bijwerkingen

:

• Gedrags Afwijkingen en Psychotische Symptomen
• Slaperigheid en Vermoeidheid
• Anafylaxie en angio-oedeem
• Ernstige Dermatologische Reacties
• Coördinatie Moeilijkheden
• Hematologische Afwijkingen
• Verhoging van de bloeddruk

Klinische Proeven Ervaring

Omdat klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven in de praktijk waargenomen.

de bijwerkingen die het gevolg zijn van KEPPRA injectiegebruik omvatten alle bijwerkingen die gemeld zijn voor KEPPRA tabletten en drank. Equivalente doses intraveneus (i.v.) levetiracetam en oraal levetiracetam resulteren in equivalente Cmax, Cmin en totale systemische blootstelling aan levetiracetam wanneer het i. v. levetiracetam wordt toegediend als een 15 minuten durend infuus.

partieel beginnende aanvallen

volwassenen

in gecontroleerde klinische studies waarbij KEPPRA tabletten werden gebruikt bij volwassenen met partieel beginnende aanvallen , waren de meest voorkomende bijwerkingen bij volwassen patiënten die KEPPRA in combinatie met andere anti-epileptica kregen, voor voorvallen met een incidentie hoger dan bij placebo, slaperigheid, asthenie, infectie en duizeligheid. Van de meest voorkomende bijwerkingen bij volwassenen die partieel beginnende aanvallen ondervonden, traden asthenie, slaperigheid en duizeligheid voornamelijk op tijdens de eerste 4 weken van de behandeling met KEPPRA.

Tabel 3 geeft de bijwerkingen weer die voorkwamen bij ten minste 1% van de volwassen epilepsiepatiënten die KEPPRA tabletten kregen in placebogecontroleerde studies en die numeriek vaker voorkwamen dan bij patiënten die met placebo werden behandeld. In deze onderzoeken werd KEPPRA of placebo toegevoegd aan gelijktijdige behandeling met AED.

Tabel 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA en 12% van de patiënten die placebo kregen, stopte of onderging een dosisverlaging als gevolg van een bijwerking. Tabel 4 geeft een overzicht van de meest voorkomende (>1%) bijwerkingen die resulteerden in stopzetting of dosisverlaging en die vaker voorkwamen bij met KEPPRA behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten.

Tabel 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

pediatrische patiënten van 4 jaar tot <16 jaar

de onderstaande gegevens over bijwerkingen zijn verkregen uit een gepoolde analyse van twee gecontroleerde klinische studies bij pediatrische patiënten met een orale formulering bij pediatrische patiënten van 4 tot 16 jaar met partieel beginnende aanvallen. De meest voorkomende bijwerkingen bij pediatrische patiënten die KEPPRA kregen in combinatie met andere anti-epileptica, voor voorvallen met een hoger percentage dan placebo, waren vermoeidheid, agressie, verstopte neus, verminderde eetlust en prikkelbaarheid.

Tabel 5 geeft een overzicht van de bijwerkingen uit de gepoolde pediatrische gecontroleerde studies (4 tot 16 jaar oud) die optraden bij ten minste 2% van de pediatrische KEPPRA-behandelde patiënten en numeriek vaker voorkwamen dan bij pediatrische patiënten behandeld met placebo. In deze onderzoeken werd KEPPRA of placebo toegevoegd aan gelijktijdige behandeling met AED.

Tabel 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

In de gecontroleerde gebundeld pediatrische klinische studies bij patiënten 4-16 jaar, 7% van de patiënten die KEPPRA en 9% die de placebo kregen stopgezet als gevolg van een negatieve reactie.

pediatrische patiënten van 1 maand tot < 4 jaar

in de 7-daagse gecontroleerde pediatrische klinische studie met een orale formulering van KEPPRA bij kinderen van 1 maand tot jonger dan 4 jaar met partieel beginnende aanvallen, waren de meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die KEPPRA in combinatie met andere anti-epileptica kregen, voor voorvallen met een incidentie hoger dan placebo, slaperigheid en prikkelbaarheid. Vanwege de kortere blootstellingsperiode is de incidentie van bijwerkingen naar verwachting lager dan in andere pediatrische onderzoeken bij oudere patiënten. Daarom moeten andere gecontroleerde pediatrische gegevens, zoals hierboven weergegeven, ook worden overwogen om op deze leeftijdsgroep van toepassing te zijn.

Tabel 6 geeft een overzicht van bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de pediatrische epilepsie patiënten (leeftijd 1 maand tot < 4 jaar) behandeld met KEPPRA in de placebogecontroleerde studie en numeriek vaker voorkwamen dan bij patiënten behandeld met placebo. In dit onderzoek werd KEPPRA of placebo toegevoegd aan gelijktijdige behandeling met AED.

Tabel 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

In de 7-daagse gecontroleerd pediatrische klinische studie bij patiënten van 1 maand tot < 4 jaar, 3% van de patiënten die KEPPRA en 2% ontvangen van placebo stopgezet of had een dosis reductie als gevolg van een negatieve reactie. Er was geen bijwerking die leidde tot stopzetting bij meer dan één patiënt.

myoclonische aanvallen

hoewel het patroon van bijwerkingen in deze studie enigszins lijkt te verschillen van dat bij patiënten met partiële aanvallen, is dit waarschijnlijk te wijten aan het veel kleinere aantal patiënten in deze studie in vergelijking met partiële aanvallen. Het bijwerkingenpatroon voor patiënten met JME is naar verwachting in wezen hetzelfde als voor patiënten met partiële aanvallen.

in de gecontroleerde klinische studie waarbij KEPPRA-tabletten werden gebruikt bij patiënten met myoclonische aanvallen , waren de meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die KEPPRA kregen in combinatie met andere anti-epileptica, voor voorvallen met een hogere incidentie dan placebo, slaperigheid, nekpijn en faryngitis.

Tabel 7 geeft een overzicht van de bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de juveniele myoclonische epilepsie patiënten met myoclonische aanvallen behandeld met KEPPRA tabletten en die numeriek vaker voorkwamen dan bij patiënten behandeld met placebo. In dit onderzoek werd KEPPRA of placebo toegevoegd aan gelijktijdige behandeling met AED.

Tabel 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

In de placebo-gecontroleerde studie met behulp van KEPPRA tabletten bij patiënten met JME, 8% van de patiënten die KEPPRA en 2% ontvangen van placebo stopgezet of had een dosis reductie als gevolg van een negatieve reactie. De bijwerkingen die leidden tot stopzetting of dosisverlaging en die vaker voorkwamen bij met KEPPRA behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten, worden weergegeven in Tabel 8.

Tabel 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primaire Gegeneraliseerde Tonisch-Clonische Aanvallen

Hoewel het patroon van negatieve reacties in deze studie lijkt enigszins verschillend van dat bij patiënten met partiële aanvallen, dit is waarschijnlijk te wijten aan het veel kleinere aantal patiënten in deze studie vergeleken met gedeeltelijke epileptische onderzoeken. Het bijwerkingenpatroon bij patiënten met primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische (PGTC) aanvallen is naar verwachting in wezen hetzelfde als bij patiënten met partiële aanvallen.

in het gecontroleerde klinische onderzoek dat patiënten van 4 jaar en ouder met pgtc-aanvallen omvatte, was nasofaryngitis de meest voorkomende bijwerking bij patiënten die Keppra orale formulering in combinatie met andere anti-epileptica kregen voor voorvallen met een hogere incidentie dan placebo.

Tabel 9 geeft een overzicht van de bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de idiopathische gegeneraliseerde epilepsie patiënten die PGTC-aanvallen ondervonden die werden behandeld met KEPPRA en die numeriek vaker voorkwamen dan bij patiënten die werden behandeld met placebo. In dit onderzoek werd KEPPRA of placebo toegevoegd aan gelijktijdige behandeling met AED.

Tabel 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

In de placebo-gecontroleerde studie, 5% van de patiënten die KEPPRA en 8% die de placebo kregen stopgezet of had een dosis reductie tijdens de behandeling als gevolg van een negatieve reactie.

deze studie was te klein om de bijwerkingen die naar verwachting zouden leiden tot stopzetting van de behandeling in deze populatie adequaat te karakteriseren. Het is te verwachten dat de bijwerkingen die zouden leiden tot stopzetting in deze populatie vergelijkbaar zouden zijn met de bijwerkingen die zouden leiden tot stopzetting in andere epilepsieonderzoeken (zie tabellen 4 en 8).

daarnaast werden de volgende bijwerkingen gezien in andere gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen met KEPPRA: evenwichtsstoornis, aandachtsstoornis, eczeem, geheugenstoornis, myalgie en wazig zien.

vergelijking van geslacht, leeftijd en ras

het totale bijwerkingenprofiel van KEPPRA was vergelijkbaar tussen vrouwen en mannen. Er zijn onvoldoende gegevens om een verklaring over de verdeling van bijwerkingen naar leeftijd en ras te ondersteunen.

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van KEPPRA na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

de volgende bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die KEPPRA wereldwijd kregen. De lijst is alfabetisch: abnormale leverfunctietest, acute nierbeschadiging, anafylaxie, angio-oedeem, agranulocytose, choreoathetose, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), dyskinesie, erythema multiforme, leverfalen, hepatitis, hyponatriëmie, spierzwakte, pancreatitis, pancytopenie (met beenmergsuppressie geïdentificeerd in sommige van deze gevallen), paniekaanval, trombocytopenie, gewichtsverlies en verergering van aanvallen. Alopecia is gemeld bij het gebruik van KEPPRA; herstel werd waargenomen in de meeste gevallen waarin KEPPRA werd gestaakt.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Keppra (Levetiracetam)