US Pharm. 2010;35(1):20-23.

on osoitettu, että etenkin iäkkäät, joilla on jonkinasteinen neurologinen sairaus, ovat erityisen alttiita lääkkeiden vaikutuksille.1 koska polyharmonia on kaikkialla senioreissa, tämä sarake on aiemmin esittänyt yleiskatsauksen vanhuksilla esiintyvien kohtausten syistä viitaten lääkkeiden aiheuttamien tapahtumien riskiin.2 Tässä numerossa, joka keskittyy neurologisiin sairauksiin, esitetään suppeampaa keskustelua kohtauksista. Soveltamisala keskittyy tiettyihin lääkeaineisiin, jotka liittyvät huumeiden aiheuttamiin kohtauksiin. Mahdollisten riskien tunnistaminen ja tietoisuuden lisääminen tästä ongelmasta voi auttaa kehittämään asianmukaisia lääkitysohjeita ja niihin liittyviä seurantaparametreja, jotta lääkehoitosuunnitelma voidaan räätälöidä paremmin yksittäisen potilaan mukaan.

termi epilepsia viittaa ryhmään, jossa esiintyy erilaisia toistuvia kohtaushäiriöitä, jotka aiheuttavat äkillisiä, liiallisia ja synkronisia aivoverenkiertohäiriöitä, jotka johtavat lyhytkestoisiin poikkeaviin liikkeisiin tai havaintoihin.3 Mikä tahansa keskushermoston häiriö, joka aiheuttaa taipumusta toistuviin kohtauksiin, voidaan leimata epilepsiaksi.4 on kuitenkin mahdollista saada kohtaus yksittäisenä tapahtumana ilman epilepsiaa.5 Ei-epilepsiakohtauksia aiheuttavat stressitekijä tai akuutti tai tilapäinen häiriö, kuten lääkeainetoksisuus, keskushermosto-infektio tai metabolinen tai kardiovaskulaarinen häiriö (taulukko 1). Kuume, erityisesti lapsilla, voi myös aiheuttaa kohtauksen; kuumekohtaukset eivät myöskään ole epilepsiaa.6 mitä pitempi kohtaus on, sitä todennäköisempää on, että aivot kokevat iskemian, johon liittyy mahdollisuus hermosolujen tuhoutumiseen ja aivovaurioon.5

senioreilla kohtausten syitä voi olla useita, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt, hermoston rappeutumissairaudet, keskushermoston infektiot, aineenvaihduntahäiriöt, päävammat ja kasvaimet.5 kohtausten yhteydessä voi esiintyä tietoisuuden puutetta omasta ympäristöstään tai äkillinen ja tilapäinen tajunnan menetys (pyörtyminen).7 Kun potilas on tajuton, seurauksena voi olla virtsarakon tai suolen hallinnan menetys.7 potilailta voi viedä huomattavan paljon aikaa ”tyhjentää ajatuksensa” sen jälkeen, kun he ovat tulleet tajuihinsa.7

yksi tutkijaryhmä, Thundiyil et al, oli kiinnostunut selvittämään, olivatko huumeiden aiheuttamien kohtausten syyt ja seuraukset muuttuneet viime vuosikymmenellä.8 heidän takautuva tarkastelunsa vertasi äskettäin ilmoitettujen kohtausten syitä aiemmissa tutkimuksissa todettuihin.8 Kalifornian Myrkytystietojärjestelmän vuonna 2003 julkaisemien tietojen mukaan trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, stimulantit ja isoniatsidi luokitellaan edelleen yleisiksi lääkkeiden aiheuttamien kohtausten aiheuttajiksi. Niistä 386 arvioiduista tapauksista, jotka liittyivät myrkytykseen tai huumemyrkytykseen, joissa kohtauksia esiintyi, johtavat syyt olivat seuraavat yleisyysjärjestyksessä: bupropioni, difenhydramiini, trisykliset masennuslääkkeet, tramadoli, amfetamiinit, isoniatsidi ja venlafaksiini. Stimulantille altistuneilla potilailla todettiin tilastollisesti merkitsevästi kohonnut kuolemanriski.8 Lisäksi oli käynyt ilmi, että myrkytystietokeskuksia konsultoitiin kolmesta lääkeaineesta, jotka yleisesti aiheuttavat huumeiden aiheuttamia kohtauksia: bupropionista, tramadolista ja venlafaksiinista.8

valitse lääkkeiden aiheuttamien kohtausten yleiset syyt

ei ole vaikea kuvitella senioreiden olevan vaarassa saada lääkkeiden aiheuttamia kohtauksia, kun rikkonutta lääkettä käytetään tilanteissa, jotka saattavat lisätä heidän riskiään, mukaan lukien oheissairaudet, polyharmonia, lääkkeiden liittymisongelmat, antovirheet (esim.näkövaikeuksien, väärinymmärryksen, dementian vuoksi) ja ikään liittyvä alentunut lääkityksen puhdistuma (e.g., munuaisten ja maksan vajaatoiminta). Farmaseuttien tulisi huomioida nämä näkökohdat yrittäessään tunnistaa, ratkaista ja ehkäistä lääkkeisiin liittyviä ongelmia tässä potilasryhmässä. Vaikka tässä kirjoituksessa ei käsitellä kohtausten farmakologista hoitoa, kiinnostuneelle lukijalle viitataan viitteisiin 2, 5 ja 6. Farmaseuteille annetaan seuraavat tiedot, jotka täydentävät tällä hetkellä saatavilla olevia ohjeita—mukaan lukien munuaisten ja maksan annostelua koskevat ohjeet—sekä erityisiä varotoimia, varoituksia ja vasta-aiheita.

bupropioni: Bupropioni, kuten muutkin masennuslääkkeet, alentaa kohtauskynnystä.9 farmaseuttien tulee huomioida, että tämän lääkkeen aiheuttamien kohtausten riski on annosriippuvainen ja että iäkkäillä bupropionia saavilla potilailla saattaa olla suurempi riski kumuloitumiseen pitkäaikaisen käytön aikana.10 Kouristusriski on suurentunut potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia, päävamma, anoreksia/bulimia, KESKUSHERMOSTOKASVAIN, vaikea maksakirroosi, sedatiivisen hypnoosin tai alkoholin äkillinen lopettaminen ja kohtauskynnystä alentavat lääkkeet (esim.neuroleptit). On suositeltavaa, että jos mahdollista, lääkärit harkitsevat bupropionin lopettamista ennen elektiivistä leikkausta.10 Tämä aine voi myös lisätä sähköhoitoon liittyviä riskejä.

vuonna 2002 tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin, että bupropionin aiheuttamat kohtaukset olivat kolmanneksi yleisin huumeiden aiheuttamien kohtausten aiheuttaja kokaiinin nauttimisen ja bentsodiatsepiinin lopettamisen jälkeen.11 lisäksi 3-vuotisen, monikeskustetrapektiivisen analyysin mukaan noin 21%: lla henkilöistä, jotka otettiin tarkoituksellisen Bupropion ir (välitön vapautuminen) – yliannostuksen yhteydessä, esiintyi kohtauksia.12 Vuonna 2007 Rissmiller ja Campo julkaisivat ensimmäisen kerran tapauksen Bupropion ER: n (extended release) aiheuttamista kohtauksista, vaikka potilas sai jo kahta epilepsialääkettä, mukaan lukien klonatsepaami, lääke, joka estää tehokkaasti bupropionin aiheuttamia kohtauksia.9,13 kirjoittajat ehdottavat, että vaikka bupropion ER (Bupropion IR: n ja SR: n kerran päivässä tapahtuva vaihtoehto ) tarjoaa kätevän kerran päivässä tapahtuvan annostelun, sen pitkittynyt puoliintumisaika voi aiheuttaa kohtauksia, joilla on pidempi kurssi, kuten he raportoivat.9 julkaistujen raporttien mukaan tämä pitkävaikutteinen lääkemuoto saattaa pitkittää neurologisia toksisuuksia, mukaan lukien yliannostuksen yhteydessä esiintyvät kohtaukset.14 (tarkemmat tiedot tästä tapauksesta, KS.kohta 9.)

lääkäreitä kehotetaan välttämään bupropionin ja monoamiinioksidaasin (MAO: n) estäjien samanaikaista käyttöä.10 tarvittaessa farmaseuttien tulee varoittaa potilaita siitä, että masennuslääke bupropionia käytetään tupakoinnin lopettamisohjelmien lisänä, jotta päällekkäisen hoidon riskissä on noudatettava varovaisuutta.

difenhydramiini: Antihistamiinidiphenhydramiini sisältyy moniin OTC-tuotteisiin, joita käytetään yleisesti allergioiden hoidossa ja yöunen apuvälineenä; sitä käytetään myös Parkinsonin oireyhtymän hoidossa sekä lääkkeiden aiheuttamien ekstrapyramidaalioireiden hoidossa.10 sen käyttöä iäkkäillä potilailla ei suositella mahdollisuuksien mukaan sen erittäin sedatiivisten ja antikolinergisten vaikutusten vuoksi (esim.suun kuivuminen, ummetus, näön hämärtyminen, virtsan ummetus, delirium-riski), eikä sitä ehkä pidetä antihistamiinina, joka sopii pitkäaikaiseen käyttöön vanhuksilla.Difenhydramiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohonnut silmänpaine ja sydän-ja verisuonisairaus (mukaan lukien kohonnut verenpaine ja takykardia), jota esiintyy yleisesti vanhuksilla.10 Lisäksi difenhydramiinin käyttö anksiolyyttisenä tai rauhoittavana pitkäaikaishoitolaitoksissa ei ole suositeltavaa, Medicare-ja Medicaid-keskusten tulkitsevien ohjeiden mukaan.10

Nine ja Rund tarkastelivat difenhydramiinimonointoksikaation aiheuttamia kuolemantapauksia seuraavissa tietokannoissa: 1) The English-language literature (PubMed) from 1946 to 2003; ja 2) American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance Systemin Vuosiraportti vuodesta 1983 vuoteen 2002.15 Aikuiset (keskiarvo 35.6 vuotta; vaihteluväli 18-84 vuotta) ja pediatriset (keskiarvo 8.6 vuotta; vaihteluväli 1.25-17 vuotta) potilaat olivat molemmat mukana tarkastelussa. Tutkijat havaitsivat, että vaikka suurin osa kuolemista oli seurausta tapaturmasta tai itsemurhasta, raportoitiin kuusi lapsenmurhaa.15 yleisimpiä oireita, joita raportoitiin kaikissa tapauksissa, olivat sydämen rytmihäiriöt, kouristuskohtaukset ja/tai sympaattinen pupillivaste; keuhkojen tukkoisuus oli yleisin löydös ruumiinavauksessa.

Tramadoli: Tramadoli on synteettinen kodeiinianalogi, joka on luokiteltu keskushermostoon vaikuttavaksi analgeettiseksi aineeksi; se myös heikosti estää noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoa.3 Tramadolia määrätään yleisesti, koska se on suhteellisen pienempi riippuvuusriski ja suotuisa turvallisuusprofiili verrattuna muihin opiaattiaineisiin.16 tähän aineeseen liittyy kuitenkin kaksi merkittävää haittavaikutusta-kouristukset ja serotoniinioireyhtymä (kuume, punoitus, voimakas hikoilu, vapina ja delirium).6, 16 Sansone ja Sansone raportoivat, että vaikka nämä kaksi haittavaikutusta voivat kehittyä Tramadol—monoterapian aikana, ne ilmaantuvat paljon todennäköisemmin väärinkäytön tai yliannostuksen aikana sekä muiden lääkkeiden-erityisesti masennuslääkkeiden (esim.trisyklisten masennuslääkkeiden, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien) samanaikaisen käytön aikana.3,16 tutkijat ehdottavat, että tämä kysymys on selkeä kliininen merkitys psykiatrit ja ensisijainen hoito kliinikot niin.16

Hersh ym.huomauttivat vähemmän tunnetuista ja mahdollisesti kliinisesti merkittävistä lääkeaineiden yhteisvaikutuksista.17 kirjoittajat kuvaavat SSRI-lääkkeiden mahdollisuuksia estää tramadolin ja kodeiinin analgeettista aktiivisuutta (estämällä niiden metabolista aktivaatiota), aiheuttaen serotoniinioireyhtymää kroonisessa käytössä suuren tramadolihoidon yhteydessä, mikä aiheuttaa synergististä serotonergistä vaikutusta.

haittavaikutusten riski voi olla suurempi iäkkäillä potilailla (erityisesti >75-vuotiailla), jotka ovat heikkokuntoisia tai joilla on kroonisia hengityselinsairauksia.Tramadolin käyttöä tulee välttää potilailla, jotka käyttävät serotonergisia aineita (kuten MAO-estäjiä, TCAs-lääkkeitä, SSRI-lääkkeitä, serotoniinin/noradrenaliinin takaisinoton estäjiä, kuten venlafaksiinia, triptaaneja, tratsodonia, litiumia, sibutramiinia, meperidiiniä, dekstrometorfaania ja mäkikuismaa); serotoniinioireyhtymän kehittyminen liittyy samanaikaiseen käyttöön.3, 10

venlafaksiini: venlafaksiini on voimakas serotoniinin takaisinoton estäjä; suuremmilla annoksilla se on noradrenaliinin takaisinoton estäjä.3 vaikka yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, huimaus, unettomuus, sedaatio ja ummetus, suuret annokset voivat aiheuttaa verenpaineen nousua; jatkuvaa verenpaineen nousua tai takykardiaa voidaan nähdä.Vaikeat reaktiot ovat mahdollisia, kun venlafaksiinia käytetään yhdessä MAO-estäjien, SSRI/SNRI-lääkkeiden tai triptaanien kanssa: myoklonus, voimakas hikoilu, hypertermia, malignin neuroleptioireyhtymän piirteet, kouristukset ja kuolema. Munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa on noudatettava varovaisuutta ja annostuksen muuttamista suositellaan.

johtopäätös

Seniorit, erityisesti ne, joilla on jonkinasteinen neurologinen sairaus, ovat erityisen alttiita lääkkeiden vaikutuksille. Vaikka vanhuksilla kohtausten syitä voi olla useita, monet ikään liittyvät seikat voivat mahdollisesti lisätä lääkkeiden aiheuttamien kohtausten riskiä tässä potilasryhmässä. Farmaseuttien tulisi huomata vanhuksilla esiintyvien kohtausten yleiset syyt ja pystyä tunnistamaan ne lääkkeet, jotka asettavat vanhukselle erityisen riskin yksilön historian, kliinisen tilan ja lääkkeiden yhteisvaikutusten riskin perusteella.

1. Muutokset aivoissa. Merck Manual of Geriatrics. www.merck.com/mkgr/mmg/sec6/ch42/ch42a.jsp#ind06-042-2312. Accessed 15. joulukuuta 2009.
2. Zagaria minä. Vanhusten kohtausten syyt. US Pharm. 2008;33(1):27-31.
3. Howland RD, Mycek MJ. Farmakologia. 3.toim. Philadelphia,PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006:139-148, 170-171.
4. Ferrendelli AJ, Lim HL. Epilepsia vanhuksilla. In: Hazzard WR, Blass JP, Halter JB, et al, toim. Geriatrisen lääketieteen ja gerontologian periaatteet. 5.toim. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 2003:1431-1441.
5. Gidal BE, Garnett WR. Epilepsia. Vuonna: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, toim. Lääkehoito: Patofysiologinen Lähestymistapa. 6.toim. New York, NY: McGraw-Hill Inc; 2005: 1023-1048.
6. Kouristuskohtauksia. Merck Manual. www.merck.com/mmpe/sec16/ch214/ch214a.html?qt=seizure%20disorders&alt=sh. Accessed 15. Joulukuuta 2009.
7. Beers MH, Jones TV, Berkwits m, et al, toim. Merck Manual of Health & Aging. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2004: 239,828,830.
8. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Kehittyy epidemiologia lääkkeiden aiheuttamista kohtauksista, – ilmoitettu myrkytyskeskukselle. J Med Toxicol. 2007;3:15-19.
9. Rissmiller DJ, Campo TJ. Bupropioni aiheutti grand mal-kohtauksia. J Am Osteopaatti Assoc. 2007;107:441-442.
10. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Geriatrisen Annostuksen Käsikirja. 14. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc; 2009.
11. Pesola GR, Avasarala J. Bupropion kouristuskohtausten osuus uusien yleistyneiden kohtausten ja huumeisiin liittyvien kohtausten joukossa, jotka esitetään hätäkeskukseen. J Emerg Med. 2002;22:235-239.
12. Spiller HA, Ramoska EA, Krenzelok EP, et al. Bupropioniyliannostus: 3-vuotinen monen Keskuksen retrospektiivinen analyysi . Olen Emerg Med. 1994;12:43-45.
13. Tutka P, Mróz T, Klucha K, et al. Bupropionin aiheuttamat kouristukset: prekliininen epilepsialääkkeiden arviointi. Epilepsia Res. 2005; 64: 13-22.
14. Jepsen F, Matthews J, Andrews FJ. Pitkävaikutteinen bupropioniyliannostus: tärkeä pitkittyneiden oireiden aiheuttaja yliannostuksen jälkeen. Emerg Med J. 2003;20: 560-561.
15. Yhdeksän JS, Rund CR. Fatality from diphenhy-dramine monointoxication: a case report and review of the infant, pediatric, and adult literature. Olen Oikeuslääkäri Pathol. 2006;27:36-41.
16. Sansone RA, Sansone LA. Tramadol: kouristukset, serotoniinioireyhtymä ja samanaikaisesti annetut masennuslääkkeet. Psykiatria (Edgmont). 2009;6:17-21.
17. Hersh EV, Pinto A, Moore PA. Haittavaikutusten yhteisvaikutukset, joihin liittyy yleisiä reseptilääkkeitä ja käsikauppalääkkeitä. Clin Ther. 2007;29 (suppl):2477-2497.
kommentoidaksesi tätä artikkelia, ota yhteyttä [email protected].