Wat is de ziekte van de Batten?

latten ziekte is de algemene naam voor een brede klasse van zeldzame, fatale, erfelijke aandoeningen van het zenuwstelsel ook bekend als neuronale ceroïde lipofuscinoses, of NCLs. In deze ziekten, veroorzaakt een defect in een specifiek gen een cascade van problemen die de capaciteit van een cel interfereert om bepaalde molecules te recyclen. De ziekte heeft verschillende vormen die sommige van dezelfde kenmerken en symptomen delen, maar variëren in ernst en leeftijd wanneer de symptomen voor het eerst beginnen te verschijnen. Elke vorm wordt veroorzaakt door een mutatie in een ander gen. Hoewel” Batten ziekte ” oorspronkelijk specifiek verwezen naar de juveniele-begin vorm van NCL, wordt de term Batten ziekte steeds meer gebruikt om alle vormen van NCL te beschrijven.

De meeste vormen van latten ziekte/NCLs beginnen meestal tijdens de kindertijd. Kinderen met de ziekte lijken vaak gezond en ontwikkelen zich normaal voordat ze symptomen beginnen te vertonen. Kinderen met de infantiele of laat-infantiele vormen vertonen meestal symptomen eerder dan de leeftijd van 1 jaar. De gemeenschappelijke symptomen voor de meeste vormen omvatten gezichtsverlies, beslagleggingen, vertraging en uiteindelijk verlies van eerder verworven vaardigheden, zwakzinnigheid, en abnormale bewegingen. Naarmate de ziekte vordert, kunnen kinderen een of meer symptomen ontwikkelen, waaronder persoonlijkheids-en gedragsveranderingen, onhandigheid, leerproblemen, slechte concentratie, verwarring, angst, slaapproblemen, onwillekeurige bewegingen en langzame bewegingen. Na verloop van tijd, kunnen de beà nvloede kinderen aan verergerende beslagleggingen en progressief verlies van taal, spraak, intellectuele capaciteiten (zwakzinnigheid), en motorische vaardigheden lijden. Uiteindelijk worden kinderen met latten ziekte blind, rolstoel gebonden, bedlegerig, niet in staat om te communiceren, en verliezen alle cognitieve functies. Er is geen genezing voor deze aandoeningen, maar een behandeling voor een van de vormen (cln2 ziekte) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (zie de rubriek behandeling).

kinderen met alle vormen van latten ziekte hebben een sterk verkorte levensverwachting. Over het algemeen hangt het verhoogde risico op vroegtijdige dood af van de vorm van de ziekte en de leeftijd van het kind bij het begin van de ziekte. Kinderen met infantiele latten ziekte sterven voortijdig, vaak in de vroege kindertijd, terwijl degenen met later-begin vormen kunnen leven in hun tienerjaren tot hun dertiger. Als de ziekte zich ontwikkelt in de volwassenheid, de symptomen hebben de neiging om milder te zijn en kan niet van invloed zijn op de levensverwachting.

top

wat veroorzaakt de ziekte van de latten?

de ziekte van de latten is een erfelijke genetische aandoening die de functie van kleine lichaampjes in cellen, lysosomen genaamd, lijkt te beïnvloeden. De lysosomen zijn de” KringloopBak ” van de cel en breken regelmatig afval, proteã nen, en natuurlijk voorkomende vette samenstellingen genoemd lipiden af in kleinere componenten die uit de cel kunnen worden weggegooid of gerecycleerd. De lipiden omvatten vetzuren, oliën, wassen, en sterolen. Bij latten ziekte / NCLs, de gemuteerde genen produceren niet de juiste hoeveelheden eiwitten belangrijk voor lysosomale functie. Elk gen (dat een vorm van de ziekte vertegenwoordigt) geeft informatie over een specifiek eiwit dat op zijn beurt defect is en niet wordt geproduceerd. Deze eiwitten zijn nodig voor hersencellen (neuronen) en andere cellen om efficiënt te werken. Het gebrek aan een functionele proteã ne veroorzaakt de abnormale opbouw van “junk” materiaal in de lysosomen—evenals de abnormale opbouw van het residu genoemd lipofuscin dat natuurlijk als deel van de lysosomale afbraak van lipiden voorkomt. Het is niet bekend of lipofuscine zelf toxisch is of dat de opbouw een marker is van een verminderde lysosomale functie.

top

Hoe worden de vormen van de ziekte van de lat en de NCL ‘ s geclassificeerd?

de NCL-aandoeningen worden ingedeeld naar het gen dat de aandoening veroorzaakt, hoewel ze soms worden beschreven door de leeftijd van het kind op het moment dat de symptomen beginnen te verschijnen. Elk gen wordt CLN (ceroid lipofuscinosis, neuronaal) genoemd en krijgt een ander nummeraanduiding als zijn subtype. Wegens de verschillende genmutaties, variëren de tekens en symptomen in strengheid en vooruitgang bij verschillende tarieven. De wanorde omvat over het algemeen een combinatie van gezichtsverlies, epilepsie, en zwakzinnigheid. Sommige vormen van de NCLs zijn:

cln1 ziekte, infantiel Begin
Het CLN1-gen, gevonden op chromosoom 1, leidt de productie van een enzym genaamd palmitoyl-eiwitthioesterase 1 (PPT1). (Een chromosoom is een draadachtige structuur die alle benodigde genetische informatie bevat en zich in de kern van de meeste cellen bevindt). Een tekort aan het ppt1-eiwit of de slechte werking ervan staat de abnormale opbouw van lipiden en eiwitten toe. In de klassieke infantiele vorm, symptomen worden gezien vóór de leeftijd van 1 en snel vooruitgang. Ontwikkelingsvaardigheden zoals staan, lopen en praten worden niet bereikt of gaan geleidelijk verloren. Kinderen ontwikkelen vaak aanvallen op de leeftijd van 2 en uiteindelijk blind. Door de leeftijd van 3 kinderen kunnen volledig afhankelijk worden van hun verzorgers, en sommigen kunnen een voedingssonde nodig hebben. De meeste getroffen kinderen sterven vroeg tot midden in de kindertijd.

ziekte van CLN1, juveniel Begin
Sommige kinderen met afwijkingen van CLN1 ontwikkelen de ziekte na de kindertijd—rond de leeftijd van 5 of 6—en hebben een tragere ziekteprogressie. Getroffen kinderen kunnen leven in hun tienerjaren. Anderen kunnen geen symptomen ontwikkelen tot de adolescentie en kunnen leven in de volwassenheid.

ziekte van CLN2, laat-infantiel Begin
Het CLN2-gen, aangetroffen op chromosoom 11, produceert een enzym genaamd tripeptidylpeptidase 1 dat eiwitten afbreekt. Het enzym is onvoldoende actief bij de ziekte van CLN2. Ontwikkelingsachterstand begint rond het einde van leeftijd 2. Kinderen ontwikkelen epileptische aanvallen en beginnen geleidelijk het vermogen om te lopen en te spreken te verliezen. Korte, onvrijwillige schokken in een spier of spiergroep (genaamd myoclonische schokken) beginnen meestal rond de leeftijd van 4-5. Tegen de leeftijd van 6 zijn de meeste kinderen volledig afhankelijk van hun verzorgers, en velen zullen een voedingssonde nodig hebben. De meeste kinderen met de ziekte van CLN2 sterven tussen de leeftijd van 6-12 jaar.

ziekte van CLN2, later ontstaan
Sommige kinderen met afwijkingen van CLN2 ontwikkelen de ziekte later in de kindertijd —rond de leeftijd van 6 of 7—en hebben een tragere ziekteprogressie. In later-begin ziekte CLN2, verlies van coördinatie (ataxie) kan het eerste symptoom zijn. Getroffen kinderen kunnen leven in hun tienerjaren.

ziekte van CLN3, juveniele aanvang (leeftijd 4-7)
de ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het cln3-gen, gevonden op chromosoom 16. Het gen leidt de productie van een eiwit genaamd battenine, die wordt gevonden in de membranen van de cel. De meeste kinderen die lijden aan de ziekte van CLN3 hebben een ontbrekende deel in het gen dat op zijn beurt resulteert in onvermogen voor het eiwit te worden geproduceerd. Snel progressief verlies van het gezichtsvermogen begint tussen de leeftijd van 4 en 7. De kinderen ontwikkelen leer-en gedragsproblemen, en langzame cognitieve daling (zwakzinnigheid) en beginnen dan epileptische aanvallen rond leeftijd 10 te hebben. In de tienerjaren, ontwikkelen de kinderen die door de ziekte van CLN3 worden getroffen langzame beweging, stijfheid, en verlies van evenwicht (ook wel parkinsonisme genoemd). Ze ontwikkelen ook problemen met spraak en taal. Naarmate ze ouder worden, worden kinderen en tieners steeds afhankelijker van hun verzorgers. De meeste kinderen met de ziekte sterven tussen de leeftijd van 15 en 30.

cln4 ziekte bij volwassenen
ook bekend als de ziekte van Kufs type B, Deze zeer zeldzame vorm begint meestal in de vroege volwassenheid (normaal rond de leeftijd van 30 jaar) en veroorzaakt problemen met beweging en vroege dementie. De symptomen vorderen langzaam, en de ziekte van CLN4 veroorzaakt geen blindheid. Het is gerelateerd aan mutaties in het dnajc5 gen op chromosoom 20. De leeftijd van overlijden verschilt per getroffen persoon.

ziekte van CLN5, variant laat-infantiel Begin
Deze ziekte wordt veroorzaakt door problemen met een lysosomaal eiwit genaamd CLN5, waarvan de functie onbekend is. Het CLN5 gen bevindt zich op chromosoom 13. Kinderen vorderen normaal voor de eerste paar jaar van het leven voordat ze beginnen te verliezen vaardigheden en het ontwikkelen van gedragsproblemen. Aanvallen en myoclonische schokken beginnen meestal tussen de leeftijd van 6 en 13. Het zicht verslechtert en gaat uiteindelijk verloren. Kinderen hebben leerstoornissen en problemen met concentratie en geheugen. Sommige hebben mogelijk een voedingssonde nodig. De meeste kinderen met CLN5 leven in hun late kindertijd of tienerjaren.

CLN6, variant laat-infantiel Begin
Het Gen CLN6, gelegen op chromosoom 15, leidt de productie van het eiwit CLN6, ook wel linclin genoemd. Het eiwit wordt gevonden in de membranen van de cel (meestal in een structuur genaamd het endoplasmatisch reticulum). De functie ervan is niet geïdentificeerd. De symptomen variëren onder kinderen, maar beginnen typisch na de eerste paar jaren van het leven en omvatten ontwikkelingsachterstand, veranderingen in gedrag, en beslagleggingen. Kinderen verliezen uiteindelijk vaardigheden voor lopen, Spelen en spreken. Ze ontwikkelen ook myoclonische schokken, slaapproblemen en verlies van gezichtsvermogen. De meeste kinderen met CNL6 sterven tijdens de late kindertijd of in hun vroege tienerjaren.

CLN6, volwassen begin
ook bekend als de ziekte van Kufs Type A, deze vorm van de ziekte van CLN6 vertoont tekenen in de vroege volwassenheid waaronder epilepsie, onvermogen om spieren in de armen en benen onder controle te houden (resulterend in een gebrek aan evenwicht of coördinatie, of problemen met lopen), en langzame maar progressieve cognitieve achteruitgang.

CLN7, variant laat-infantiel Begin
Deze ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het CLN7—gen op chromosoom 4, dat het eiwit mfsd8 produceert-een lid van een eiwitfamilie die de major facilitator superfamilie wordt genoemd. Deze superfamilie is betrokken bij het transport van stoffen over de celmembranen. Net als bij alle andere vormen van latten ziekte, het defect in het gen resulteert in een gebrek aan productie van het eiwit. Ontwikkelingsachterstanden beginnen na een paar jaar van wat een normaal ontwikkelend kind lijkt te zijn. Kinderen ontwikkelen meestal epilepsie tussen de leeftijd van 3 en 7, samen met problemen met slapen en myoclonische schokken. Kinderen beginnen te verliezen het vermogen om te lopen, Spelen, en spreken als de ziekte vordert, met een snelle vooruitgang van de symptomen gezien tussen de leeftijd van 9 en 11. De meeste kinderen met de aandoening leven tot hun late kindertijd of tienerjaren.

CLN8 ziekte met epilepsie met progressieve mentale retardatie (EPMR)
afwijkingen in het cln8-gen veroorzaken epilepsie met progressieve afname van de mentale functie. Het gen, dat zich op chromosoom 8 bevindt, codeert voor een eiwit dat ook CLN8 wordt genoemd, dat wordt aangetroffen in de membranen van de cel—het meest voornamelijk in het endoplasmatisch reticulum (onderdeel van de recyclagebakmachines van de cel). De functie van het eiwit is niet geïdentificeerd. Begin van de symptomen begint tussen de leeftijden 5 en 10 en omvatten aanvallen, cognitieve achteruitgang, en gedragsveranderingen. Epileptische aanvallen worden meestal zeer intermitterend na de adolescentie. Verlies van spraak treedt op bij sommige individuen. Getroffen individuen kunnen leven in de volwassenheid. Een zeer zeldzame vorm van de aandoening wordt soms Noordelijke epilepsie syndroom genoemd, omdat het voorkomt in bepaalde families in een gebied van Finland.

cln8 ziekte, laat-variant Begin
aangetaste kinderen beginnen symptomen te vertonen tussen 2 en 7 jaar, waaronder verlies van gezichtsvermogen, cognitieve problemen, wankelheid, myoclonische schokken en gedragsveranderingen. Kinderen ontwikkelen behandelingsresistente epilepsie en een duidelijk verlies van cognitieve vaardigheden op de leeftijd van 10. Veel kinderen verliezen het vermogen om zonder hulp te lopen of te staan. De levensverwachting is onzeker; sommige kinderen hebben hun tweede levensdecennium bereikt.

ziekte van CLN10
Deze zeer zeldzame ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het CTSD-gen op chromosoom 11, dat een eiwit produceert dat bekend staat als cathepsine D. cathepsine D is een enzym dat andere eiwitten in het lysosoom afbreekt. De ziekte wordt meestal gezien kort na de geboorte, hoewel het later in de kindertijd of volwassenheid kan optreden. Sommige kinderen hebben microcefalie—een abnormaal kleine hoofdgrootte met verminderde hersengrootte.

• in de congenitale vorm kunnen aanvallen optreden vóór de geboorte, maar zijn moeilijk te onderscheiden van normale babybewegingen.Na de geboorte, baby ‘ s kunnen epileptische aanvallen die niet reageren op de behandeling, problemen met de ademhaling die kunnen overgaan tot respiratoire falen, en obstructieve slaapapneu.Baby ‘ s kunnen kort na de geboorte of binnen de eerste weken van het leven sterven.
• een laat-infantiele vorm van de ziekte heeft een later optreden van symptomen en een tragere ziekte progression.As kinderen leeftijd, ze ontwikkelen aanvallen en progressieve problemen met visie, evenwicht, en intellectuele vaardigheden.De beà nvloede individuen kunnen ook problemen hebben die spierbeweging coördineren en problemen met het lopen (genoemd ataxie) evenals zeer stijve spieren (spasticiteit).Kinderen met de ziekte sterven vaak in de vroege kindertijd.

top

hoeveel mensen hebben deze aandoeningen?

Het is niet bekend hoeveel mensen de ziekte van de latten hebben, maar volgens sommige schattingen kan deze zo vaak voorkomen als bij 1 op de 12.500 mensen in sommige populaties. Het treft naar schatting 2 tot 4 op de 100.000 kinderen in de Verenigde Staten. Veel meer individuen kunnen dragers zijn (zie hieronder) van een defect gen dat een van de NCL ziekten kan veroorzaken. Hoewel NCL ziekten zijn zeldzaam, de kindertijd begin varianten zijn de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen van de kindertijd. Af en toe een NCL ziekte komt voor in meer dan één persoon in families die de defecte genen dragen.

top

Hoe worden NCLs overgeërfd?

mensen hebben normaal gesproken twee kopieën van hetzelfde gen in hun cellen, één van de vader en één van de moeder. Dit betekent dat in sommige gevallen de cellen een “back – up” systeem hebben als er slechts één kopie nodig is om de cel goed te laten functioneren. De ziekte van de latten wordt veroorzaakt wanneer beide exemplaren (één van elke ouder) van het specifieke gen dat de ziekte veroorzaakt gebrekkig zijn. Dit staat bekend als autosomaal recessieve ziekte. Mensen die slechts één defect exemplaar hebben (dragers) zullen geen symptomen ontwikkelen en zijn zich meestal niet bewust van hun toestand van de drager. De zeldzame uitzondering kan zijn voor volwassen NCL (zie hieronder).

als beide ouders één gebrekkig gen dragen dat NCL veroorzaakt, is er tijdens elke zwangerschap een kans van 1 op 4 Om een kind met de ziekte te krijgen. Tegelijkertijd is er tijdens elke zwangerschap 50 procent kans voor de baby om slechts één kopie van het defecte gen te erven, waardoor het kind een “drager” wordt zoals de ouder, omdat een normale kopie van de andere ouder wordt geërfd. Dragers worden meestal niet getroffen door de ziekte, maar kunnen het abnormale gen doorgeven aan hun kinderen op een soortgelijke manier waarop ze geërfd van hun eigen ouders. Tenslotte is er een kans van 1 op 4 voor de baby om twee volledig normale genen te erven.

risico op enige vorm van latten ziekte zijn kinderen van wie de ouders latten ziekte hebben, en kinderen van wie de ouders dragers zijn van een NCL gen dat de aandoening veroorzaakt, maar niet ernstig worden aangetast door de aandoening, of helemaal niet.

volwassen NCL / kufs ziekte B kan worden geërfd als autosomaal recessief of, minder vaak, als autosomaal dominante aandoening. In autosomale dominante overerving, ontwikkelt iedereen die een defect van het ziektegen erft de ziekte, zelfs wanneer zij een normaal exemplaar kunnen hebben geërfd.

top

Hoe worden deze aandoeningen gediagnosticeerd?

na een overzicht van de individuele en familiale medische geschiedenis van de persoon en een neurologisch onderzoek, kunnen verschillende tests worden gebruikt om latten ziekte en andere neuronale ceroïde lipofuscinoses te diagnosticeren. Momenteel, de meeste diagnoses van latten ziekte worden gemaakt door genetische testen. Mogelijke diagnostische tests omvatten:

• DNA-analyse / genetische tests kunnen de aanwezigheid bevestigen van een gemuteerd gen dat een NCL-ziekte veroorzaakt en kunnen worden gebruikt bij de prenatale (vóór de geboorte) diagnose van de ziekte. In toenemende mate worden de NCL genen opgenomen op commercieel verkrijgbare epilepsie genetische panelen die meerdere genen tegelijkertijd testen.
• meting van de enzymactiviteit kan worden gebruikt om de ziekte van CLN1 en CLN2 te bevestigen of uit te sluiten.
• bloed-of urinetests kunnen afwijkingen detecteren die kunnen wijzen op de ziekte van de lat. Bijvoorbeeld, verhoogde niveaus van een chemische stof genaamd dolichol worden gevonden in de urine van veel personen met NCL en de aanwezigheid van abnormale witte bloedcellen die gaten of holtes bevatten—genoemd vacuolated lymfocyten—is gemeenschappelijk voor bepaalde mutaties van de ziekte.
• huid—of weefselbemonstering kan kenmerkende vormen vertonen die worden gevormd door lipofuscinaccumulatie-sommige lijken op halve manen, andere lijken op vingerafdrukken—wanneer ze onder een speciale microscoop worden bekeken. De lipofuscinen krijgen ook een groen-gele kleur wanneer ze onder een ultraviolet lichtmicroscoop worden bekeken.
• elektro-encefalogrammen (EEG) controleren de hersenactiviteit door de schedel, met behulp van elektroden die op de hoofdhuid worden geplaatst. Telltale patronen in de elektrische activiteit van de hersenen suggereren dat een individu epileptische aanvallen en sommige patronen, samen met de bevindingen op het examen en de klinische geschiedenis kan sterk suggestief van een specifiek type van NCL ziekte.
• elektrische studies van de ogen, waaronder visuele reacties (die elektrische activiteit meten in de hersenen gegenereerd door zicht) en elektroretinogrammen (gebruikt om afwijkingen aan het netvlies te detecteren), kunnen verschillende oogproblemen identificeren die vaak voorkomen bij verschillende NCL ‘ s. De groen-gele kleur van lipofuscins kan soms worden gedetecteerd door het onderzoeken van de achterkant van het oog. Deze worden nu minder vaak uitgevoerd, aangezien de meeste diagnose met DNA-testen kan worden gemaakt.
• diagnostische beeldvorming met behulp van computertomografie (CT) en magnetic resonance imaging (MRI) scans kunnen artsen helpen bij het zoeken naar veranderingen in het uiterlijk van de hersenen.

top

is er enige behandeling?

er is geen specifieke behandeling bekend die de symptomen van enige vorm van latten ziekte kan omkeren. In 2017 keurde de Food and Drug Administration een enzymvervangingstherapie voor de ziekte van CLN2 (ttp1-deficiëntie) goed genaamd cerliponase alfa (Brineura®) waarvan is aangetoond dat het de progressie van de symptomen vertraagt of stopt. Er zijn geen behandelingen die ziekteprogressie voor andere NCL-aandoeningen kunnen vertragen of stoppen.

aanvallen kunnen soms worden verminderd of onder controle worden gebracht met antisezure geneesmiddelen. Er zijn andere geneesmiddelen beschikbaar voor de behandeling van angst, depressie, parkinsonisme (stijfheid en moeite met lopen/uitvoeren van taken) en spasticiteit (spierstijfheid). Bijkomende medische problemen kunnen adequaat worden behandeld als ze zich voordoen. Fysieke en ergotherapie kan helpen mensen met de ziekte te behouden functie zo lang mogelijk. Steungroepen kunnen getroffen kinderen, volwassenen en gezinnen helpen om gemeenschappelijke zorgen en ervaringen te delen en om te gaan met de ernstige symptomen van de ziekte.

top

welk onderzoek wordt gedaan?

Het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), een onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), voert onderzoek uit en ondersteunt studies van de hersenen en het centrale zenuwstelsel door middel van subsidies aan belangrijke medische instellingen in het hele land. NIH is de toonaangevende supporter van biomedisch onderzoek in de wereld.

veel van NENDS ‘ onderzoek naar de ziekte van de latten en de neuronale ceroïde lipofuscinoses richt zich op het verkrijgen van een beter begrip van de ziekte, gentherapie, en het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van de aandoeningen.

ziekte van CLN1

wetenschappers gebruiken een gemodificeerd veilig virus om een vervangend, functionerend gen aan de hersenen te leveren (gentherapie). Bij gentherapie is de juiste gencode gekoppeld aan een adeno-geassocieerd virus—een klein virus dat een zeer lichte immuunreactie veroorzaakt die niet schadelijk lijkt te zijn voor de mens—en het virus maakt het mogelijk dat het gen wordt afgeleverd aan cellen op specifieke plaatsen. Wetenschappers hopen dat het vervangende gen de productie van het eiwit in de cel overneemt of herstelt. Andere onderzoekers gebruiken een nieuw adeno-geassocieerd virus om de genmutatie bij juveniele NCL-ziekte te begrijpen en hoe het bijdraagt aan zenuwcelverlies. Onderzoekers hopen dat de resultaten zullen bepalen of het virus effectief zal zijn bij de behandeling van de ziekte bij mensen.

wetenschappers combineren gentherapie met beenmergtransplantatie voor de behandeling van infantiele latten. Met behulp van een muismodel van de ziekte, vonden ze enige effectiviteit in het gebruik van stand-alone gentherapie, maar geen detecteerbare toename van palmitoyl-eiwit thioesteraat-1 (PPT1) activiteit in de hersenen met behulp van beenmergtransplantaties alleen. De gecombineerde therapie bleek de levensduur te verlengen met verbeterde motorische functie. Onderzoekers hopen nu de effectiviteit van nieuwe combinaties van geneesmiddelen voor kleine moleculen, gentherapie en beenmergtransplantatie in dit model van de ziekte te bepalen. Geen van deze onderzoeken is uitgevoerd bij kinderen die lijden aan de ziekte van CLN1.

NIH onderzoekers hebben een potentieel nieuw geneesmiddel geïdentificeerd—het NtBuHA-molecuul-voor de behandeling van de ziekte van CLN1. De wetenschappers testten het NtBuHA-molecuul in een muismodel van ziekte en vonden dat de verbinding de wasachtige opbouw sterk verminderde, neuronen in de hersenen beschermde, de verslechtering van de motorische coördinatie vertraagde en de levensduur van de dieren verlengde. Een ander moleculair project bestudeert lanthionine ketamine, een natuurlijke verbinding die in de hersenen wordt gevonden die de capaciteit van een cel activeert om zijn inhoud te recyclen (een proces genoemd autophagy). De verbinding en zijn derivaat, lanthionine ketamine ethylester, zijn getoond om neuroprotective eigenschappen te hebben en kunnen tot onderzoek naar de ontwikkeling van nieuwe molecules leiden geschikt om een verscheidenheid van neurologische wanorde te behandelen waarin het cellulaire recyclingproces is verstoord.

ziekte van CLN2

verschillende studies proberen de natuurlijke geschiedenis van de ziekte van latten te beoordelen en manieren te vinden om deze te behandelen. Een door Nids gefinancierd project bestudeert de genetische en waarneembare kenmerken van hoe de ziekte vordert bij kinderen van alle leeftijden die gediagnosticeerd zijn met laat-infantiele latten ziekte. De studie loopt parallel met een NIH-ondersteunde studie die de effectiviteit van een nieuw geneesmiddel voor de aandoening die zal worden geleverd door gentherapie evalueert. Een andere studie zal de Unified latten Disease Rating Scale verfijnen en valideren als een klinisch rating instrument voor latten ziekte. Momenteel zijn er geen systematische klinische studies van latten ziekte met behulp van een gestandaardiseerd rating instrument.

ziekte van CLN3

het aminozuurglutamaat-een chemische stof die betrokken is bij de manier waarop cellen met elkaar spreken—wordt voortdurend gerecycled door neuronen en ondersteunende cellen. Overmatig glutamaat kan zenuwcellen beschadigen of doden, en verhoogde glutamaatniveaus zijn gevonden in de hersenen van kinderen met de genmutatie CLN3. NINDS-gefinancierde onderzoekers gebruiken een muismodel om de metabolische recyclingwegen te onderzoeken die verantwoordelijk zijn voor de regulering van glutamaatniveaus in de hersenen. Door een samenstelling te bestuderen die de capaciteit van steuncellen zou kunnen verbeteren om glutamaat te recyclen en glutamaatgiftigheid binnen neuronen te verhinderen, hopen de onderzoekers om een potentiële therapie voor kinderen met juveniele latten ziekte te ontwikkelen.

Het is waarschijnlijk dat meerdere geneesmiddelen/benaderingen of een combinatie van meerdere geneesmiddelen met activiteit tegen ceroid samen met gentherapie nodig kunnen zijn als behandeling tegen de verschillende NCL ‘ s.

NINDS helpt bij de financiering van het netwerk van lysosomale ziekten, een gecombineerd netwerk van onderzoekscentra, klinische onderzoekers, patiëntenorganisaties en andere belanghebbende partijen die pleiten voor onderzoek naar de diagnose, het beheer en de behandeling van lysosomale en verwante ziekten, waaronder de ziekte van latten. Onderzoek nadruk omvat kwantitatieve analyse van de structuur en functie van het centrale zenuwstelsel, de ontwikkeling van biomarkers (biologische maatregelen die kunnen wijzen op de aanwezigheid of nauwkeurig voorspellen van de snelheid van ziekteprogressie in een persoon, of de effectiviteit van een therapie), en longitudinale studies van de natuurlijke geschiedenis en de behandeling van de ziekte.

voor meer informatie over klinisch onderzoek naar Lat-en NCL-aandoeningen, bezoek ClinicalTrials.gov, een register en resultaten database van klinische studies van menselijke deelnemers uitgevoerd over de hele wereld. Meer informatie over onderzoek naar NCL aandoeningen ondersteund door NENDS en andere NIH instituten en centra kan worden gevonden met behulp van NIH RePORTER, een doorzoekbare database van huidige en eerdere onderzoeksprojecten.

top

Hoe kan ik helpen met onderzoek?

NINDS ondersteunt de NIH NeuroBioBank, een gezamenlijke inspanning waarbij verschillende hersenbanken in de Verenigde Staten betrokken zijn die onderzoekers voorzien van weefsel van mensen met neurologische en andere aandoeningen. Weefsel van individuen met latten ziekte is nodig om wetenschappers toe te staan om deze aandoening intenser te bestuderen. Het doel is om de beschikbaarheid van en toegang tot hoogwaardige specimens te vergroten voor onderzoek om de neurologische basis van de ziekte te begrijpen. Potentiële donoren kunnen het inschrijvingsproces beginnen door https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/te bezoeken.

top

Waar Kan ik meer informatie krijgen?

voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma ‘ s gefinancierd door het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het Instituut op:

BRAIN
P. O. Vak 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

de Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:

de Ziekte van Batten Ondersteuning en Onderzoek Vereniging
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718

Kinderen van de hersenstichting
Parnassus Hoogten Medische Gebouw, Suite 900
Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003

Nathan Strijd Foundation
459 provinciale Weg Zuid 135
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Tel.: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504

Hide and Seek Foundation for lysosomal Storage Disease Research
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502

“Batten Disease Fact Sheet”, NINDS, Publicatiedatum juni 2018.

NIH publicaciones en Español

Enfermedad de Batten

top

bereid door:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NENDS gezondheidsgerelateerd materiaal wordt uitsluitend ter informatie verstrekt en is niet noodzakelijk een bevestiging van of een officieel standpunt van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke of een ander federaal agentschap. Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt moet worden verkregen door overleg met een arts die de patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische geschiedenis van die patiënt.

alle NENDS-voorbereide informatie is in het publieke domein en mag vrij gekopieerd worden. Krediet aan de NINDS of de NIH wordt gewaardeerd.

top