in December 2019 werd een cluster van gevallen van ernstige pneumonie met onbekende oorzaak gemeld in Wuhan, Provincie Hubei, China. De eerste cluster was epidemiologisch verbonden met een groothandelsmarkt voor zeevruchten in Wuhan, hoewel later werd gemeld dat veel van de eerste 41 gevallen geen bekende blootstelling aan de markt hadden (1). Een nieuwe stam van het coronavirus die behoort tot dezelfde familie van virussen die het ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) en het respiratoire syndroom van het Midden-Oosten (Mers) veroorzaken, evenals de vier menselijke coronavirussen die worden geassocieerd met verkoudheid, werd vervolgens op 7 januari 2020 geïsoleerd uit monsters van de onderste luchtwegen van vier gevallen (2). Infectie met het virus, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kan asymptomatisch zijn of kan leiden tot milde tot ernstige symptomatische ziekte (coronavirus ziekte 2019 ) (3). Op 30 januari 2020 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie dat de uitbraak van SARS-CoV-2 een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang was en dat op 28 februari 2020 wereldwijd meer dan 80 000 bevestigde gevallen waren gemeld (4, 5). Op 31 januari 2020 kondigde het Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention aan dat alle burgers die terugkeren uit de provincie Hubei, China, onderworpen zouden zijn aan verplichte quarantaine voor maximaal 14 dagen (6).

onze huidige kennis van de incubatietijd voor COVID-19 is beperkt. Een vroege analyse gebaseerd op 88 bevestigde gevallen in Chinese provincies buiten Wuhan, waarbij gegevens over bekende reizen van en naar Wuhan werden gebruikt om het blootstellingsinterval te schatten, wees op een gemiddelde incubatietijd van 6,4 dagen (95% BI, 5,6 tot 7,7 dagen), met een bereik van 2,1 tot 11,1 dagen (7). Een andere analyse gebaseerd op 158 bevestigde gevallen buiten Wuhan schatte een mediane incubatietijd van 5,0 dagen (CI, 4,4 tot 5,6 dagen), met een bereik van 2 tot 14 dagen (8). Deze schattingen komen over het algemeen overeen met schattingen van 10 bevestigde gevallen in China (gemiddelde incubatietijd, 5.2 dagen) en uit klinische rapporten van een familiale cluster van COVID-19 waarin het symptoom begon 3 tot 6 dagen na de veronderstelde blootstelling in Wuhan (1). Deze schattingen van de incubatietijd van SARS-CoV-2 komen ook overeen met die van andere bekende menselijke coronavirussen, waaronder SARS (gemiddeld 5 dagen; bereik 2 tot 14 dagen), MERS (gemiddeld 5 tot 7 dagen; bereik 2 tot 14 dagen) en niet-SARS menselijk coronavirus (gemiddeld 3 dagen; bereik 2 tot 5 dagen ).

de incubatieperiode kan informatie verschaffen over verschillende belangrijke volksgezondheidsactiviteiten voor infectieziekten, waaronder actieve monitoring, surveillance, controle en modellering. Actieve monitoring vereist dat potentieel blootgestelde personen dagelijks contact opnemen met de lokale gezondheidsautoriteiten om hun gezondheidstoestand te melden. Inzicht in de duur van actieve monitoring die nodig is om het risico op ontbrekende SARS-CoV-2-infecties te beperken, is noodzakelijk voor gezondheidsdiensten om effectief gebruik te maken van beperkte middelen. In dit artikel geven we schattingen van de incubatietijd van COVID-19 en het aantal symptomatische infecties gemist onder verschillende actieve monitoring scenario ‘ s.

methoden

gegevensverzameling

We zochten naar nieuws-en volksgezondheidsrapporten van bevestigde covid-19-gevallen in gebieden zonder bekende communautaire transmissie, waaronder provincies, regio ‘ s en landen buiten Hubei. We zochten naar rapporten in het Engels en Chinees en abstraheerden de gegevens die nodig zijn om de incubatietijd van COVID-19 te schatten. Twee auteurs hebben onafhankelijk de volledige tekst van elk gevalsrapport bekeken. Discrepanties werden opgelost door discussie en consensus.

voor elk geval registreerden we de tijd van mogelijke blootstelling aan SARS-CoV-2, elk symptoom, koorts en detectie van gevallen. De exacte tijd van gebeurtenissen werd gebruikt indien mogelijk; anders hebben we conservatieve boven-en ondergrenzen gedefinieerd voor het mogelijke interval van elke gebeurtenis. In de meeste gevallen werd het interval van mogelijke blootstelling aan SARS-CoV-2 gedefinieerd als de tijd tussen de vroegst mogelijke aankomst tot en de laatst mogelijke vertrek uit Wuhan. Voor gevallen zonder voorgeschiedenis van reizen naar Wuhan, maar met veronderstelde blootstelling aan een infectieuze persoon, werd het interval van mogelijke blootstelling aan SARS-CoV-2 gedefinieerd als het maximaal mogelijke interval van blootstelling aan de infectieuze persoon, inclusief de tijd voordat de infectieuze persoon symptomatisch was. We lieten de mogelijkheid van voortdurende blootstelling binnen bekende clusters (bijvoorbeeld families die samen reizen) toe wanneer de volgorde van transmissie onduidelijk was. We namen aan dat blootstelling altijd vooraf ging aan het begin van het symptoom. Als we niet in staat waren om de laatste Blootstellingstijd te bepalen op basis van het beschikbare case report, hebben we de bovengrens van het blootstellingsinterval gedefinieerd als de laatste mogelijke tijd van het begin van de symptomen. Wanneer het vroegst mogelijke tijdstip van blootstelling niet kon worden bepaald, definieerden we het als 1 December 2019, de datum van aanvang van de symptomen in het eerst bekende geval (1); we voerden een gevoeligheidsanalyse uit voor de selectie van deze universele ondergrens. Toen de vroegst mogelijke tijd van symptoom aanvang niet kon worden bepaald, gingen we ervan uit dat het de vroegste tijd van mogelijke blootstelling was. Toen de laatste tijd van mogelijke symptomen niet kon worden bepaald, gingen we ervan uit dat het de laatste tijd van mogelijke case detectie was. Er werden ook gegevens verzameld over leeftijd, geslacht, land van verblijf en mogelijke Blootstellingsroute.

statistische analyse

gevallen werden in de analyse opgenomen als we informatie hadden over het interval van blootstelling aan SARS-CoV-2 en het optreden van symptomen. We hebben de incubatietijd geschat met behulp van een eerder beschreven parametrische versnelde storingstijd model (13). Voor onze primaire analyse gingen we ervan uit dat de incubatietijd een log-normale verdeling volgt, zoals gezien bij andere acute respiratoire virale infecties (12). We passen het model aan op alle observaties, maar ook op alleen gevallen waarin de patiënt koorts had en alleen die binnen of buiten het vasteland van China in subsetanalyses werden gedetecteerd. Tot slot passen we ook 3 andere veelgebruikte incubatietijd distributies (gamma, Weibull, en Erlang). We schatten de mediane incubatietijd en belangrijke kwantielen (2.5 th, 25th, 75th, en 97.5 th percentielen) samen met hun bootstrapped CIs voor elk model.

aan de hand van deze schattingen van de incubatietijd kwantificeerden we het verwachte aantal niet-gedetecteerde symptomatische gevallen in een actief monitoringprogramma, waarbij we een methode aanpasten die door Reich en collega ‘ s werd uitgewerkt (14). We hebben rekening gehouden met wisselende duur van het actieve monitoring programma (1 tot 28 dagen) en individueel risico op symptomatische infectie (laag risico: 1-op-10 000 kans op infectie; gemiddeld risico: 1-op-1000 kans; hoog risico: 1-op-100 kans; geïnfecteerd: 1-op-1 kans). Voor elke Bootstrap set parameterschattingen van het log-normal model, hebben we de kans berekend dat zich een symptomatische infectie ontwikkelt na een actief monitoring programma van een bepaalde lengte voor een bepaald risiconiveau. Dit model gaat er op voorzichtige wijze van uit dat personen direct voor het actieve monitoringprogramma worden blootgesteld aan SARS-CoV-2 en gaat uit van een perfecte vaststelling van symptomatische gevallen die zich ontwikkelen onder actieve monitoring. We rapporteren Het gemiddelde en het 99e percentiel van het verwachte aantal niet-gedetecteerde symptomatische gevallen voor elk actief bewakingsscenario.

alle schattingen zijn gebaseerd op personen die symptomen ontwikkelden, en dit werk leidt niet tot een asymptomatische infectie met SARS-CoV-2. De analyses werden uitgevoerd met behulp van de coarseDataTools en activemonitr pakketten in de R statistical programming language, versie 3.6.2 (R Foundation for Statistical Computing). Alle code en gegevens zijn beschikbaar onder https://github.com/HopkinsIDD/ncov_incubation (release at time of submission at https://zenodo.org/record/3692048) (15).

rol van de financieringsbron

de bevindingen en conclusies in dit manuscript zijn die van de auteurs en vertegenwoordigen niet noodzakelijk de standpunten van de Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en-preventie, het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, het National Institute of General Medical Sciences en de Alexander von Humboldt Foundation. De financiers hadden geen rol in het ontwerp van de studie, het verzamelen en analyseren van gegevens, de voorbereiding van het manuscript of de beslissing om het manuscript voor publicatie in te dienen.

resultaten

We verzamelden gegevens van 181 gevallen met bevestigde SARS-CoV-2-infectie die buiten de provincie Hubei werden gedetecteerd vóór 24 februari 2020 (Tabel 1). Hiervan waren 69 (38%) vrouwen, 108 mannen (60%) en 4 (2%) van Onbekend geslacht. De mediane leeftijd was 44,5 jaar (interkwartielbereik, 34,0 tot 55,5 jaar). Gevallen werden verzameld uit 24 landen en regio ‘ s buiten het vasteland van China (n = 108) en 25 provincies binnen het vasteland van China (N = 73). De meeste gevallen (n = 161) hadden een bekende recente geschiedenis van reizen naar of verblijf in Wuhan; anderen hadden bewijs van contact met reizigers uit Hubei of personen met een bekende infectie. Onder degenen die symptomen ontwikkelden in de gemeenschap, was de mediane tijd vanaf het begin van de symptomen tot ziekenhuisopname 1,2 dagen (variërend van 0,2 tot 29,9 dagen) (figuur 1).

Tabel 1. Kenmerken van patiënten met bevestigde COVID-19 die in deze analyse zijn opgenomen (n = 181)*

uitgaande van het log-normaalmodel voor alle gevallen schatten we de mediane incubatietijd van COVID-19 op 5,1 dagen (BI, 4,5 tot 5,8 dagen) (Figuur 2). We schatten dat minder dan 2.5% van de geïnfecteerde personen zal symptomen vertonen binnen 2,2 dagen (CI, 1,8 tot 2,9 dagen) van blootstelling, en symptomen zullen optreden binnen 11,5 dagen (CI, 8,2 tot 15,6 dagen) voor 97,5% van de geïnfecteerde personen. De schatting van de dispersieparameter was 1,52 (BI, 1,32 tot 1,72) en de geschatte gemiddelde incubatietijd was 5,5 dagen.

om mogelijke vertekening van symptomen van hoest of keelpijn, die veroorzaakt kunnen zijn door andere, meer voorkomende pathogenen, onder controle te houden, hebben we dezelfde analyse uitgevoerd op de subgroep van gevallen met bekende tijd van het begin van de koorts (n = 99), waarbij we de tijd vanaf blootstelling tot het begin van de koorts als incubatietijd gebruikten. We schatten de mediane incubatietijd tot het begin van de koorts op 5,7 dagen (CI, 4,9 tot 6,8 dagen), waarbij 2,5% van de personen koorts ervaart binnen 2,6 dagen (CI, 2,1 tot 3,7 dagen) en 97,5% koorts heeft binnen 12,5 dagen (CI, 8,2 tot 17,7 dagen) na blootstelling.

omdat veronderstellingen over het optreden van lokale transmissie en dus de periode van mogelijke blootstelling minder stevig kunnen zijn op het vasteland van China, hebben we ook alleen gevallen geanalyseerd die buiten het vasteland van China werden ontdekt (n = 108). De mediane incubatietijd voor deze gevallen was 5,5 dagen (CI, 4,4 tot 7,0 dagen), met een 95% – bereik van 2,1 (CI, 1,5 tot 3,2) tot 14,7 (CI, 7,4 tot 22,6) dagen. Als alternatief kunnen personen die het vasteland van China verlaten een subgroep van personen met langere incubatieperioden vertegenwoordigen, personen die in staat waren om internationaal te reizen voordat de symptomen binnen China begonnen, of personen die ervoor hebben gekozen om de melding van symptomen uit te stellen totdat ze China verlieten. Gebaseerd op gevallen die binnen het vasteland van China werden gedetecteerd (n = 73), is de mediane incubatietijd 4,8 dagen (BI, 4,2 tot 5,6 dagen), met een 95% bereik van 2,5 (BI, 1,9 tot 3,5) tot 9,2 (BI, 6,4 tot 12,5) dagen. De volledige resultaten van deze gevoeligheidsanalyses zijn opgenomen in aanhangsel Tabel 1.

Appendix Table 1. Percentielen van SARS-CoV-2 incubatietijd uit geselecteerde gevoeligheidsanalyses *

We passen andere veelgebruikte parameterisaties van de incubatietijd toe (gamma -, Weibull-en Erlang-distributies). De incubatietijdschattingen voor deze alternatieve parameterisaties waren vergelijkbaar met die van het log-normaal model (bijlage tabel 2).

Appendix Table 2. Parameterschattingen voor verschillende parametrische distributies van de incubatietijd van SARS-CoV-2 Met behulp van 181 bevestigde gevallen*

gegeven deze schattingen van de incubatietijd voorspelden we het aantal symptomatische infecties dat we zouden verwachten te missen in de loop van een actief monitoringprogramma. We classificeerden personen als zijnde met een hoog risico als ze een 1-op-100 kans op het ontwikkelen van een symptomatische infectie na blootstelling. Voor een actief controleprogramma dat 7 dagen duurt, is het verwachte aantal overgeslagen symptomatische infecties voor elke 10 000 gecontroleerde personen met een hoog risico 21,2 (99e percentiel, 36,5) (Tabel 2 en Figuur 3). Na 14 dagen is het zeer onwaarschijnlijk dat verdere symptomatische infecties onopgemerkt zouden blijven bij personen met een hoog risico (gemiddeld 1,0 niet-gedetecteerde infecties per 10.000 personen ). Echter, aanzienlijke onzekerheid blijft in de classificatie van personen als “hoog,” “middel,” of “laag” risico op symptomatische, en deze methode houdt geen rekening met de rol van asymptomatische infectie. We hebben een applicatie gemaakt om het percentage gemiste covid-19-gevallen in te schatten over een actieve bewakingsduur tot 100 dagen en verschillende populatierisiconiveaus (16).

Tabel 2. Verwacht aantal symptomatische SARS-CoV-2-infecties dat niet ontdekt zou worden tijdens actieve Monitoring, gezien de wisselende duur van de Monitoring en de risico ‘ s voor symptomatische infectie na blootstelling*

discussie

We presenteren schattingen van de incubatietijd voor de nieuwe coronavirusziekte (COVID-19) die in 2019 in Wuhan, Provincie Hubei, China, is ontstaan. We schatten de mediane incubatietijd van COVID-19 op 5,1 dagen en verwachten dat bijna alle geïnfecteerde personen die symptomen hebben dit binnen 12 dagen na infectie zullen doen. We vonden dat de huidige periode van actieve monitoring aanbevolen door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (14 dagen) wordt goed ondersteund door het bewijs (6). Symptomatische ziekte wordt vaak geassocieerd met de overdraagbaarheid van een pathogeen. Gezien recent bewijs van SARS-CoV-2-transmissie door licht symptomatische en asymptomatische personen (17, 18), merken we echter op dat de tijd vanaf blootstelling tot het begin van infectiositeit (latente periode) korter kan zijn dan de incubatietijd die hier wordt geschat, met belangrijke implicaties voor de transmissiedynamiek.

onze resultaten komen grotendeels overeen met andere schattingen van de incubatietijd (1, 7-9). Onze Analyse, die gebaseerd was op 181 bevestigde gevallen van COVID-19, maakte meer conservatieve veronderstellingen over het mogelijke begin van symptomen en het potentieel voor voortdurende blootstelling via transmissieclusters buiten Wuhan. Het gebruik van vaste tijden van begin van de symptomen, zoals gebruikt in 3 van de 4 voorafgaande analyses, zal de verdeling van de incubatietijd verkorten door ofwel de maximaal mogelijke incubatietijd te verkorten (als de vroegst mogelijke tijd van begin van de symptomen wordt gebruikt) of de minimaal mogelijke incubatietijd te verhogen (als het middelpunt of de laatst mogelijke tijd van begin van de symptomen wordt gebruikt). Daarom, met behulp van een symptoom begin venster nauwkeuriger rekeningen voor de volledige verdeling van mogelijke incubatieperioden.

hoewel onze resultaten de huidige voorstellen voor de duur van quarantaine of actieve monitoring van personen die mogelijk aan SARS-CoV-2 zijn blootgesteld, ondersteunen, kunnen langere monitoringperioden in extreme gevallen gerechtvaardigd zijn. Van degenen die besmet zijn en symptomen zullen ontwikkelen, verwachten we dat 101 op de 10 000 (99 percentiel, 482) dit na het einde van een 14-daagse controleperiode zal doen (Tabel 2 en Figuur 3), en onze analyses sluiten niet uit dat deze schatting hoger is. Hoewel het van essentieel belang is om de kosten van uitbreiding van actieve monitoring of quarantaine af te wegen tegen de potentiële of vermeende kosten van het niet identificeren van een symptomatisch geval, kunnen er scenario ‘ s met een hoog risico zijn (bijvoorbeeld een gezondheidswerker die een covid-19-patiënt verzorgde zonder persoonlijke beschermingsmiddelen te dragen) waar het verstandig zou kunnen zijn om de periode van actieve monitoring te verlengen.

Deze analyse heeft een aantal belangrijke beperkingen. Onze gegevens omvatten vroege case reports, met bijbehorende onzekerheid in de intervallen van blootstelling en symptoom aanvang. We hebben conservatieve grenzen van mogelijke blootstelling en symptoom aanvang gebruikt waar exacte tijden niet bekend waren, maar er kan verdere onnauwkeurigheid in deze gegevens zijn die we niet hebben overwogen. We hebben uitsluitend gemelde, bevestigde gevallen van COVID-19 overwogen, die mogelijk oververtegenwoordigd zijn van gehospitaliseerde personen en anderen met ernstige symptomen, hoewel we opmerken dat het aandeel van lichte gevallen dat werd gedetecteerd, is toegenomen naarmate de bewakings-en monitoringsystemen zijn versterkt. De incubatietijd voor deze ernstige gevallen kan verschillen van die van minder ernstige of subklinische infecties en is doorgaans geen toepasselijke maatregel voor patiënten met asymptomatische infecties.

Ons model gaat uit van een constant risico op SARS-CoV-2-infectie in Wuhan van 1 December 2019 tot 30 januari 2020, gebaseerd op de datum waarop de symptomen van het eerste bekende geval en de laatst bekende mogelijke blootstelling binnen Wuhan in onze gegevensverzameling zijn begonnen. Dit is een vereenvoudiging van het infectierisico, aangezien de uitbraak is verschoven van een waarschijnlijke uitbraak van gemeenschappelijke oorsprong in verband met een zeevoedselmarkt naar overdracht van mens op mens. Bovendien suggereert fylogenetische analyse van 38 SARS-CoV-2-genomen dat het virus mogelijk vóór December 2019 circuleerde (19). Om de gevoeligheid van onze schattingen voor die aanname te testen, hebben we een analyse uitgevoerd waarbij gevallen met onbekende ondergrenzen voor blootstelling werden vastgesteld op 1 December 2018, een volledig jaar eerder dan in onze primaire analyse. Het veranderen van deze aanname had weinig effect op de schattingen van de mediaan (0,2 dag langer dan voor de totale schatting) en de 97,5 e kwantiel (0,1 dag langer) van de incubatieperiode. In gegevensverzamelingen zoals die van ons, waar we voldoende waarnemingen hebben met duidelijk gedefinieerde minimum-en maximaal mogelijke incubatieperioden voor veel gevallen, heeft de uitbreiding van de universele ondergrens weinig invloed op de algemene schattingen.

Dit werk levert aanvullend bewijs voor een mediane incubatietijd voor COVID-19 van ongeveer 5 dagen, vergelijkbaar met SARS. Aangenomen dat de infectie optreedt bij het begin van de monitoring, onze schattingen suggereren dat 101 van de 10 000 gevallen symptomen zullen ontwikkelen na 14 dagen van actieve monitoring of quarantaine. Of dit percentage aanvaardbaar is, hangt af van het verwachte infectierisico in de te monitoren populatie en een weloverwogen oordeel over de kosten van ontbrekende gevallen (14). Het combineren van deze oordelen met de hier gepresenteerde schattingen kan ambtenaren op het gebied van de volksgezondheid helpen om een rationeel en op bewijsmateriaal gebaseerd covid-19-controlebeleid vast te stellen.

• 1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Klinische kenmerken van patiënten besmet met 2019 nieuwe coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497-506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20)30183-5 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 2. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. China Novel Coronavirus onderzoek en onderzoeksteam, een nieuw coronavirus van patiënten met longontsteking in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-733. doi: 10.1056 / NEJMoa2001017 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 3. Het Nieuwe Coronavirus Pneumonie Emergency Response Epidemiology Team. De epidemiologische kenmerken van een uitbraak van 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19)—China, 2020. China CDC Weekly. 2020;2:113-22. Google Scholar
• 4. Wereldgezondheidsorganisatie. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Situation Report-38. 27 februari 2020. Toegankelijk op www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200227-sitrep-38-covid-19.pdf?sfvrsn=9f98940c_2 op 28 februari 2020. Google Scholar
• 5. Wereldgezondheidsorganisatie. Verklaring over de tweede vergadering van de International Health Regulations (2005) Emergency Committee over de uitbraak van het nieuwe coronavirus (2019-nCoV). 30 januari 2020. Toegankelijk op www.who.int/news-room/detail/30-01-2020-statement-on-the-second-meeting-of-the-international-health-regulations-(2005)-emergency-committee-regarding-the-outbreak-of-novel-coronavirus-(2019-ncov) op 31 januari 2020. Google Scholar
• 6. Het Witte Huis. Persbriefing door leden van de Taskforce Coronavirus van de President. 31 januari 2020. Toegankelijk op www.whitehouse.gov/briefings-verklaringen / persbriefing-leden-voorzitters-coronavirus-task force op 1 februari 2020. Google Scholar
• 7. Backer JA, Klinkenberg D, en Wallinga J . Incubatieperiode van 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infecties onder reizigers uit Wuhan, China, 20-28 januari 2020. Euro Surveillance. 2020;25. doi: 10.2807 / 1560-7917. ES. 2020. 25. 5. 2000062 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 8. Linton NM, Kobayashi T, Yang Y, et al. Incubatietijd en andere epidemiologische kenmerken van 2019 nieuwe coronavirusinfecties met rechterafbraak: een statistische analyse van openbaar beschikbare casusgegevens. J Clin Med. 2020;9. doi: 10.3390/jcm9020538 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 9. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Vroege transmissie dynamiek in Wuhan, China, van nieuwe coronavirus-geïnfecteerde longontsteking. N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056 / NEJMoa2001316 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 10. Varia M, Wilson S, Sarwal s, et al. Hospital Outbreak Investigation Team. Onderzoek naar een nosocomiale uitbraak van severe acute respiratory syndrome (SARS) in Toronto, Canada. CMAJ. 2003;169:285-92. MedlineGoogle Scholar
• 11. Virlogeux V, Fang VJ, Park M, et al. Vergelijking van incubatietijd verspreiding van menselijke infecties met MERS-CoV in Zuid-Korea en Saudi-Arabië. Sci Rep. 2016; 6: 35839. doi: 10.1038 / srep35839 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 12. Lessler J, Reich NG , Brookmeyer R, et al. Incubatieperioden van acute respiratoire virale infecties: een systematisch overzicht. Lancet Infecteert Dis. 2009;9:291-300. doi: 10.1016 / S1473-3099 (09)70069-6 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 13. Reich NG, Lessler J, Cummings DA, et al. Het schatten van incubatietijd distributies met grove gegevens. Stat Med. 2009;28:2769-84. doi: 10.1002 / sim.3659 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 14. Reich NG, Lessler J, Varma JK, et al. Kwantificering van de risico ‘ s en kosten van actieve monitoring van infectieziekten. Sci Rapport 2018; 8: 1093. doi: 10.1038/s41598-018-19406-x CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 15. Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, et al. Het schatten van de incubatietijd van het nieuwe coronavirus (COVID-19) op basis van publiekelijk gerapporteerde gevallen met behulp van grove gegevenshulpmiddelen. 2020. Geraadpleegd op 3 maart 2020 op https://github.com/HopkinsIDD/ncov_incubation. Google Scholar
• 16. Het bepalen van de duur van actieve Monitoring. Geraadpleegd op 28 februari 2020 op https://iddynamics.jhsph.edu/apps/shiny/activemonitr. Google Scholar
• 17. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. Een familiale cluster van longontsteking geassocieerd met het 2019 nieuwe coronavirus dat persoon-op-persoon transmissie aangeeft: een studie van een familiecluster. Lancet. 2020;395:514-523. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20)30154-9 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 18. Rothe C, Schunk M , Sothmann P, et al. Transmissie van 2019-ncov-infectie door een asymptomatisch contact in Duitsland . N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056 / NEJMc2001468 CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 19. Genomic epidemiology of novel coronavirus (HCoV-19). 2020. Accessed at https://nextstrain.org/ncov on 29 January 2020. Google Scholar