US Pharm. 2009; 34 (9) (oncologie suppl): 3-11.

ABSTRACT: intraveneuze (IV) chemotherapeutische geneesmiddelen kunnen extravasatieschade of weefselnecrose op de plaats van toediening veroorzaken. Hoewel een meerderheid van de extravasaties kan worden voorkomen door een juiste en grondige toediening van de infusie, zijn verschillende antidota herkend en bestudeerd om verder weefselletsel te voorkomen.

infiltratie en extravasatie zijn twee bekende, verschillende complicaties van I.V. infusietherapie. Volgens de Infusion Nurses Society en de Oncology Nursing Society, beide complicaties impliceren de onbedoelde lekkage van een IV-oplossing in het omliggende weefsel; echter, het type oplossing verschilt. Infiltratie is de onbedoelde toediening van een niet-werkzame of irriterende oplossing of medicatie in de omliggende weefsels.1,2 Nonvesicants zijn middelen die zelden acute reacties veroorzaken of het weefsel vernietigen wanneer ze infiltreren. Irriterende middelen kunnen pijn veroorzaken op de injectieplaats of langs de ader, met of zonder een ontstekingsreactie, meestal zonder aanhoudende weefselschade. Irriterende stoffen kunnen echter alleen zweren in weke delen veroorzaken als een grote hoeveelheid geconcentreerde geneesmiddeloplossing per ongeluk extravasated wordt om ontstekingsreacties te induceren zonder blijvende weefselschade.3,4

extravasatie verwijst naar het onbedoeld instilleren of lekken van blaarvormend materiaal in de perivasculaire en subcutane ruimten tijdens de toediening van medicatie.1,2 extravasatie resulteert in lokale reacties variërend van lokale irritatie tot ernstige weefselnecrose van de huid, omringende vasculatuur en ondersteunende structuren.5-8 chemotherapeutische middelen kunnen worden geclassificeerd, op basis van hun potentieel om lokale weefselschade te veroorzaken, als blaasjes, irriterende stoffen, of niet-vesicanten. (Verschillende blaasjes-en irriterende middelen worden weergegeven in tabel 1.9) de accidentele extravasatie van IV-geneesmiddelen komt voor bij ongeveer 0,1% tot 6% van de perifere IV-infusies en bij 0,3% tot 4,7% van de geïmplanteerde veneuze toegangspoort-infusies.10-12

pathofysiologie van weefselschade

de mate van weefselschade hangt af van het bindingsvermogen van het chemotherapeuticum aan DNA. DNA-bindende agenten omvatten antracyclines, antitumorantibiotica, platina analogen, en sommige alkylerende agenten.3,4 DNA-bindende antineoplastics veroorzaken weefselschade door dodelijke DNA-crosslinking of bundelbreuken te verspreiden die door vrije radicalen worden veroorzaakt, die tot celapoptosis leiden.13-17 niet-DNA-bindende antineoplastics (bijv. vinca-alkaloïden, taxanen, topo-isomeraseremmers) interfereren met mitose. Niet-DNA-bindende middelen worden gemakkelijker verwijderd uit extravasatieplaatsen en veroorzaken minder weefselschade dan DNA–bindende middelen.

risicofactoren voor extravasatie

risico ‘ s voor extravasatie zijn multifactorieel en kunnen grotendeels worden gewijzigd. Veel van deze risico ‘ s zijn het gevolg van fouten in het gebruik en de plaatsing van apparaten. IV apparaat factoren die extravasatie risico beà nvloeden omvatten naaldmateriaal (d.w.z., metaal), canule grootte (grote plastic VS.kleine plastic), en katheter type (d.w.z., centrale veneuze katheter). Metalen naalden kunnen meer schade veroorzaken bij het inbrengen en zijn inflexibel in het vat, terwijl grote naalden de bloedstroom kunnen belemmeren, waardoor de verdunning van het infusaat wordt vertraagd.18,19 extravasatie van CVC ‘ s kan optreden bij naaldverplaatsing vanuit een geïmplanteerde veneuze toegangspoort (IVAP), mechanische occlusie en daaropvolgende CVC-schade, kathetermigratie, of fibrinehulsvorming en trombose. Onjuiste plaatsing van IVAP is waarschijnlijker bij patiënten met nieuwe hulpmiddelen, patiënten met significante postoperatieve zwelling, patiënten met obesitas of vrouwen met grote borsten.Mechanische occlusies kunnen het gevolg zijn van trombusvorming, precipitaat van het geneesmiddel, retrograde katheterverplaatsing of pinch-off (d.w.z. een intermitterende en positionele occlusie van de katheter; het moet worden vermoed als infusieocclusie kan worden verlicht door de patiënt zijn armpositie te laten bewegen).Het vermijden van extravasatie is in hoge mate afhankelijk van goed onderhoud van de I.V. plaats en het waarborgen dat de juiste infusiesnelheid wordt toegepast. Deze risicofactoren zijn gerelateerd aan de gebruikte antineoplastics, de patiënten, en de arts die de drug toedienen.

preventie

nauwgezette monitoring van patiënten en voorlichting van zowel patiënten als artsen over de risico ‘ s en het beheer van blaarserextravasatie lijken de hoekstenen van preventie te zijn. Terwijl artsen de verantwoordelijkheid dragen voor het schrijven van nauwkeurige orders, zijn verpleegkundigen verantwoordelijk voor het waarborgen van de bekwame en juiste plaatsing van apparaten en het monitoren van chemotherapie infusies visueel en door middel van interviews met patiënten. Tijdens blaarvormende toediening dient de plaats gecontroleerd te worden op zwelling, roodheid en pijn. Blaarmiddelen dienen te worden toegediend in overeenstemming met de aanbevelingen van de fabrikant (bijv. juiste verdunning, gespecificeerde toedieningstijd). IV-lijnen moeten vóór en na toediening van chemotherapie worden gespoeld. De rol van de apotheker zou zijn om beleid te helpen ontwikkelen dat de juiste verificatie, etikettering en verstrekking van chemotherapeutische middelen zal garanderen. Een manier waarop dit kan worden uitgevoerd is het gebruik van discriminatieve etikettering bij het verstrekken van blaasjes antineoplastics, zodat verpleegkundigen gebruik maken van de juiste voorzorgsmaatregelen. Apothekers kunnen een integrale rol spelen in het onderwijs door het verstrekken van drugsinformatie en routine in-services aan alle leden van de gezondheidszorg team over het juiste gebruik en toediening van de verschillende chemotherapeutische middelen. Er moet een multidisciplinaire samenwerkingsaanpak worden gevolgd om ervoor te zorgen dat veilige praktijken worden toegepast. Toediening van chemotherapie bij patiënten vereist de juiste opleiding van personeel en opleiding van patiënten en administratieve ondersteuning door de uitvoering van het beleid.2,23

documentatie van voorvallen

elk incident van extravasatie moet grondig worden gedocumenteerd en gerapporteerd. Documentatie dient verschillende doeleinden, waaronder het verstrekken van een nauwkeurig verslag van wat er gebeurd is, het beschermen van de betrokken gezondheidswerkers, het verzamelen van informatie over extravasaties en het benadrukken van tekorten in de praktijk.Het documenteren en rapporteren aan de juiste instanties van bijwerkingen en medicatiefouten is een andere manier waarop apothekers toekomstige gebeurtenissen kunnen helpen voorkomen. Gegevens die zijn verzameld uit de gemelde bijwerkingen en medicatiefouten kunnen worden gebruikt als leermiddelen om systemisch de middelen te onderzoeken waarmee deze voorvallen zich voordoen. Lokale procedures en protocollen zijn van het grootste belang voor de tijdige herkenning en behandeling van extravasatie en het voorkomen van ernstige weefselschade. Er moeten gezamenlijke inspanningen worden geleverd om te zorgen voor tijdige multidisciplinaire pogingen om alle leden van het gezondheidszorgteam die betrokken zijn bij de behandeling van deze patiënten te informeren zodra de gebeurtenis zich heeft voorgedaan. Er moeten extra inspanningen worden geleverd om een beleid op gang te brengen dat verdere gebeurtenissen kan voorkomen. Indien er beleid wordt gevoerd, moeten deze onmiddellijk beschikbaar worden gesteld en regelmatig worden bijgewerkt om rekening te houden met de huidige praktijken. De European Oncology Nursing Society (EONS) 2007 extravasation guidelines bieden voorgestelde gegevens en templates die kunnen worden gebruikt om informatie te verzamelen in het geval van een geval.

klachten en symptomen van extravasatie

klachten en symptomen van vesicante extravasatie omvatten zwelling, roodheid en/of ongemak die vaak worden beschreven als branderig of stekend gevoel. Resistentie tijdens toediening van het geneesmiddel, een langzame of trage infusie, en gebrek aan of verlies van bloed terugkeer uit de IV canule, geïmplanteerde poort, of andere centrale veneuze toegang apparaat kan indicatoren zijn dat een blaarsachtige extravasatie optreedt.De verkleuring en huidinduraties kunnen zich verder ontwikkelen met de ontwikkeling van blaren of necrose en mogelijk ulceratie en diepe weefselschade. Het kan enkele dagen duren voordat de volledige omvang van de epitheliale schade wordt gerealiseerd.

behandeling van door chemotherapie geïnduceerde extravasatie

behandelingsmodaliteiten die worden gebruikt voor de behandeling van vesicante extravasatie omvatten onmiddellijke stopzetting van de chemotherapie en afkoeling of verdunning van de plaats van extravasatie. Om de morbiditeit die gepaard gaat met extravasatie te verminderen, is het van vitaal belang dat artsen goed geïnformeerd zijn over de beschikbare behandelingen en snel werken om verdere schade aan de patiënt te voorkomen. De behandeling van nietvesicante extravasatie omvat gewoonlijk het opheffen van de ledemaat en het koelen en omvat gewoonlijk niet het gebruik van farmacologische therapie.23

initiële behandeling van Blaarvormende extravasatie

gemak bij vroegtijdige interventie kan worden vergemakkelijkt door binnen de instelling een extravasatiekit ter beschikking te stellen. De meeste extravasatiekits bevatten wegwerpspuiten en canules, koud-warm packs, gaas pads, kleefpleister, steriele en beschermende handschoenen, en medicijnen om extravasatie te behandelen (bijv. hyaluronidase, dimethylsulfoxide 99%, dexrazoxaan). Een lijst van de inhoud van de kit moet worden geplaatst in de kit en regelmatige verificatie van de inhoud van het geneesmiddel met bijgewerkte vervaldatum moet regelmatig worden onderhouden door een apotheker.2

zodra blaarvormende extravasatie optreedt, dient de arts onmiddellijk te stoppen met de infusie; de canule of niet-kloppende poortnaald moet echter op zijn plaats worden gehouden en er moet worden geprobeerd het blaarvormende middel met een 10 mL spuit op te zuigen. Het extravasatiegebied moet worden gemarkeerd en gefotografeerd; daarna moet de canule of naald worden verwijderd en moet de arts hiervan op de hoogte worden gebracht. Patiënten kunnen het gebruik van analgetica nodig hebben om de pijn die ze kunnen ervaren te beheren. Zodra de eerste maatregelen zijn genomen, is het zeer belangrijk om de bijwerking en/of medicatiefout die is opgetreden grondig te documenteren.23

voor vinca-alkaloïden, waarbij dispersie of verdunning van het blaarmiddel geïndiceerd is, breng gedurende 20 minuten 4 maal daags gedurende 1 gedurende 2 dagen lokale warmte aan. Voor andere vesicante extravasaties, waaronder antracyclinen, is de initiële behandeling gericht op het lokaliseren en neutraliseren van het extravaserende middel met koude kompressen gedurende 20 minuten 4 keer per dag gedurende 1 tot 2 dagen, waardoor de cellulaire opname van deze middelen wordt beperkt.

farmacologische behandeling

DMSO: DMSO is een veel voorkomend oplosmiddel dat weefsels doordringt en de permeabiliteit van de huid verbetert, wat de absorptie van een extravaserend geneesmiddel kan vergemakkelijken. Wanneer toegepast topically, heeft het vrije radicalen opruimen / anti oxidant eigenschappen die de verwijdering van de extravasated drug kunnen versnellen. DMSO (Rimso-50) is alleen beschikbaar voor retail aankoop in de Verenigde Staten in een 50% (vol/vol) oplossing in water. Deze oplossing is FDA goedgekeurd alleen voor de behandeling van terugkerende interstitiële cystitis.De werkzaamheid van DMSO voor de behandeling van extravasatie met chemotherapie werd voor het eerst beschreven in verschillende case reports en kleine klinische studies.

in één geval werd een extravasatie van 10 mg daunorubicine bij een 42-jarige man behandeld met natriumbicarbonaat, dexamethason (4 mg), ijsverpakkingen en 1,5 mL topische DMSO 70%, die gedurende 10 dagen elke 3 tot 4 uur werd aangebracht. Dit regime bood verlichting van de pijn en preventie van zweren.

Olver en Schwarz rapporteerden drie gevallen van extravasatie-resolutie bij gebruik van DMSO.In één geval resulteerde de dagelijkse toediening van DMSO 99% gedurende 14 dagen in een volledig verdwijnen van de pijn binnen 2 dagen zonder ulceratie bij een patiënt met extravasatie van doxorubicine. De patiënt kreeg ook 8,4% natriumbicarbonaat en de juiste niet-farmaceutische behandeling. (Zie Tabel 2 voor nietfarmacologische opties. In een ander geval werd een 49-jarige man die 4 tot 6 mg doxorubicine kreeg behandeld voor extravasatie van doxorubicine met 5 mL van 8.4% natriumbicarbonaat, ice packs, en DMSO 99% dagelijks aangebracht gedurende 14 dagen. Ulceratie trad niet op; Er trad echter een 3 x 2,5 cm ingezadigde elleboogverlenging op.In een derde geval voorkwam een topische toepassing van 99% DMSO (elke 6 uur gedurende 1 week en vervolgens tweemaal daags gedurende een andere week) ulceratie; er bleef echter nog restpigmentatie over.

Berghammer et al rapporteerden ook een geval van docetaxel extravasatie.Het extravasaat werd verdund met een normale (0,9%) zoutoplossing en behandeld met ijszakken. DMSO werd driemaal per 45 minuten toegediend en orale corticosteroïden en diclofenac werden gegeven op de dag van extravasatie. Alle symptomen verdwenen binnen 24 uur; echter, vertraagde symptomen (bruine verkleuring, hyperplasie van de huid) verschenen op dag 5 en namen daarna toe. Er was geen plastische chirurgie nodig. Hoewel DMSO in combinatie met hypothermie en isotone zoutoplossing niet effectief was in het voorkomen van de vertraagde symptomen, beperkte het de ontsteking en weefselnecrose.

Ludwig et al rapporteerden dat het gebruik van een mengsel van 90% DMSO en 10% alfa-tocoferol binnen 48 uur na extravasaties van antracyclinen of mitomycine C bij 8 patiënten resulteerde in geen huidulceratie of functionele of neurovasculaire stoornissen.28 helaas is alfa-tocoferol geen gemakkelijk beschikbaar geneesmiddel en moeten verdere gerandomiseerde proeven worden uitgevoerd om het gebruik ervan te valideren.

in een prospectieve studie bij 20 patiënten met antracycline-extravasaties werd DMSO 99% tweemaal, 6 maal daags toegediend gedurende 2 weken.Er werden geen ulcera beschreven na behandeling met DMSO, hoewel initiële zwelling (85%), erytheem (75%) en pijn (60%) duidelijk waren. Na een follow-upperiode van 3 maanden bij 16 patiënten hadden 6 (38%) patiënten geen duidelijke symptomen en 10 (63%) hadden gepigmenteerde induraties. Bertelli voerde ook een prospectief onderzoek uit naar de effecten van DMSO op extravasaties van antracycline.30 doxorubicine waren goed voor 11 gevallen en epirubicine voor 46 gevallen. De patiënten werden gedurende 7 dagen om de 8 uur behandeld met 99% DMSO. Bij zeventig procent van de patiënten (40/57) was de extravasatie binnen 1 week volledig verdwenen, bij één patiënt was de verharding van de weke delen nog aanwezig en bij één patiënt was de hyperpigmentatie nog aanwezig.

in deze case reports en kleine studies werden extravasaties klinisch gediagnosticeerd en niet door biopsie. DMSO kan een optie zijn voor de behandeling van extravaserende antracyclinen, mitomycine C en actinomycine D. Het wordt aanbevolen een dunne laag DMSO op het extravaserende gebied aan te brengen en te laten drogen. Een niet-occlusief verband dient binnen 10 tot 25 minuten te worden aangebracht. Deze stappen moeten elke 8 uur gedurende 7 dagen worden herhaald.Hoewel DMSO in de praktijk is gebruikt als een optie voor de behandeling, kan het ontbreken van prospectieve studies het gebruik ervan beperken. De extravasatierichtlijnen van eons 2007 bevelen aan dat verdere studies worden uitgevoerd; DMSO 50% tot 99% kan echter worden overwogen voor gebruik naar goeddunken van de arts.Het is belangrijk op te merken dat geen van de prospectieve studies van DMSO een verband heeft gebruikt om de huid in staat te stellen de DMSO volledig te absorberen.

Hyaluronidase: Men denkt dat hyaluronidase de extracellulaire matrix kan afbreken die ten grondslag ligt aan epitheliale cellen. De matrijs houdt grote hoeveelheden watermoleculen vast, en bij zijn analyse, kan het de vloeistof in het extracellulaire milieu vrijgeven. In het geval van een extravasatie zorgt het voor meer vocht naar de plaats, waardoor de werkelijke concentratie van de huid op de plaats van contact wordt verdund.Hyaluronidase is gebruikt voor de behandeling van extravasaties van vinca-alkaloïden en taxaan.Er zijn 33 Doses hyaluronidase gebruikt, variërend van 150 tot 1.500 eenheden, verdund in 1 mL normale zoutoplossing subcutaan of intradermaal binnen 1 uur na extravasatie.

in een klein klinisch onderzoek met 6 patiënten met vinblastine (n = 1), vincristine (n = 1) en vinorelbine (n = 4) extravasatie, werden 250 eenheden hyaluronidase geïnjecteerd in de inwonende katheter, of subcutaan (6 injecties) in het geval van letsel. Er werden geen steroïden of cold packs aangebracht. Bij alle patiënten verdween de pijn binnen enkele dagen na behandeling met hyaluronidase. Eén patiënt klaagde 3 maanden na de extravasatie van vincristine over licht pijnlijke induratie.Deze rapporten onthullen veelbelovende informatie; Er is echter nog steeds een algemeen gebrek aan bewijs voor het gebruik van hyaluronidase voor de behandeling van vinca-alkaloïde extravasaties. Er moeten meer prospectieve proeven worden uitgevoerd. De extravasatierichtlijnen van eons 2007 bevelen aan om verder onderzoek uit te voeren; hyaluronidase kan echter, naar goeddunken van de arts, als optie worden overwogen bij voorgestelde doses.23

natriumthiosulfaat: Natriumthiosulfaat voorkomt alkylatie en weefselvernietiging door een substraat voor alkylatie in het onderhuidse weefsel te verstrekken. Natriumthiosulfaat is effectief gebleken in dierproeven en in één case report voor de behandeling van mechlorethamine (stikstofmosterd) extravasatie.De aanbevolen dosis is 2 mL van 0,17 M (een oplossing van 4 mL 10% natriumthiosulfaat en 6 mL steriel water voor injectie). Bij gebrek aan bewijs wordt dit in de eons 2007 extravasatierichtlijnen niet als antidotum aanbevolen.22

dexrazoxaan: Dexrazoxaan (Totect) werd onlangs goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van anthracycline-geïnduceerde extravasaties. Dexrazoxaan heeft een tweevoudig werkingsmechanisme: 1) Het werkt als ijzerchelator en voorkomt de vorming van ijzer-antracyclinecomplexen en ijzer-gemedieerde hydroxylradicalen die oxidatieve schade veroorzaken; en 2) het stabiliseert topoisomerase II en maakt het ontoegankelijk voor antracyclinechemotherapie. Dexrazoxaan blokkeert het enzym zodat het niet langer wordt aangetast door antracycline en voorkomt schade aan de gezonde cellen in weefsel.De werkzaamheid van dexrazoxaan werd aangetoond in twee klinische onderzoeken die in Europa werden uitgevoerd.Beide onderzoeken waren prospectieve, open-label, éénarmige, multicenter klinische onderzoeken die werden uitgevoerd van juli 2001 tot augustus 2005, waarbij in totaal 80 patiënten werden geïncludeerd. Aan het eerste onderzoek namen patiënten deel van 17 kankerplaatsen in Denemarken, en aan het tweede onderzoek namen patiënten deel van 34 kankerplaatsen in Denemarken, Duitsland, Italië en Nederland. Antracycline-extravasatie werd gediagnosticeerd en bevestigd via fluorescentiemicroscopie van biopsie-weefsel dat binnen 6 uur dexrazoxaan werd ingenomen. Een steekproefgrootte van 32 beoordeelde patiënten was vereist om een 70% of meer afname van de incidentie van chirurgie te laten zien (eenzijdige binomiale test, a = .025, β=.20). Het primaire eindpunt was de snelheid van chirurgische resectie en necrose. Vierenvijftig van de 80 patiënten (studie 1: n = 18; studie 2: n = 36) waren evalueerbaar (n = 13 negatieve biopten; n = 4 geen biopten uitgevoerd; n = 8 protocolovertredingen), met een gemiddelde leeftijd van 56 jaar (bereik, 34-81 jaar). Negenenzestig procent (n = 37) van de geëvalueerde patiënten waren vrouw. Dexrazoxaan werd toegediend als een IV-infusie gedurende 1 tot 2 uur; 1.000 mg / m2 binnen 6 uur; 1.000 mg / m2 na 24 uur; en 500 mg / m2 na 48 uur extravasatie.36

patiënten werden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid op dag 7, 14, 21 en 28, en voor werkzaamheid op dag 90,36 de meest voorkomende kankerdiagnose was borstkanker (50%), gevolgd door lymfoom (39%) en andere vormen van kanker (9%). Patiënten ondervonden extravasaties van doxorubicine (n = 23) of epirubicine (n = 31). Het gemiddelde extravasatiegebied was 23,6 cm2 in studie 1 en 39 cm2 in Studie 2. Elf patiënten hadden gebieden met extravasatie van meer dan 75 cm2. Er waren geen incidenties van chirurgie in studie 1 en 1 incident (2,8%, 95% BI 0,1% -14,5%) in Studie 2. De patiënt die weefselnecrose ontwikkelde als gevolg van extravasatie had een zeer groot gebied van extravasatie met doxorubicine van 253 cm2. De symptomen namen toe in de dagen na de extravasatie, weefselnecrose begon op te treden 9 dagen na de extravasatie van de patiënt en de necrose werd operatief verwijderd. In studie 1 was er 1 (5,6%) incident van necrose als gevolg van biopsie, 6 (33.3%) incidenten van uitstel of annulering van geplande kankerbehandeling, en 9 (50%) ziekenhuisopnames als gevolg van de extravasatie. In Studie 2 was er 1 (2,8%) incident van necrose als gevolg van extravasatie, 3 (8,3%) incidenten van necrose als gevolg van biopsie, 10 (27,8%) incidenten van uitstel of annulering van geplande kankerbehandeling als gevolg van extravasatie en 13 (36,1%) incidenten van ziekenhuisopname als gevolg van extravasatie. Na 3 maanden follow-up had 88,9% (n = 16) geen negatieve gevolgen in studie 1 en 63,9% (n = 23) in Studie 2. Vijftien van de 80 patiënten ondervonden gevoelsstoornissen( n = 9), huidatrofie (n = 5), pijn (n = 10), misvorming (n = 1) en beperking (n = 3). De meeste patiënten (71%) konden verdere chemotherapie volgens schema krijgen.

de meest voorkomende bijwerkingen waren een verlaagd aantal witte bloedcellen (72,5%), verlaagd hemoglobine (42,5%), verlaagd aantal bloedplaatjes (26%), verhoogd aspartaataminotransferase (36,8%), verhoogd alanineaminotransferase (23,9%), reactie op de injectieplaats (27,5%) en misselijkheid (18,8%).Uit de resultaten van de klinische onderzoeken bleek dat dexrazoxaan een effectief middel is voor de behandeling van acute antracycline-extravasaties en de preventie van vertraagde symptomen.

een samenvatting van deze behandelingsaanbevelingen, met inbegrip van de eons 2007 richtlijnen, wordt gegeven in Tabel 2.

rol van de apotheker

apothekers dienen nauw betrokken te zijn bij de beoordeling en behandeling van alle door chemotherapie geïnduceerde extravasaties. Zij kunnen op verschillende manieren een integrale rol spelen, waaronder: 1) ontwikkeling van beleid en protocollen; 2) patiënten -, familie-en multidisciplinair onderwijs; 3) documentatie en rapportage van extravasaties en andere bijwerkingen na de behandeling; en 4) monitoring van de juiste dosering, toediening en werkzaamheid van de behandeling.

conclusie

bij alle onderzochte onderzoeken waren volwassenen betrokken, aangezien pediatrische patiënten een verhoogd risico zouden hebben gehad op agitatie en trekken van de lijnen. Tot op heden is dexrazoxaan het enige extravasatiemiddel dat is onderzocht in grote, prospectieve onderzoeken in meerdere centra waarbij objectieve, betrouwbare tests werden gebruikt om gevallen van extravasatie te diagnosticeren; dit levert sterk bewijs voor het nut van dexrazoxaan. Ondanks hun gebruikelijke gebruik in de praktijk, zijn andere farmacologische behandelingen, zoals DMSO en hyaluronidase, niet uitgebreid bestudeerd; daarom ontbreken aanbevelingen op basis van bewijs. De behandeling van extravasatie dient te worden uitgevoerd naar goeddunken van de arts in samenwerking met alle leden van het zorgteam.

1. Infusion Nurses Society. Infusieverpleging normen van de praktijk. J Infus Nurs. 2006; 29 (suppl 1): S1-S92.
2. Polovich M, White J, Kelleher L. Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice. 2nd ed. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2005.
3. Ener RA, Meglathery SB, Styler M. extravasatie van systemische hemato-oncologische therapieën. Ann Oncol. 2004;15:858-862.
4. Sauerland C, Egelking C, Wickman R, Corbi D. Vesicant extravasation part I: mechanisms, pathogenesis, and nursing care to reduce risk. Oncol Nurs Forum. 2006;33:1134-1141.
5. Cassagnol M, Cohen H. Dermatologic toxicities of chemotherapeutic agents. US Pharm. 2008;33(1)(Oncology suppl):10-20.
6. Schulmeister L. Extravasation management. Semin Oncol Nurs. 2007;23:184-190.
7. Viale P. Chemotherapy and cutaneous toxicities: implications for oncology nurses. Semin Oncol Nurs. 2006;22:144-151.
8. Cox K, Stuart-Harris R, Abdini G, et al. The management of cytotoxic-drug extravasation: guide-lines drawn up by a working party for the Clinical Oncological Society of Australia. Med J Aust. 1988;148:185-189.
9. Schrijvers DL. Extravasation: een gevreesde complicatie van chemotherapie. Ann Oncol. 2003; 14 (suppl 3): iii26-iii30.
10. De Nationale Extravasatie – Informatiedienst. www.extravasation.org.uk/home.html. Geraadpleegd op 25 maart 2009.
11. Lemmers N, Gels M, Sleijfer D, et al. Complicaties van veneuze toegangspoorten bij 132 patiënten met gedissemineerde testiskanker die behandeld werden met polychemotherapie. J Clin Oncol. 1996;14:2916-2922.
12. Shetty PC, Mody MK, Kastan DJ. Resultaat van 350 geïmplanteerde borstpoorten geplaatst door interventieradiologen. J Vasc Interv Radiol. 1997;8:991-995.

13. Dorr RT. Antidota voor blaarvormende chemotherapie extravasaties. Blood Rev. 1990; 4: 41-60.
14. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Behandeling van extravasatie van antracycline met dexrazoxaan. Clin Cancer Res. 2000; 6: 3680-3686.
15. Raymond E, Faivre S, Woynarowski JM, Chaney SG. Oxaliplatine: werkingsmechanisme en antineoplastische activiteit. Semin Oncol. 1998; 2 (suppl 5): 4-12.
16. Rivory LP. Nieuwe geneesmiddelen voor colorectale kanker-werkingsmechanismen. Aust Prescr. 2002;25:108-110. www.australianprescriber.com/magazine/25/5/108/10/. Geraadpleegd op 25 maart 2009.
17. Skeel RT. handboek van kanker chemotherapie. 5e ed. New York, NY: Lippincott Williams & Wilkins; 1999.
18. Boyle DM, Engelking C. Vesicant extravasation: myths and realities. Oncol Nurs Forum. 1995;22:57-67.
19. Hadaway LC. Voorkomen en beheren van perifere extravasatie. Verpleeghuis. 2004;34:66-67.
20. Shulmeister L, Camp-Sorrell D. chemotherapie extravasatie van geïmplanteerde poorten. Oncol Nurs Forum. 2000;27:531-538.
21. Debets JM, Wils JA, Schlangen JT. Een zeldzame complicatie van geïmplanteerde centraal-veneuze toegang apparaten: katheter fractuur en embolisatie. Ondersteuning Zorg Kanker. 1995;3:432-434.
22. Gorski LA. Occlusies van het centrale veneuze toegangsapparaat. Deel 2: nontrombotische oorzaken en behandeling. Home Healthc Verpleegkundige. 2003;21:168-171.
23. Extravasation guidelines 2007. European Oncology Nursing Society. www.cancerworld.org/CancerWorld/getStaticModFile.aspx?id=2340. Geraadpleegd op 25 maart 2009.
24. Rimso-50 (dimethylsulfoxide) bijsluiter. Lake Forest, IL: Bioniche Pharma USA LLC; 2009.
25. Lawrence HJ, Welterusten SH. Dimethylsulfoxide beperkt weefselschade veroorzaakt door extravasatie van doxorubicinemiddelen. Ann Stagiair Med. 1983;98:1025.
26. Olver IN, Schwarz MA. Use of dimethyl sulfoxide in limiting tissue damage caused by extravasation of doxorubicin . Cancer Treat Rep. 1983;67:407-408.
27. Berghammer P, Pohnl R, Baur M, Dittrich C. Docetaxel extravasation. Support Care Cancer. 2001;9:131-134.
28. Ludwig CU, Stoll HR, Obrist R, Obrecht JP. Prevention of cytotoxic drug-induced skin ulcers with dimethyl sulfoxide (DMSO) and alpha-tocopherole. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987;23:327-329.
29. Olver IN, Aisner J, Hament A, et al. A prospective study of topical dimethyl sulfoxide for treating anthracycline extravasation. J Clin Oncol.1988;6:1732-1735.
30. Bertelli G. Prevention and management of extravasation of cytotoxic drugs. Drug Saf. 1995;12:245-255.
31. Balazs EA, Laurent TC, Jeanloz RW. Nomenclature of hyaluronic acid. Biochem J. 1986;235:903.
32. Girish KS, Kemparaju K. The magic glue hyaluronan and its eraser hyaluronidase. Life Sci. 2007;80:1921-1943.
33. Dorr T. Antidotes to vesicant chemotherapy extravasations. Blood Rev. 1990;4:41-60.
34. Owen OE, Dellatorre DL, Van Scott EJ, Cohen MR. Accidental intramuscular injection of mechlorethamine. Cancer. 1980;45:2225-2226.
35. Totect (dexrazoxane for injection) package insert. Copenhagen, Denmark: TopoTarget A/S; October 2007.
36. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with Savene (dexrazoxane). Results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol. 2007;18:546-550.