Rat

bij de rat is glomerulaire sclerose verreweg de belangrijkste glomerulaire aandoening en de spontane ontwikkeling van openlijke glomerulonefritis is een soms spontane laesie. Normale ratten kunnen echter op jonge leeftijd asymptomatische mesangiale afzettingen van immunoglobulinen ontwikkelen zonder begeleiding van een complement dat het concept ondersteunt dat zij normale filtratieresiduen van circulerende macromoleculen vertegenwoordigen.120 nochtans, is de rat uitgebreid gebruikt als dierlijk model voor immune-bemiddelde glomerulonefritis van zowel immune complexe als antiglomerular het membraanvormen van de kelderverdieping vele jaren. Concepten over immune mechanismen betrokken bij menselijke glomerulonefritis zijn afgeleid van deze modellen.

De klassieke vorm van immuuncomplexziekte is serumziekte. Dit ontwikkelt zich bij ratten na injectie van een enkele grote hoeveelheid vreemd eiwit (acute serumziekte) of herhaalde injecties van vreemd eiwit of serum (chronische serumziekte). Glomerulonefritis kan ook bij de rat worden aangemaakt door voorafgaande subcutane toediening van runderserumalbumine in onvolledig Freund ‘ s adjuvans, gevolgd door herhaalde injectie van het antigeen.122 (veel van deze rat modellen van glomerulonefritis gebruik adjuvans, met name Freund ‘ s volledige of onvolledige adjuvans. Freund ‘ s volledige adjuvans bestaat uit een minerale olie, een emulgator en Mycobacterium tuberculosis of Mycobacterium butyricum. Freund ‘ s onvolledige adjuvans laat mycobacteriën weg. Wanneer deze stoffen alleen in ratten worden geïnjecteerd, kan glomerulonefritis ontstaan die wordt gekenmerkt door proliferatie van endotheliale en mesangiale cellen en infiltratie door neutrofielen.123,132) vroege veranderingen worden gekenmerkt door milde mesangiale hypercellulariteit en mesangiale afzettingen van IgG, C3 en boviene serumalbumine of ander ingespoten antigeen. Na het begin van proteïnurie treedt diffuse proliferatie van capillaire cellen, accumulatie van polymorfonucleaire leukocyten, focale verdikking van glomerulaire capillaire wanden en segmentale fibrinoide necrose op. De elektronenmicroscopie onthult subepithelial, subendothelial en occasionele intramembranous en mesangial elektron dichte afzettingen en verlies van epithelial voetprocessen.

een andere vorm van immuuncomplexziekte wordt gekenmerkt door glomerulaire afzettingen die complexen bevatten die bestaan uit auto-antilichaam en autologe antigenen (autologe immuuncomplexziekte of Heymann-nefritis). Dit werd oorspronkelijk geproduceerd door Intraperitoneale injectie van ratten met homologe nierhomogenaten in het adjuvans van Freund, maar het kan worden geïnduceerd door minieme hoeveelheden renale tubulaire antigeenpreparaat toegediend in het adjuvans van Freund.Deze vorm van glomerulonefritis vertegenwoordigt het belangrijkste model voor menselijke membraneuze glomerulonefritis.121

Het lijkt erop dat het geïnjecteerde preparaat nierhomogenaten de productie van auto-antilichamen stimuleren tegen een 300 kDa borstelrand glycolipoproteïne (RTEa5, gp330, megalin), uitgedrukt op het oppervlak van proximale tubuli. Dit antilichaam wordt verondersteld om antigenic doelstellingen op podocytes te reageren en te binden die immune complexen in situ vormen en glomerular schade veroorzaken.121,125,126 dit doelantigeen bij de rat is afwezig bij de mens, maar onlangs is aangetoond dat de M-type fosfolipide A2-receptor in een significant deel van de gevallen een vergelijkbaar antigeen kan zijn.De ontwikkeling van nefritis van Heymann wordt beïnvloed door het immunisatieschema, het type adjuvans en de stam van de rat. Lewis ratten zijn gevoelig, Fischer ratten minder en Sprague-Dawley veel resistenter.Histologisch wordt Heymann nefritis gekenmerkt door verdikking van de glomerulaire capillaire lussen. Spikes worden gezien op de epitheliale kant van het keldermembraan in zilver methenamine-bevlekte secties en korrelige en elektron dichte deposito ‘ s van IgG zijn ook aanwezig.Een ander type immuungemedieerde mesangioproliferatieve glomerulonefritis kan bij Lewis-ratten worden geïnduceerd door injectie van Thy-1 antilichaam. Dit antilichaam bindt aan Thy-1 antigeen op mesangiale cellen resulterend in een complementgemedieerde mesangiolyse gevolgd door mesangiale hypercellulariteit. Het leidt tot glomerulaire microaneurysma vorming, proteïnurie en hematurie. Er is een glomerulaire instroom van polymorfonucleaire cellen en macrofagen die onderscheidende rollen in het ontstekingsproces in dit model hebben.Toediening van kwikchloride aan sommige stammen van ratten kan ook een immuuncomplexe vorm van glomerulonefritis induceren, hoewel de pathologische en immuunkenmerken per stam verschillen. Bij ratten is de pathogenese onzeker, hoewel kwik een hoge affiniteit heeft voor de nieren en covalente bindingen kan vormen met zwavelgroepen en aangetoond is dat het een T-lymfocyt-afhankelijke polyclonale activatie van B-lymfocyten produceert bij bruine Noorse ratten.

Antiglomerulair keldermembraan antilichaam ziekte of Masugi nefritis wordt geproduceerd door intraveneuze injectie van heterologe antilichamen tegen glomerulair keldermembraan. Dit wordt meestal uitgevoerd bij ratten of konijnen. Dit wordt gebruikt om de ziekte van Goodpasture, een auto-immune ziekte te modelleren die door antiglomerular kelderverdiepingsmembraan wordt bemiddeld en door crescentic glomerulonefritis met het lineaire immunofluorescent bevlekken voor IgG op het glomerular kelderverdiepingsmembraan wordt gekenmerkt. Het presenteert typisch als acuut nierfalen vaak vergezeld van levensbedreigende longbloeding. Het is onlangs aangetoond dat het antilichaam blootgestelde epitopen als gevolg van conformationele veranderingen aan het α3α4α5 heterotrimeric deel van het niet-collagenous (NC1) domein van type IV collageen in keldermembraan richt.134-136 precipiterende oorzaken zijn onbekend, hoewel blootstelling aan koolwaterstoffen en sigarettenrook veronderstelde predisponerende factoren zijn bij mensen.

de ontwikkeling van deze aandoening bij ratten kan in twee fasen worden onderverdeeld. De eerste begint kort na injectie van antilichaam en resulteert in zijn fixatie aan het glomerular kelderverdiepingsmembraan (heterologe fase). Het tweede deel begint verscheidene dagen later wanneer de antilichamen van de gastheer met heterologe γ globuline in het kelderverdiepingsmembraan (autologe fase) combineren. Beide types van immunoglobulin kunnen als ononderbroken lineair patroon kenmerkend van kelderverdiepingsmembraan ziekte worden aangetoond. Dit patroon contrasteert met de typische granulaire afzettingen van immuuncomplex ziekte. Microscopisch zijn glomerulaire veranderingen afhankelijk van het type en de bron van het antigeen, de soort en de stam van het dier. Vroege veranderingen worden gekenmerkt door accumulatie van mononucleaire cellen in glomerulaire haarvaten, zwelling en focale loslating van endotheelcellen gevolgd door neutrofiel infiltratie. Capsular adhesions en crescents omvattende proliferating epithelial cellen met macrophages vormen hoewel de dosis van antilichaam kritisch in de ontwikkeling van crescents kan zijn.137 immunisatie met het niet-collageneuze (NC1) domein van de a3 keten van type IV collageen is aangetoond om te resulteren in de vorming van crescentic glomerulonefritis en longbloeding.138