het zoeken naar actieve bloedplaatjesaggregatieremmers binnen de oorspronkelijke chemische klasse van de thienopyridines leidde tot de ontdekking van clopidogrel, een nieuw ADP-selectief agens waarvan de antiaggregerende eigenschappen verscheidene malen hoger zijn dan die van ticlopidine. De antiaggregerende eigenschappen van deze verbinding zijn bekend en onlangs hebben nieuwe resultaten het werkingsmechanisme ervan verduidelijkt. Clopidogrel is alleen actief na intraveneuze of orale toediening en er werd geen circulerende activiteit gevonden in het plasma van behandelde dieren of menselijke vrijwilligers. Experimenten bij ratten hebben aangetoond dat de antiaggregerende activiteit werd veroorzaakt door een kortstondige metaboliet gegenereerd in de lever door een cytochroom P450-afhankelijke route. De antiaggregerende eigenschap van clopidogrel wordt veroorzaakt door een remming van de binding van ADP aan de bloedplaatjesreceptoren, en meer in het bijzonder aan de receptoren met lage affiniteit, waarbij de binding van de hoge affiniteit niet wordt beïnvloed door clopidogrel. Verscheidene gebeurtenissen in het ADP-activeringsproces, waaronder downregulatie van adenylylcyclase, proteïnetyrosinefosforylering, activering van het GPIIb-IIIa-complex, fibrinogeenbinding, aggregatie en afgifte, werden geremd door clopidogrel en duiden op een nauwe relatie met de activering van een receptor met lage affiniteit door ADP. De binding van ADP aan zijn bindingsplaatsen met hoge affiniteit (clopidogrel-resistente receptoren) veroorzaakte daarentegen een verandering van vorm, een cytosolische calciumverhoging en fosforylaties van verscheidene andere eiwitten, waarvan sommige gevoelig waren voor clopidogrel. Aldus vormt clopidogrel niet alleen een krachtig antitrombotisch geneesmiddel bij de mens, maar ook een goed hulpmiddel om het effect van ADP op bloedplaatjes te bestuderen.