. J.-N. Zhou et al.,” A sex difference in the human brain and its relation to transseksualiteit, ” Nature, 378: 68-70, 1995.F. P. Kruijver, “Male-to-female transsexuals have female neuron numbers in a limbic nucleus,” J Clin Endocrinol Metab, 85: 2034-41, 2000.A. Garcia-Falgueras, D. Swaab, ” a sex difference in the hypothalamic uncinate nucleus: relationship to gender identity, ” Brain, 131: 3132-46, 2008.
3. S. M. Burke et al., “Male-typical visuospatial functioning in gynephilic girls with gender dysforia-organizational and activational effects of testosteron,” J Psychiatry Neurosci, 41: 395-404, 2016.
4. G. S. Kranz et al., “White matter microstructure in transsexuals and controls investigated by diffusion tensor imaging,” J Neurosci, 34: 15466-75, 2014.
5. E. Hoekzema et al., “Regional volumes and spatial volumetric distribution of gray matter in the gender dysfore brain,” Psychoneuroendocrino, 55:59-71, 2015.
6. L. Zubiaurre-Elorza et al.,” Corticale dikte in onbehandelde Transseksuelen, ” Cereb Cortex, 23: 2855-62, 2013.
7. A. Guillamon et al., “A review of the status of brain structure research in transsexualism,” Arch Sex Behav, 45: 1615-48, 2016.
8. J. Junger et al.,” More than just two sexes: the neural correlates of voice gender perception in gender dysforia, ” PLOS ONE, 9: e111672, 2014.I. Savic, S. Arver, “Sex dimorphism of the brain in male-to-female transsexuals,” Cereb Cortex, 21: 2525-33, 2011.
9. J. D. Feusner et al., “Intrinsic network connectivity and own body perception in gender dysforia,” Brain Imaging Behav, 11: 964-76, 2017.
10. E. S. Smith et al.,” The transsexual brain—a review of findings on the neural basis of transsexualism, ” Neurosci Biobehav R, 59: 251-66, 2015.

correctie (15 Maart): in de oorspronkelijke versie van dit artikel staat ten onrechte dat Lea Davis een studie organiseert om te zoeken naar genetische varianten die verband houden met genderdysforie. We hebben het artikel gecorrigeerd om het feit weer te geven dat Davis is gericht op het begrijpen van de genetische bijdrage aan genderidentiteit, niet specifiek genderdysforie. De wetenschapper betreurt de fout.