Budeprion XL
bijwerkingen
(zie ook wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?)
depressieve stoornis
BUDEPRION XL™ (bupropionhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte) is aangetoond dat de biologische beschikbaarheid vergelijkbaar is met zowel de formulering met onmiddellijke afgifte van bupropion als de formulering met verlengde afgifte van bupropion (zie klinische farmacologie). De informatie in deze subsectie is voornamelijk gebaseerd op Gegevens uit gecontroleerde klinische studies met de formulering met vertraagde afgifte van bupropion.
bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling met de formuleringen met onmiddellijke afgifte of met aanhoudende afgifte van Bupropion
in placebogecontroleerde klinische onderzoeken staakte 9% en 11% van de patiënten behandeld met respectievelijk 300 en 400 mg/dag van de formulering met aanhoudende afgifte van bupropion en 4% van de patiënten behandeld met placebo de behandeling vanwege bijwerkingen. De specifieke bijwerkingen in deze onderzoeken die leidden tot stopzetting bij ten minste 1% van de patiënten die werden behandeld met ofwel 300 mg/dag of 400 mg/dag van de formulering met vertraagde afgifte van bupropion, en met een frequentie van ten minste tweemaal de placebograad, worden weergegeven in Tabel 4.
Tabel 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| agitatie | 1,8% | 0,3% | Migraine | 0,0% | 1,8% | 0,3% |
in klinische onderzoeken met de formulering van bupropion met onmiddellijke afgifte stopte 10% van de patiënten en vrijwilligers vanwege een bijwerking. Naast de bijwerkingen die hierboven zijn vermeld voor de formulering met vertraagde afgifte van bupropion, zijn onder meer braken, epileptische aanvallen en slaapstoornissen.
bijwerkingen die optraden met een incidentie van 1% of meer bij patiënten behandeld met bupropion met onmiddellijke afgifte of met aanhoudende afgifte
Tabel 5 somt de tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen op die optraden bij patiënten behandeld met 300 en 400 mg / dag van bupropion met verlengde afgifte en met placebo in gecontroleerde studies. Bijwerkingen die optraden in de groep met 300 of 400 mg / dag met een incidentie van 1% of meer en vaker voorkwamen dan in de placebogroep zijn opgenomen. Gemelde bijwerkingen werden geclassificeerd met behulp van een woordenboek op basis van COSTART.
nauwkeurige schattingen van de incidentie van bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel zijn moeilijk te verkrijgen. Schattingen worden beïnvloed door de dosis van het geneesmiddel, de detectietechniek, de instelling, het oordeel van de arts, enz. De genoemde cijfers kunnen niet worden gebruikt om de incidentie van ongewenste voorvallen in de gebruikelijke medische praktijk nauwkeurig te voorspellen wanneer de kenmerken van de patiënt en andere factoren verschillen van die welke in de klinische proeven voorkwamen. Deze incidentiecijfers kunnen ook niet worden vergeleken met die verkregen uit andere klinische studies met verwante geneesmiddelen, aangezien elke groep geneesmiddelenonderzoeken onder verschillende omstandigheden wordt uitgevoerd.
ten slotte is het belangrijk te benadrukken dat de tabel niet de relatieve ernst en/of het klinische belang van de voorvallen weergeeft. Een beter overzicht van de ernstige ongewenste voorvallen in verband met het gebruik van bupropion is te vinden in de rubriek ” Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?”.
Tabel 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that bij ten minste 1% van de patiënten behandeld met 300 of 400 mg/dag van de formulering met vertraagde afgifte van bupropion, maar even of vaker in de placebogroep waren: abnormale dromen, accidenteel letsel, acne, toegenomen eetlust, rugpijn, bronchitis, dysmenorroe, dyspepsie, flatulentie, griepsyndroom, hypertensie, nekpijn, ademhalingsstoornis, rhinitis en tandaandoening. † incidentie gebaseerd op het aantal vrouwelijke patiënten. — koppelteken duidt op bijwerkingen die voorkomen bij meer dan 0 maar minder dan 0,5% van de patiënten. |
|||
andere voorvallen dan die vermeld in Tabel 5 die voorkwamen met een incidentie van ten minste 1% in gecontroleerde klinische onderzoeken met de formulering van bupropion met onmiddellijke afgifte (300 tot 600 mg/dag) en die numeriek frequenter waren dan placebo, waren:: hartritmestoornissen (5% vs 4%), hypertensie (4% vs 2%), hypotensie (3% vs 2%), tachycardie (11% vs 9%), toename van de eetlust (4% vs 2%), dyspepsie (3% vs 2%), menstruatieklachten (5% vs 1%), acathisie (2% vs 1%), verminderde slaapkwaliteit (4% vs 2%), sensorische stoornissen (4% vs 3%), verwarring (8% vs 5%), verminderd libido (3% vs 2%), vijandigheid (6% vs 4%), gehoorstoornis (5% vs 3%) en smaakstoornis (3% vs 1%).
incidentie van vaak waargenomen bijwerkingen in gecontroleerde klinische studies
bijwerkingen uit Tabel 5 die optraden bij ten minste 5% van de patiënten behandeld met bupropion met vertraagde afgifte en met een frequentie van ten minste tweemaal de placebogroep worden hieronder vermeld voor de 300 en 400 mg / dag dosisgroepen.
300 mg / dag van de formulering met vertraagde afgifte:Anorexia, droge mond, huiduitslag, transpireren, tinnitus en tremor.
400 mg / dag van de formulering met aanhoudende afgifte: Buikpijn, agitatie, angst, duizeligheid, droge mond, slapeloosheid, myalgie, misselijkheid, hartkloppingen, faryngitis, zweten, tinnitus en urinefrequentie.
andere voorvallen waargenomen tijdens de klinische ontwikkeling en postmarketingervaring van Bupropion
naast de hierboven vermelde bijwerkingen zijn de volgende bijwerkingen gemeld in klinische studies en postmarketingervaring met de formulering met vertraagde afgifte van bupropion bij depressieve patiënten en bij niet-ingedrukte rokers, alsook in klinische studies en postmarketing klinische ervaring met de formulering met onmiddellijke afgifte van bupropion.
bijwerkingen waarvoor de frequenties hieronder worden vermeld, traden op in klinische studies met de formulering met vertraagde afgifte van bupropion. De frequenties vertegenwoordigen het percentage patiënten dat ten minste één keer een tijdens de behandeling optredende bijwerking heeft ervaren in placebogecontroleerde onderzoeken naar depressie (n = 987) of stoppen met roken (n = 1.013), of patiënten die een bijwerking hebben ondervonden waarvoor de behandeling moest worden gestaakt in een open-label surveillancestudie met de formulering met vertraagde afgifte van bupropion (n = 3.100). Alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn opgenomen, behalve die vermeld in de tabellen 2 tot en met 5, die bijwerkingen vermeld in andere veiligheidsgerelateerde rubrieken, die bijwerkingen gesubsumeerd onder COSTART-termen die te algemeen of te specifiek zijn om niet-informatief te zijn, die bijwerkingen die redelijkerwijs niet geassocieerd zijn met het gebruik van het geneesmiddel en die bijwerkingen die niet ernstig waren en bij minder dan 2 patiënten optraden. Voorvallen van groot klinisch belang worden beschreven in de rubrieken Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
voorvallen worden verder gecategoriseerd per lichaamssysteem en gerangschikt in volgorde van afnemende frequentie volgens de volgende definities van frequentie: frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden bij ten minste 1/100 patiënten. Zelden voorkomende bijwerkingen zijn bijwerkingen die voorkomen bij 1/100 tot 1/1.000 patiënten,terwijl zelden voorkomende bijwerkingen zijn die bij minder dan 1/1. 000 patiënten.
bijwerkingen waarvoor geen frequenties zijn opgegeven, traden op in klinische onderzoeken of postmarketingervaring met bupropion. Alleen de bijwerkingen die niet eerder zijn vermeld voor Bupropion met vertraagde afgifte zijn opgenomen. De mate waarin deze bijwerkingen geassocieerd kunnen zijn met BUDEPRION XL™ (bupropionhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte) is onbekend.
lichaam (algemeen): zelden waren rillingen, oedeem in het gezicht, musculoskeletale pijn op de borst en lichtgevoeligheid. Zeldzaam was malaise. Ook waargenomen waren artralgie, myalgie en koorts met huiduitslag en andere symptomen die wijzen op vertraagde overgevoeligheid. Deze symptomen kunnen lijken op serumziekte (zie voorzorgsmaatregelen).
cardiovasculair: Zelden waren orthostatische hypotensie, beroerte, tachycardie en vasodilatatie. Zelden was syncope. Ook werden volledige atrioventriculair blok, extrasystolen, hypotensie, hypertensie (in sommige gevallen ernstig, zie voorzorgsmaatregelen), myocardinfarct, flebitis en longembolie waargenomen. Spijsvertering: zelden waren abnormale leverfunctie, bruxisme, maagreflux, gingivitis, glossitis, verhoogde speekselvloed, geelzucht, mondzweren, stomatitis en dorst. Zelden was oedeem van de tong. Ook waargenomen waren colitis, oesofagitis, gastro-intestinale bloeding, tandvleesbloeding, hepatitis, intestinale perforatie, leverschade, pancreatitis en maagzweer.
endocriene: er werden ook hyperglycemie, hypoglykemie en het syndroom van ongepast antidiuretisch hormoon waargenomen.
Hemisch en lymfatisch: zelden voorkomende ecchymose. Ook waargenomen waren anemie, leukocytose, leukopenie, lymfadenopathie, pancytopenie en trombocytopenie. Veranderde PT en / of INR, zelden geassocieerd met hemorragische of trombotische complicaties, werden waargenomen wanneer bupropion gelijktijdig werd toegediend met warfarine.
metabolisch en nutritioneel: zelden waren oedeem en perifeer oedeem. Ook werd glycosurie waargenomen.
Skeletspierstelsel-en bindweefselaandoeningen: zelden waren beenkrampen. Ook werden spierrigiditeit/koorts/rabdomyolyse en spierzwakte waargenomen.
zenuwstelsel: Zelden waren abnormale coördinatie, verminderd libido, depersonalisatie, dysforie, emotionele labiliteit, vijandigheid, hyperkinesie, hypertonie, hypesthesie, zelfmoordgedachten en vertigo. Zelden waren amnesie, ataxie, derealisatie en hypomanie. Ook waargenomen waren abnormaal elektro-encefalogram (EEG), agressie, akinesie, afasie, coma, delirium, waanvoorstellingen, dysartrie, dyskinesie, dystonie, euforie, extrapiramidaal syndroom, hallucinaties, hypokinesie, verhoogd libido, manische reactie, neuralgie, neuropathie, paranoïde ideatie, rusteloosheid en ontmaskerende tardieve dyskinesie.
respiratoire: zelden was bronchospasme. Ook werd longontsteking waargenomen.
huid: zelden was maculopapulaire huiduitslag. Ook werden alopecia, angio-oedeem, exfoliatieve “>dermatitis en hirsutisme waargenomen.
speciale zintuigen: zelden waren afwijkingen in de accommodatie en droge ogen. Ook werden doofheid, diplopie, verhoogde intraoculaire druk en mydriasis waargenomen.
urogenitaal: zelden trad impotentie, polyurie en prostaataandoening op. Ook waargenomen waren abnormale ejaculatie, cystitis, dyspareunie, dysurie, gynaecomastie, menopauze, pijnlijke erectie, salpingitis, urine-incontinentie, urineretentie en vaginitis.
Drug Abuse And Dependence
gereguleerde Substance Class
Bupropion is geen gereguleerde substance.
mensen
gecontroleerde klinische studies met bupropion (formulering met onmiddellijke afgifte), uitgevoerd bij normale vrijwilligers, bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van meervoudig drugsgebruik en bij depressieve patiënten, lieten enige toename van motorische activiteit en agitatie / opwinding zien.
In een populatie van personen die ervaring hadden met misbruik van drugs, produceerde een enkele dosis van 400 mg bupropion een lichte amfetamine-achtige activiteit in vergelijking met placebo op de morfine-Benzedrine subschaal van het Addiction Research Center Inventives (ARCI), en een score tussen placebo en amfetamine op de schaal van de Arci. Deze schalen meten algemene gevoelens van euforie en drug wenselijkheid.
De bevindingen in klinische studies zijn echter niet bekend om het potentieel van geneesmiddelen voor misbruik betrouwbaar te voorspellen. Uit studies met een enkelvoudige dosis blijkt echter dat de aanbevolen dagelijkse dosis bupropion, toegediend in verdeelde doses, waarschijnlijk niet in het bijzonder zal worden versterkt door amfetamine-of stimulerende gebruikers. Echter, hogere doses die niet konden worden getest vanwege het risico van epileptische aanvallen kunnen bescheiden aantrekkelijk zijn voor degenen die stimulerende drugs misbruiken.
Dieren
Studies bij knaagdieren en primaten hebben aangetoond dat bupropion een aantal farmacologische acties vertoont die vaak voorkomen bij psychostimulantia. Bij knaagdieren, is het getoond om bewegingsactiviteit te verhogen, een mild stereotiepe gedragsmatige reactie uit te lokken, en de tarieven van het reageren in verscheidene schema-gecontroleerde gedragsparadigma ‘ s te verhogen. In primaatmodellen om de positieve versterkende effecten van psychoactieve geneesmiddelen te beoordelen, werd bupropion zelf intraveneus toegediend. Bij ratten produceerde bupropion amfetamine-achtige en cocaïne-achtige discriminatieve stimuluseffecten in drugdiscriminatieparadigma ‘ s die gebruikt worden om de subjectieve effecten van psychoactieve drugs te karakteriseren.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Budeprion XL (Bupropionhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte)
Leave a Reply