Extravasation is een term die een geneesmiddel beschrijft dat per ongeluk of per ongeluk in het omliggende weefsel of de subcutane ruimte lekt tijdens IV infusies. Het volume, de contacttijd en de eigenschappen van het geneesmiddel zijn allemaal factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het beoordelen van een extravasatie. Chemotherapeutische middelen lopen het hoogste risico op complicaties vanwege de aard van de middelen en het potentieel om hoge cellulaire schade te veroorzaken wanneer extravasated. De ernst van weefselschade kan worden beperkt door snelle detectie van extravasaties en snelle behandeling. Een chemotherapeutische extravasatie wordt beschouwd als een oncologische noodsituatie.

bij het beoordelen van een extravasatie van chemotherapie is het belangrijk om de classificatie van het chemotherapeutisch middel te begrijpen in termen van het vermogen om cellulaire schade te veroorzaken bij extravasatie. Chemotherapeutica kunnen worden ingedeeld in drie categorieën: blaasjes, irriterende en niet-irriterende stoffen.

blaasjes kunnen pijn, oedeem en erytheem veroorzaken en kunnen bij extravasatie leiden tot blaren en weefselnecrose. Irriterende stoffen zijn in de humane geneeskunde beschreven als een branderig gevoel, pijn en/of erytheem tijdens injectie en extravasatie. Niet-irriterende stoffen veroorzaken meestal geen lokale reacties op omringend weefsel; echter, milde ontsteking is gemeld. Bij veterinaire patiënten zou zorgvuldige controle van de patiënt en de injectieplaats op manifestaties van erytheem en lekkage van geneesmiddelen tijdens een injectie/ infusie verstandig zijn.

helaas is er op dit moment geen consensus over de behandeling van chemotherapie extravasatie in de humane geneeskunde. Ondanks een grote hoeveelheid gepubliceerde literatuur over dit onderwerp, zijn de meeste aanbevelingen gebaseerd op empirisch of anekdotisch bewijs. Het gebrek aan kracht en de grote variatie in managementpraktijken in case reports maken het moeilijk om de managementpraktijk te standaardiseren en te rangschikken in termen van effectiviteit. Bijgevolg dient deze toolkit alleen als leidraad voor mogelijke behandelingsopties.

veel chemotherapeutische middelen hebben geen bekende antidota die veilig te gebruiken zijn om hun toxische activiteit te neutraliseren. Het algoritme op de andere pagina moet helpen bij het besluitvormingsproces bij het behandelen van een chemotherapeutische extravasatie. Het is belangrijk op te merken dat het eerste doel van de behandeling is om onmiddellijk het extravasaat te lokaliseren of het middel te verspreiden. De keuze van lokalisatie of verspreiding is afhankelijk van de chemotherapeutische middelen. Koud kompres zal helpen om de lokale bloedvaten vernauwen en weefselschade te lokaliseren. Warm kompres zal handelen in het tegenovergestelde, helpen om de chemotherapeutische verspreiden in de omliggende weefsels. Het tweede doel van de behandeling is het neutraliseren van de chemotherapeutische zodra gelokaliseerd of verdunnen van de agent om het te laten worden geabsorbeerd en bijgevolg gemetaboliseerd.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. In twee onderzoeken met één groep onder 54 humane patiënten met extravasaties van antracycline bleek dexrazoxaan effectief te zijn bij het voorkomen van ernstige weefselschade. Dexrazoxaan werd toegediend in een driedaags schema (1000, 1000 en 500 mg/m2 op respectieve dagen), dat niet later dan 6 uur na de extravasatie begon . In muismodellen is aangetoond dat dexrazoxaan beschermende effecten heeft tegen extravasaties 3 uur na extravasaties .

in veterinary medicine, Venable et al. beschreven vier case reports bij honden met doxorubicine extravasatie; drie honden kregen verschillende doses dexrazoxaan binnen 2 uur na extravasatie en 1 na 48 uur. de honden die dexrazoxaan binnen 2 uur kregen, herstelden volledig zonder chirurgische debridement, terwijl de hond die dexrazoxaan 48 uur na het voorval kreeg, chirurgische debridement nodig had. De Doses varieerden van 231 tot 500 mg /m2 met een wisselend aantal doses.

dimethylsulfoxide (DMSO)
DMSO is met succes gebruikt bij de extravasatie van humane antracycline. Bij de mens werd onmiddellijk na extravasatie topische DMSO toegepast die tweemaal het getroffen gebied bedekte. Deze behandeling werd tweemaal daags herhaald gedurende 14 dagen met herstel . Het is belangrijk op te merken dat gelijktijdig gebruik van DMSO en dexrazoxaan niet wordt aanbevolen en bij muizen is aangetoond dat het de werkzaamheid van dexrazoxaan vermindert . In een case report van 4 honden met doxorubicine extravasatie kregen alle honden dexrazoxaan samen met topische 90% DMSO zalf om de 8 uur gedurende 14 dagen; slechts 1 hond had chirurgische debridement nodig, maar alle honden overleefden met medische behandeling . Er bestaat bewijs dat DMSO-gebruik voor extravasatie van doxorubicine ondersteunt; de sterkte en variabiliteit van die gegevens ondersteunen het gebruik van DMSO als eerstelijnsbehandeling van doxorubicine-extravasatie echter niet.

Vinca-alkaloïde Extravasaties

vincristine-en Vinblastine-antidota

Hyaluronidase
Hyaluronidase is een enzym dat hyaluronzuur afbreekt, waardoor de absorptie van de extravaserende geneesmiddelen in de circulatie wordt verbeterd waar ze kunnen worden gemetaboliseerd . Een onderzoek met zeven menselijke patiënten met accidentele extravasatie van vinca-alkaloïden toonde geen huidnecrose na lokale behandeling met hyaluronidase . Gegevens uit deze studie toonden aan dat het gebruik van een 150 E/ml hyaluronidase-oplossing die via de bestaande katheterlijn werd geïnjecteerd, gunstig was. De dosis was 1: 1, 1 ml hyaluronidase (150 E / ml) voor elke 1 ml extravasaat. Warme kompressen helpen bij het verspreiden van vinca-alkaloïden, wat helpt bij het minimaliseren van vesicante toxiciteit.

alkylerende middelen

carboplatine

DMSO
aanbrengen van topische DMSO op het aangetaste huidoppervlak om de 8 uur gedurende 1 wk samen met een lokaal droog koud kompres is gunstig gebleken voor de mens . Medische behandeling met antihistaminica of anti-inflammatoire kan nuttig zijn indien nodig.

L-Asparaginase

aangezien L-asparaginase niet-irriterend is, is het vrij goedaardig. Lokale droge koude kompressen zullen helpen bij eventuele reacties .

samenvatting van chemotherapeutische antidota

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat A, et al. Behandeling van chemotherapie extravasatie: ESMO-EONS klinische praktijk richtlijnen. Ann Oncol 2012; 23 (Supplement 7): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Toegankelijk Maart 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4): 242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Behandeling van extravasatie van antracycline bij muizen met dexrazoxaan met of zonder DMSO en hydrocortison. Cancer Chemother Pharmacol 2006; 57 (1): 125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. Hyaluronidase als antidotum voor extravasatie van vinca-alkaloïden: klinische resultaten. J Cancer Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Topische dimethylsulfoxide voor de preventie van wekedelenletsel na extravasatie van vesicante cytotoxische geneesmiddelen: een prospectieve klinische studie. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.