medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 15 Jan 2021.

• overzicht
• bijwerkingen
• dosering
• professionele
• interacties
• meer

wetenschappelijke naam(namen): Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (gele cinchona), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch (red cinchona)
algemene naam (namen): China schors, Cinchona schors, Fever tree, jezuïetenschors, Peruaanse schors, Quina-quina, rode schors

klinisch overzicht

gebruik

kinine is gebruikt voor de behandeling van malaria en geassocieerde koortsstoringen, beenkrampen veroorzaakt door vasculaire spasmen, interne aambeien, spataderen en pleurale holtes na thoracoplastie.

dosering

kinine is uitgebreid bestudeerd als een antimalariummiddel en is gebruikt in doses van 325 mg tot 1 g als sulfaatzout. Klassieke doses van de ruwe schors waren ongeveer 1 g.

contra-indicaties

contra-indicaties zijn nog niet geïdentificeerd.

zwangerschap/borstvoeding

kinine is eerder vermeld als gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege foetale en vruchtafdrijvende effecten.1 een overzicht van de veiligheid van antimalariamiddelen tijdens de zwangerschap stelt dat standaard (antimalariamiddelen) doses kinine geen bewijs vertoonden van een verhoogd risico op abortus of vroegtijdige bevalling. Kinine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar de zuigeling neemt onbeduidende hoeveelheden in. Hoge doses kinine kunnen echter uteriene stimulatie bij zwangere vrouwen en doofheid en oogzenuwhypoplasie bij kinderen veroorzaken.2

interacties

Rifamycinen en roken van sigaretten verhogen de eliminatie van kinine.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidine3, 6 en ketoconazol4, 6 verminderen de klaring van kinine. De serumspiegels van amantadine, carbamazepine, digoxine, fenobarbital en warfarine kunnen door kinine worden verhoogd.3, 6, 8, 9 kinine kan de gevolgen van niet-depolariserende spierverslappers en succinylcholine verbeteren. Nauwkeurige controle van de neuromusculaire functie is vereist.Het kan nodig zijn de dosering aan te passen. Voor aanvullende informatie verwijzen wij u naar de “Evidence-Based Herb-Drug Interactions” appendix.

bijwerkingen

kinine kan cinchonisme, hypoglykemie, ernstige hematologische stoornissen, urticaria, contactdermatitis en andere overgevoeligheidsreacties veroorzaken.

Toxicologie

kinine wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de toxiciteit is dosisafhankelijk. De behandeling van een overdosis is over het algemeen ondersteunend.

wetenschappelijke familie

• Rubiaceae

plantkunde

De cinchonas zijn groenblijvende struiken en bomen die 15 tot 31 m hoog worden.10 ze komen voor in de bergachtige gebieden van tropisch Midden-en Zuid-Amerika, waaronder regio ‘ s in Bolivia, Costa Rica en Peru. De langwerpige zaadcapsule is ongeveer 3 cm lang en splitst, wanneer ze rijp is, aan de basis open. Elke capsule bevat 40 tot 50 slanke zaden die zo licht zijn dat ongeveer 75.000 zaden gelijk zijn aan 30 g. 11 daarnaast zijn deze bomen te vinden in de teelt in Afrika en Zuidoost-Azië.10, 12 ten minste één ander geslacht (Reijia) van dezelfde familie is gemeld om kinidine te bevatten.13

geschiedenis

de gedroogde gemalen schors van de cinchona-plant wordt al eeuwenlang gebruikt voor de behandeling van malaria, koorts, indigestie, mond-en keelziekten en kanker.10, 11, 12 de naam cinchona wordt gezegd te zijn afgeleid van de Gravin van Chinchon, de vrouw van een onderkoning van Peru, wie men lang geloofde werd genezen in 1638 van een koorts door het gebruik van de schors;13 echter, het verhaal is wijd betwist. Formeel gebruik van de schors voor de behandeling van malaria werd vastgesteld in het midden van de jaren 1800, toen de Britten begonnen met de wereldwijde teelt van de plant11 om de voortdurende beschikbaarheid te verzekeren, omdat de plant in sommige regio ‘ s in gevaar was met uitsterven door het oogsten van wilde populaties.13

extracten van de schors zijn gebruikt om aambeien te behandelen, de haargroei te stimuleren en spataderen te beheren. Kinine is gebruikt als abortivum.11 extracten van cinchona hebben een bittere, adstringerende smaak en zijn gebruikt als smaakstof voor voedingsmiddelen en dranken. Hoewel het gebruik van kinine voor de behandeling van malaria grotendeels is verdrongen door semisynthetische antimalariamiddelen, blijft het gebruik ervan in sommige regio ‘ s van de wereld bestaan.

Chemie

typische cinchonabast bevat ongeveer 16% chinolinealkaloïden die voornamelijk bestaan uit kinine, kinidine, cinchonine en cinchonidine. Het primaire bestanddeel van dit mengsel is kinine. Kinidine is het dextrorotatoire isomeer van kinine. Ongeveer 35 additionele minder belangrijke verbindingen gerelateerd aan kinine zijn geïdentificeerd in de plant.10, 11 in de regel heeft de gele cinchona een hoger gehalte aan alkaloïden dan andere variëteiten. Commerciële formuleringen van kinine bevatten ongeveer 10% dihydrochinine als onzuiverheid.3

De cinchonalkaloïden zijn zeer bitter smakend. Concentraties van 100 tot 300 ppm worden gebruikt om dranken zoals tonisch water op smaak te brengen. Tonic water bevat ongeveer 15 mg kinine per fles.Kinine kan tumornecrosefactor (TNF)-suppressieve activiteit hebben zoals aangetoond in een kleine studie.

gebruik en Farmacologie

kinine wordt voornamelijk geëlimineerd door metabolisme in de lever, waarbij zeer weinig onveranderd in de urine wordt uitgescheiden.Cytochroom P450 3A4 is belangrijk gebleken voor het metabolisme van kinine. Er zijn zeven metabolieten geïdentificeerd waarvan 3-hydroxyquinine de belangrijkste metaboliet is.3, 4, 5, 16 bij patiënten met acuut nierfalen die geïnfecteerd zijn met Plasmodium falciparum, is tot 12% van de antimalariale activiteit te wijten aan de 3-hydroxyquinine metaboliet.16

Antimalariaal

kinine behoort tot de meest potente van de cinchona-alkaloïden met betrekking tot antimalariale activiteit.10 resistente stammen van Plasmodium zijn geïdentificeerd. Een klein, in vitro onderzoek toonde aan dat fenobarbital de kinine resistentie gedeeltelijk kan omkeren.17 calciumantagonisten en andere middelen (bijv. prochlorperazine) worden bestudeerd voor het omkeren van P. falciparum resistentie tegen kinine.18 verschillende antibiotica (bijv. artemisinine, artemether, clindamycine, doxycycline, mefloquine) in combinatie met kinine worden getest en gebruikt om resistente stammen van P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 als de orale route niet beschikbaar is voor toediening van kinine bij kinderen, kunnen effectieve alternatieve routes (ie, IM, intrarectal, IV) worden gebruikt.Het wordt aangeraden de bijwerkingen nauwlettend te controleren, vooral bij jonge kinderen die gevoeliger zijn voor kininetoxiciteit.26 de combinatie van kinine en clindamycine is veilig en effectief gebruikt in Thailand voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.Men vermoedt dat

koortswerend

kinine een koortswerend effect heeft.1 Hoewel kinine toegediend vóór acetaminophen een snellere temperatuurdaling veroorzaakt dan toediening na acetaminophen, heeft kinine alleen geen effect op koorts.

Been-en andere spierkrampen

een ander veel voorkomend gebruik van kinine is geweest voor de behandeling van beenkrampen veroorzaakt door vasculaire spasmen. Al meer dan 50 jaar worden kinine, kinidine en hydrokinine gebruikt om spierkrampen te voorkomen.31 echter, omdat 157 bijwerkingen toegeschreven aan kinine werden gemeld van 1969 tot 1992, de Food and Drug Administration (FDA) concludeerde dat kinine niet veilig was voor gebruik in deze aandoening.32 in 1994 verbood de FDA het op de markt brengen van kinine voor nachtelijke beenkrampen en beëindigde zijn beschikbaarheid en de etikettering van producten voor dit gebruik in recept en niet-receptieformulier. 32, 33 echter, een snelle zoektocht naar het Internet vond een veelheid van kinine preparaten beschikbaar en geadverteerd voor beenkrampen.

klinische gegevens

verschillende cross-over, gerandomiseerde studies en 2 meta-analyses hebben bevestigd dat kinine effectief is in de preventie van nachtelijke beenkrampen.31, 35, 36, 37

een rapport van de Therapeutics and Technology Assessment subcommissie van de American Academy of Neurology regarding the management of muscles cramps (2010) stelt dat het gebruik van kininederivaten voor de behandeling van spierkrampen waarschijnlijk effectief is op basis van gecontroleerde studies; het moet echter worden vermeden voor routinebehandeling van krampen. Volgens dit rapport moet kinine alleen worden overwogen wanneer krampen zeer invaliderend zijn, geen andere middelen de symptomen verlichten en er zorgvuldige controle van bijwerkingen is. Ze mogen alleen worden gebruikt nadat de patiënt is geïnformeerd over de mogelijk ernstige bijwerkingen.

andere toepassingen

kinine is bacteriostatisch, zeer actief in vitro tegen protozoa en remt de gisting van gist.

kinine en kinidine hebben cardiodepressieve activiteit. De laatste verbinding wordt gebruikt voor zijn antiaritmische activiteit.

een mengsel van kinine en ureumhydrochloride wordt geïnjecteerd als scleroserend middel bij de behandeling van interne aambeien, spataderen en pleurale holtes na thoracoplastie.

kinine is gebruikt om multidrugresistentie tegen te gaan bij patiënten met acute leukemieën die een hogere incidentie van P-glycoproteïneexpressie in blastcellen tot expressie brengen. Een hoog genezingspercentage en een betere overleving werden aangetoond bij patiënten die werden behandeld met gecombineerde kinine en chemotherapie in vergelijking met chemotherapie alleen. Hoewel een hogere incidentie van bijwerkingen optrad, kan deze combinatie acute leukemieën behandelen.6, 38

dosering

kinine is uitgebreid bestudeerd als een antimalariaal middel en is gebruikt in doses van 325 mg tot 1 g als het sulfaatzout. Klassieke doses van de ruwe schors waren ongeveer 1 g.

zwangerschap / borstvoeding

kinine is eerder vermeld als gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap vanwege foetale en vruchtafdrijvende effecten.1 een overzicht van de veiligheid van antimalariamiddelen tijdens de zwangerschap stelt dat standaard (antimalariamiddelen) doses kinine geen bewijs vertoonden van een verhoogd risico op abortus of vroegtijdige bevalling. Kinine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar de zuigeling neemt onbeduidende hoeveelheden in. Hoge doses kinine kunnen echter uteriene stimulatie bij zwangere vrouwen en doofheid en oogzenuwhypoplasie bij kinderen veroorzaken.2

interacties

Amantadine

in een gerandomiseerd Cross-overonderzoek verminderde toediening van een eenmalige orale dosis van 200 mg kinine de renale klaring van een eenmalige orale dosis amantadine (3 mg / kg), waardoor de plasmaconcentraties bij mannen maar niet bij vrouwen stegen.39

Carbamazepine

Het effect van een eenmalige orale dosis van 600 mg kinine op de farmacokinetiek van een orale dosis van 200 mg carbamazepine is onderzocht bij 6 gezonde vrijwilligers.Vergeleken met toediening van carbamazepine alleen, verhoogde de toediening van kinine het carbamazepine-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) en de piekplasmaconcentratie respectievelijk met 51% en 36,5%.

niet-depolariserende spierrelaxantia

een 47-jarige patiënt die kinine (1800 mg per dag) kreeg, ontwikkelde recurarisatie na correctie van anesthesie en toediening van pancuronium (6 mg).7

fenobarbital

Het effect van een enkelvoudige orale dosis van 600 mg kinine op de farmacokinetiek van een orale dosis van 120 mg fenobarbital is onderzocht bij 6 gezonde vrijwilligers.Vergeleken met toediening van fenobarbital alleen, verhoogde de toediening van kinine de AUC en piekplasmaconcentratie van fenobarbital met respectievelijk 45% en 35%.

warfarine

Er is geen melding van een interactie die optreedt bij gelijktijdige toediening van kinine en warfarine. Bij gezonde proefpersonen verlengde de toediening van kinine (330 mg) echter de protrombinetijd (vorm 5 tot 11,8 seconden)41 en verminderde het protrombinegehalte in het bloed bij een patiënt die dicumarol kreeg (niet beschikbaar in de VS).Een vergelijkbare interactie kan naar verwachting optreden bij gelijktijdige toediening van kinine en warfarine.

bijwerkingen

kinine vertoont aanzienlijke inter – en intra-individuele variaties in metabolisme en eliminatie, met verschillen die ook werden waargenomen bij gezonde patiënten vergeleken met met malaria geïnfecteerde patiënten. Bijwerkingen zijn dosisgerelateerd.

cardiale voorvallen

omdat kinine gerelateerd is aan kinidine, kunnen ventriculaire fibrillatie, verlenging van het QTc-interval en andere cardiale bijwerkingen optreden.Toediening van IV kinine binnen 72 uur na mefloquine kan QTc-verlenging veroorzaken.Patiënten met een hartanamnese nauwlettend volgen als kinine wordt gegeven.

Cinchonisme

de inname van deze alkaloïden kan resulteren in het klinische syndroom dat bekend staat als cinchonisme. Mensen die overgevoelig zijn voor deze alkaloïden kunnen ook het syndroom ontwikkelen, dat wordt gekenmerkt door ernstige hoofdpijn, buikpijn, convulsies, visuele stoornissen en blindheid, auditieve stoornissen zoals oorsuizen, verlamming en ineenstorting.

hematologische stoornissen

therapeutische doses kinine hebben geresulteerd in acute hemolytische anemie12 een beperking voor het gebruik ervan bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie.Kinine is ook geassocieerd met andere ernstige hematologische aandoeningen zoals agranulocytose, gedissemineerde intravasculaire coagulatie44, hemolytisch-uremisch syndroom (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropenie (leukopenie) 50 pancytopenie met coagulopathie51, 52 en trombocytopenie (de meest voorkomende hematologische bijwerking).50, 53, 54, 55 patiënten kunnen één of meerdere gelijktijdige hematologische bijwerkingen vertonen. Twee sterfgevallen werden toegeschreven aan kinine-geïnduceerde trombocytopenie.Er is gemeld dat

overgevoeligheidsreacties

gemalen cinchonabast en kinine urticaria, contactdermatitis en andere overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Deze reacties kunnen ook optreden bij het gebruik van topische preparaten die cinchona-extracten of kinine bevatten.

systemische overgevoeligheidsreacties kunnen zich voordoen als HUS, met acuut nierfalen en simulatie van sepsis.

hypoglykemie

kinderen met ernstige malaria hebben vaak hypoglykemie.Van kinine is aangetoond dat het de insulinesecretie verhoogt.57, 58 kinine-geïnduceerde hypoglykemie is gedocumenteerd bij patiënten met en zonder malaria.59, 60 kinine-gestimuleerde insuline release kan worden versterkt tijdens de zwangerschap, verergering van hypoglykemie.2 Controleer plasmaglucosespiegels.

Toxicologie

kinine en verwante alkaloïden worden snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; een enkele orale dosis van 2 tot 8 g kinine kan fataal zijn voor een VOLWASSENE.3, 11, 12 behandeling van een overdosis is over het algemeen ondersteunend. Urinaire verzuring kan worden toegepast indien nodig.1 kinine wordt niet geëlimineerd door hemofiltratie of hemodialyse.15

Disclaimer

Deze informatie heeft betrekking op een kruiden -, vitamine -, mineraal-of ander voedingssupplement. Dit product is niet beoordeeld door de FDA om te bepalen of het veilig of effectief is en is niet onderworpen aan de kwaliteitsnormen en veiligheidsinformatie verzamelen normen die van toepassing zijn op de meeste geneesmiddelen op recept. Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of dit product al dan niet wordt ingenomen. Deze informatie onderschrijft dit product niet als veilig, effectief of goedgekeurd voor de behandeling van een patiënt of gezondheidstoestand. Dit is slechts een korte samenvatting van algemene informatie over dit product. Het bevat niet alle informatie over de mogelijke toepassingen, routebeschrijvingen, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, negatieve effecten of risico ‘ s die van toepassing kunnen zijn op dit product. Deze informatie is geen specifiek medisch advies en vervangt geen informatie die u ontvangt van uw zorgverlener. U moet praten met uw zorgverlener voor volledige informatie over de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van dit product.

dit product kan een negatieve wisselwerking hebben met bepaalde gezondheids-en medische aandoeningen, andere voorgeschreven en vrij verkrijgbare geneesmiddelen, voedingsmiddelen of andere voedingssupplementen. Dit product kan onveilig zijn wanneer het vóór chirurgie of andere medische procedures wordt gebruikt. Het is belangrijk om uw arts volledig te informeren over de kruiden, vitaminen, mineralen of andere supplementen die u gebruikt voor elke vorm van chirurgie of medische procedure. Met uitzondering van bepaalde producten die algemeen als veilig in normale hoeveelheden worden erkend, waaronder het gebruik van foliumzuur en prenatale vitamines tijdens de zwangerschap, is dit product niet voldoende bestudeerd om te bepalen of het veilig is om te gebruiken tijdens de zwangerschap of borstvoeding of door personen jonger dan 2 jaar.