Articles

Fab – antilichaamfragmenten: enkele toepassingen in de klinische toxicologie

Dit overzicht geeft actuele informatie over het gebruik van antigeen-bindende fragmenten (Fab) van gespleten antilichamen voor de behandeling van vergiftiging met digoxine en andere krachtige, laagformule-massa-vergiften, zoals colchicine en tricyclische antidepressiva. De fragmenten van anti-digoxine Fab zijn met succes vele jaren in het beheer van strenge vergiftiging met digoxine, digitoxine, en een waaier van andere structureel verwante samenstellingen, met inbegrip van cardiotoxins van Nerium en thevetia sp gebruikt. (oleander) en Bufo sp. (Toad). Echter, hun belangrijkste gebruik blijft de behandeling van digoxine vergiftiging. Equimolaire doses van antigoxine Fab-fragmenten binden digoxine in vivo volledig. De geschatte dosis van Fab-fragmenten (mg) is 80 maal de digoxine-lichaamsbelasting (mg). Indien noch de ingenomen dosis, noch de plasmaconcentratie digoxine / digitoxine bekend is, dienen bij een VOLWASSENE 380 mg Antigoxine Fab-fragmenten te worden gegeven. De dosis voor oudere patiënten of patiënten met een nierfunctiestoornis moet vergelijkbaar zijn met die voor patiënten met een normale nierfunctie. Fab-fragmenten hebben een plasmahalfwaardetijd van 12-20 uur, maar deze kan worden verlengd bij patiënten met een nierfunctiestoornis. Analyse van serum ultrafiltraat met behulp van een immunoassay die geen matrixbias vertoont, blijft de meest nauwkeurige benadering voor het meten van vrij digoxine in aanwezigheid van Antigoxine Fab-fragmenten. De antilichaamfragmenten worden 15-30 minuten na verdunning tot ten minste 250 mL intraveneus toegediend met een plasma-eiwitoplossing, 0,9% (g/v) natriumchloride of gedeïoniseerd water, behalve bij zuigelingen waarbij het geïnfundeerde volume kan worden verminderd. Factoren die de werkzaamheid van Fab-fragmenten beperken zijn de dosis, de duur van de infusie en eventuele vertraging bij de toediening. Richtlijnen voor de toediening van Fab-fragment bij kinderen omvatten (I) verdunning tot een uiteindelijke Fab-concentratie van 10 g/L in 5% (g/v) dextrose of 0,9% (g/v) natriumchloride; (ii) infusie via een 0,22 microm-filter; (iii) toediening van de totale dosis gedurende minimaal 30 minuten; en (iv) het vermijden van gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen en/of elektrolytenoplossingen. Fab-fragmenten worden over het algemeen goed verdragen. Bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan de behandeling met Fab zijn onder meer hypokaliëmie en exacerbatie van congestief hartfalen; de nierfunctie kan bij sommige patiënten verminderd zijn. Fab fragment preparaten voor de behandeling van acute colchicine en tricyclische antidepressiva vergiftiging zijn ontwikkeld, maar zijn niet commercieel beschikbaar. Colchicine vergiftiging is zeldzaam in westerse landen, en farmacologische behandeling samen met ondersteunende zorg is meestal effectief, zelfs bij ernstige tricyclische antidepressieve overdosering. Er zijn pogingen gedaan om anti-paraquat antilichamen aan te maken die de eliminatie van paraquat uit de longen kunnen verbeteren, maar tot nu toe zijn al deze pogingen niet succesvol gebleken.