10 December 2019, by NCI Staff

bij vrouwen met eierstokkanker die na de eerste behandeling is teruggekomen, bevelen artsen in sommige gevallen een aanvullende operatie aan om zoveel mogelijk van de kanker te verwijderen voordat de chemotherapie opnieuw wordt gestart. Er is echter geen rigoureus bewijs beschikbaar om deze praktijk te ondersteunen.

nu tonen de resultaten van een grote NCI-gesponsorde klinische studie, GOG-0213, aan dat deze secundaire operatie niet verbetert hoe lang patiënten met recidiverende eierstokkanker leven. Inderdaad, de bevindingen suggereren dat vrouwen die extra chirurgie kan slechter dan degenen die niet.”deze langverwachte resultaten stellen onze standaardpraktijk in vraag,” zei Yovanni Casablanca, M. D., een gynaecologische oncoloog en chirurg bij het Walter Reed National Military Medical Center die niet betrokken was bij het onderzoek. “This is a well-designed study … and should be practice changing”, zei Elise Kohn, MD, hoofd van Gynaecologic Cancer Therapeutics in NCI ‘ s Cancer Therapy Evaluation Program, dat de studie ondersteunde.

resultaten van het onderzoek, dat werd geleid door de gynaecologische oncologie groep (nu onderdeel van NRG Oncology), werden gepubliceerd 14 November in de New England Journal of Medicine.

studie Is de eerste om grondig te testen of secundaire chirurgie nuttig is

ovariumkanker is vaak in een vergevorderd stadium tegen de tijd dat het wordt gediagnosticeerd. En de kanker komt terug, of keert terug, na behandeling bij meer dan 80% van de vrouwen met de ziekte.

De meeste vrouwen die nieuw gediagnosticeerd zijn met eierstokkanker moeten eerst een eerste operatie ondergaan om zo veel mogelijk van de tumor te verwijderen, meestal gevolgd door chemotherapie. Gegevens uit en sinds de jaren 1970 consequent gesuggereerd dat hoe minder kanker die overblijft na de operatie, hoe beter patiënten doen, Dr. Kohn zei.”al vier decennia lang hebben artsen gedacht dat we ook de resultaten bij vrouwen met recidiverende ziekte kunnen verbeteren als we opereren” om zo veel mogelijk recidiverende kanker te verwijderen, zei Robert Coleman, M. D., van de Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, die het onderzoek leidde.”er zijn verschillende theoretische en wetenschappelijke verklaringen voor het doen van een operatie vóór chemotherapie,” zei Dr.Casablanca. Bijvoorbeeld, zei ze, als chirurgie kan verwijderen alle of de meeste van de kanker die terug kwam, ” dan die tweede ronde van chemotherapie zou hebben om een kleiner volume van de ziekte te behandelen.”

bovendien, ging ze verder, werd gedacht dat chirurgie in staat zou zijn om wat tumorweefsel te verwijderen dat resistent is tegen chemotherapie.Dr. Kohn zei echter: “tot aan deze studie had niemand het voordeel van secundaire chirurgie prospectief getest” in een rigoureuze klinische studie.

in de studie werden 485 vrouwen opgenomen met recidiverend ovariumcarcinoom die hadden gereageerd op ten minste drie cycli van chemotherapie op basis van platina en die 6 maanden of langer waren verstreken sinds de laatste behandeling met platina-chemotherapie. Deelnemers moesten ook een ziekte hebben die de onderzoekers van het onderzoek geloofden dat volledig operatief kon worden verwijderd.

patiënten met deze kenmerken werden geacht het meest waarschijnlijk te profiteren van een tweede operatie, zei Dr.Coleman.

van de 485 patiënten werden 240 willekeurig toegewezen aan secundaire chirurgie gevolgd door standaard chemotherapie en 245 werden toegewezen aan chemotherapie alleen. De meeste deelnemers (84% in elke groep) kregen ook bevacizumab (Avastin)—een geneesmiddel dat de groei en het onderhoud van tumorbloedvaten voorkomt—samen met standaard chemotherapie, en vervolgens voortgezet op bevacizumab als onderhoudstherapie.

chirurgen waren in staat om zichtbare ziekte volledig te verwijderen bij 67% van de 225 patiënten die een operatie moesten ondergaan.

mediane totale overleving was 50.6 maanden in de chirurgie groep en 64,7 maanden in de no-chirurgie groep.

hoewel deelnemers aan het onderzoek die een secundaire operatie ondergingen, meldden dat hun kwaliteit van leven onmiddellijk na de operatie daalde, was de kwaliteit van leven in de groep die opereerde en de groep die geen operatie onderging vergelijkbaar na herstel van de operatie.

een andere component van het GOG-0213-onderzoek testte de werkzaamheid van het toevoegen van bevacizumab aan standaard chemotherapie bij patiënten die niet als goede kandidaten voor een operatie werden beschouwd. De resultaten van dat deel van de studie, waaruit bleek dat bevacizumab de algehele en progressievrije overleving bescheiden verbeterde, werden in 2017 gepubliceerd. Genentech, de producent van bevacizumab, heeft ook steun verleend voor de proef in het kader van een samenwerkingsovereenkomst voor onderzoek en ontwikkeling met NCI.

onverwachte resultaten

toen onderzoekers het onderzoek meer dan 10 jaar geleden ontwierpen, verwachtten ze een overlevingsvoordeel van een operatie te zien, zei Dr.Coleman.

“de belangrijkste vraag die is gerezen sinds de eerste resultaten beschikbaar waren, is of er subgroepen waren voor wie chirurgie een voordeel biedt,” vervolgde hij.

om deze mogelijkheid te onderzoeken, vergeleek het team alleen de patiënten bij wie de operatie alle zichtbare tumor verwijderde, zoals gemeld door de chirurg, met de groep die geen operatie heeft ondergaan. Maar, Dr. Coleman zei, ” zelfs cherry picking de beste van de beste gevallen we nog steeds geen toename van de totale overleving te zien.”

een andere verrassing was dat de deelnemers aan het onderzoek bijna drie keer langer leefden dan was verwacht toen het onderzoek werd opgezet. “De precieze redenen hiervoor zijn onbekend, maar zijn waarschijnlijk gerelateerd aan verbeteringen in de klinische zorg en de beschikbaarheid van effectievere behandelingen,” de onderzoekers schreef.

de resultaten van het onderzoek tonen aan dat progressievrije overleving gedurende enkele maanden kan worden verlengd door een operatie, Dr. Coleman zei: “maar therapie voor terugkerende eierstokkanker is zo goed geworden dat het waarschijnlijk wist elke vorm van marginale voordeel dat de operatie zou hebben verstrekt.”

Wat Is het belangrijkst voor patiënten?al met al, benadrukte Dr.Kohn, tonen de onderzoeksresultaten aan dat artsen “uiterst voorzichtig” moeten zijn over welke vrouwen met recidiverende eierstokkanker zij een operatie aanbevelen.

” Ik denk dat dit ervoor zal zorgen dat veel chirurgen opnieuw gaan beoordelen wat ze hun patiënten vertellen over de voordelen van chirurgie,” echode Dr.Casablanca.

enkele andere lopende fase 3-studies vergelijken chirurgie en chemotherapie met chirurgie alleen voor recidiverend ovariumcarcinoom. Een proef in Europa, bekend als DESKTOP III, heeft een vergelijkbaar maar niet identiek ontwerp aan GOG-0213.echter, het ontwerp van GOG-0213 ” was veel dichter bij hoe dingen worden gedaan in een real-world setting in de Verenigde Staten,” Dr.Kohn zei. Om die reden, zei ze, is ze van mening dat de resultaten van de GOG-0213 proef moet leiden tot een onmiddellijke verandering in de praktijk.

” als je deze onderzoeken doet, kun je misschien een beter resultaat vinden met een operatie, zoals een verbeterde progressievrije overleving, maar als je patiënten vraagt wat voor hen het belangrijkst is, willen ze weten wat hen over het algemeen helpt langer te leven,” zei Dr.Casablanca. “En ik denk niet dat we nu veel bewijs hebben om te zeggen dat secundaire chirurgie dat doet.”