Oletko koskaan kysynyt lääkäriltäsi, onko heidän määräämänsä lääke FDA: n hyväksymä sen suhteen, miten he määräävät sitä? Kun lääkäri määrää FDA: n hyväksymän lääkkeen johonkin sairauteen tai sairauteen, ikäryhmään tai muuhun annokseen kuin mihin se on hyväksytty, niin sitä kutsutaan hyväksymättömäksi eli ”off-label” – käytöksi.

Off-label – käyttö on laillinen ja melko yleinen käytäntö-joka viides avohoitoresepti Yhdysvalloissa on tarkoitettu off-label-käyttöön! Potilaat saattavat yllättyä siitä, kuinka yleistä etiketin ulkopuolinen lääkemääräys on ja että lääkäreiden ei tarvitse kertoa potilaille, kun he määräävät lääkettä, joka ei ole etiketissä.

lääke on FDA: n hyväksymä tiettyjen sairauksien tai sairauksien, ikäryhmien ja annosten osalta; sen turvallisuutta ja tehoa on arvioitu näiden kriteerien mukaisesti kliinisissä tutkimuksissa. Näille potilaille lääkettä pidetään turvallisena, mikä tarkoittaa, että sen hyödyt ylittävät sen riskit ja mahdolliset haittavaikutukset.

kun sinulle tavallisesti määrätään FDA: n hyväksymää lääkettä, voit luottaa siihen, että U. S. Food and Drug Administration (FDA) on arvioinut huolellisesti sen hyödyt ja riskit, sen käyttöä tukevat vahvat tieteelliset tiedot ja hyväksytyt lääkärin ohjeet siitä, miten lääkettä käytetään turvallisesti ja tehokkaasti sairauteen tai tilaan. Jotta lääke hyväksytään, sitä on pidettävä turvallisena ja tehokkaana, hyväksyttävillä sivuvaikutuksilla, joissa lääkkeen hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit.

lääkärit voivat kuitenkin määrätä lääkettä sairauteen tai tilaan, johon sitä ei ole hyväksytty, jos he katsovat sen olevan lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista. Poikkeuksena tähän on se, että joitakin valvottavia aineita, kuten opioideja, voidaan määrätä vain hyväksyttyihin olosuhteisiin.

”monet saattavat yllättyä tiedosta, että FDA säätelee lääkkeiden hyväksymistä, ei lääkkeiden määräämistä”, sanoi lääketieteen etiikan puolestapuhuja ja lääketieteen apulaisprofessori G. Caleb Alexander Chicagon yliopiston lääketieteellisestä keskuksesta. ”Lääkärit voivat määrätä mitä tahansa lääkettä kenelle tahansa .”

niin, mitä tapahtuu, kun lääkäri uskoo, että lääke voi olla hyödyllinen toiseen sairauteen tai tilaan, jota ei ole FDA: n hyväksymää hoitaa?

Mitä tarkalleen ottaen on etiketin ulkopuolinen huumeidenkäyttö?

Off-label-käyttö voi kuvata erilaisia tilanteita, joissa käytetään FDA: n hyväksymää lääkettä, mukaan lukien lääkkeen määrääminen sairauteen tai tilaan, johon sitä ei ole hyväksytty (kuten kemoterapian antaminen syöpätyypille, jota sitä ei ole hyväksytty hoitamaan), lääkkeen antaminen eri muodossa (esimerkiksi suonensisäinen antaminen verrattuna sen hyväksyttyyn suun kautta otettavaan kapselimuotoon) tai jopa lääkkeen määrääminen eri annoksella kuin mihin se on hyväksytty (kuten kahden tabletin ottaminen päivässä hyväksytyn yhden tabletin päivittäisen annostelun sijaan).

on tärkeää muistaa, että vaikka nämä lääkkeet ovat FDA: n hyväksymiä ja niillä on tunnettuja turvallisuusprofiileja ja sivuvaikutuksia, ne tunnetaan teknisesti vain siitä sairaudesta tai tilasta, ikäryhmästä ja erityisistä annostusmääristä, joille lääke on testattu (ja hyväksytty). Näiden parametrien muuttaminen voi vaikuttaa siihen, miten lääke toimii ja mitä sivuvaikutuksia sillä voi olla – Emme voi olla varmoja, koska sitä ei ole testattu noissa tilanteissa.

milloin hyödyt ovat suuremmat kuin etiketin ulkopuolisen käytön riskit?

se, miksi lääkäri voi harkita muuta kuin etiketin mukaista käyttöä, riippuu potilaan tilanteesta. Jos heidän sairauteensa tai tilaansa ei ole FDA: n hyväksymiä lääkkeitä, ainoa vaihtoehto lääkärillä voi olla määrätä lääke ilman etikettiä. Jos potilas on jo kokeillut kaikkia hyväksyttyjä lääkkeitä ilman onnea, lääkäri voi katsoa kohti muita hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka eivät ole etiketissä. Off-label käyttö voi olla järkevää myös sairaus tai tila, joka liittyy läheisesti siihen, mihin lääke on hyväksytty. Näin potilas voi mahdollisesti hyötyä tarvitsematta odottaa FDA: n hyväksyntää, mikä on erityisen tärkeää syövän kaltaisissa sairauksissa.

etiketin ulkopuolinen käyttö on kuitenkin kiistelty aihe. Lääkärit korostavat sen käyttöä lääketieteessä, kun ei ole muita tai parempia vaihtoehtoja, mutta tietävät myös, että on olemassa lisääntynyt oikeusjutun riski, jos potilas kokee vakavia sivuvaikutuksia off-label määrätty lääke. Tiukkojen ohjeiden mukaisen näyttöön perustuvan käytön ja uusien ja mahdollisesti henkeä pelastavien lääkkeiden käytön tukahduttamisen välillä on hiuksenhieno ero.

on myös syytä huomioida, että lääkärit voivat olla tietämättömiä tai epäselviä joidenkin lääkkeiden hyväksymistilanteesta. Alexander korosti myös, että ” tarvitaan kiireesti parempia strategioita ja välineitä, jotta lääkärit saisivat tietoa yleisistä, etiketin ulkopuolisista käyttötavoista, joista aiheutuu eniten haittaa.”

What questions to ask about off-label use

Off-label use is not, generally, the first line of treatment a doctor will try – it ’ s usually reserved for a ”last approach.”Jos lääkäri ei ehdota käyttää lääkettä off-label, älä epäröi kysyä häneltä / häneltä, miksi he ehdottavat, että huume ja mitä todisteita he perustavat päätöksensä pois. Mahdollisten riskien ja hyötyjen ymmärtäminen on erityisen tärkeää off-label-käytössä, vaikka riskejä ja hyötyjä ei välttämättä täysin tunneta.

olisi myös hyödyllistä keskustella sairausvakuutuksen tarjoajan kanssa selvittääkseen, katetaanko lääke odotettavissa olevaan myyntilupien ulkopuoliseen käyttöön. Vakuutusyhtiöt eivät välttämättä maksa hyväksymättömistä käyttötarkoituksista, jolloin potilaan kustannukset ovat suuremmat. Onneksi Medicare on lisännyt niiden kattavuus off-label käyttötarkoitukset syöpälääkkeiden.

etiketin ulkopuolinen lääkkeiden käyttö voi olla tilaisuus oppia ja laajentaa myös FDA: n hyväksymisohjeita. Voit kysyä lääkäriltäsi, onko meneillään kliinisiä tutkimuksia, joihin voisit osallistua – jos lääkärisi määrää tätä lääkettä sinulle etiketin ulkopuolella, on todennäköisesti looginen syy, joka kannattaa tutkia. Tutkimalla, miten tehokas kyseinen lääke on uudessa tilanteessa, voitaisiin tehdä hyödyllinen löytö, joka voisi johtaa siihen, että FDA hyväksyisi lääkkeen siihen, mikä oli aiemmin etiketin ulkopuolista käyttöä.

millaisia lääkkeitä käytetään yleisesti etiketin ulkopuolella?

kuten saatat epäillä, epävirallinen lääkemääräys on yleisempää harvinaisten sairauksien ja syövän hoidossa, joissa hyväksytyt lääkevaihtoehdot ovat yleensä rajalliset tai olemattomat. Yhdysvaltain syöpäyhdistyksen mukaan ” vuonna 2008 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että 8 kymmenestä tutkitusta syöpälääkäristä oli määrännyt lääkkeitä, jotka eivät olleet myyntiluvan mukaisia.”Kemoterapiaa lääke voidaan käyttää off-label, koska se on hyväksytty vain tietyn tyyppisen syövän, mutta voi mahdollisesti kohdistaa muita kasvaimia. Onkologit ja syöpäpotilaat ovat yleensä myös halukkaampia kokeilemaan lääkkeitä epävirallisesti, koska kemoterapiahoidoissa yhdistetään usein useita lääkkeitä ja lääkevaihtoehdot (tai lääkkeet, jotka ovat tehokkaita potilaan syöpää vastaan) voivat olla rajallisia.

ahdistuneisuuslääke Ativania (loratsepaamia) käytetään syöpähoidon aikana usein epävirallisena pahoinvointilääkkeenä (kielen alla hyväksytyn suun, laskimonsisäisen tai lihaksensisäisen annon sijaan).

beetasalpaajia, jotka oli aiemmin hyväksytty FDA: n korkean verenpaineen hoitoon, määrättiin kardiologien mukaan aikoinaan niin laajalti sydämen vajaatoiminnan hoitoon, että niitä pidettiin sydämen vajaatoimintapotilaiden hoidon standardina. Nyt jotkut beetasalpaajat ovat jopa FDA: n hyväksymiä sydämen vajaatoiminnan hoitoon, mikä viittaa siihen, että ei ole harvinaista, että off-label-käyttötarkoitukset tulevat FDA: n hyväksymiksi riittävän käytön ja muodollisten kliinisten tutkimusten avulla.

psykiatrisia lääkkeitä määrätään myös hyvin yleisesti, erityisesti lapsille, sillä monia lääkkeitä testataan harvemmin kyseisessä ikäryhmässä. Trisykliset masennuslääkkeet, vanha masennuslääkkeiden luokka, jota käytetään harvoin masennuksen hoitoon nykyään turvallisempien lääkevaihtoehtojen vuoksi, on todettu olevan tehokkaita hoidettaessa tietyntyyppisiä kroonisia kipuja, kuten amitriptyliinin käyttäminen fibromyalgian kivun ensilinjan lääkkeenä. Psykoosilääkkeitä määrätään yleisesti myös off-label tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöön (ADHD). Tiettyjä uudempia psykoosilääkkeitä (kuten aripipratsolia ja olantsapiinia) määrätään yleisesti pakkausmerkinnöittä muihin niihin liittyviin häiriöihin, kuten pakko-oireiseen häiriöön, dementiaan, ahdistukseen, päihteiden väärinkäyttöön, syömishäiriöihin ja unettomuuteen.

useampien lääkeesimerkkien ja niiden käyttöaiheiden osalta Consumer Reports kokosi luettelon yleisesti määrätyistä lääkkeettömistä lääkkeistä.

Fen-Phen: surullisen kuuluisa off-label-esimerkki

yksi surullisimmista off-label-lääkemääräyksistä liittyy fenfluramiinihydrokloridin ja fentermiinin (tunnetaan yleisesti nimellä Fen-Phen) yhdistelmään. 1990-luvulla nyt kielletyt ruokahalua hillitsevät lääkkeet hyväksyttiin lyhytaikaiseen käyttöön liikalihavuuden hoitoon yksilöllisesti-yhdistelmää ei koskaan hyväksytty FDA: lle.

Tämä on valitettava esimerkki siitä, kuinka paljon valtaa tieteellisellä julkaisulla ja medialla voi olla. Sen jälkeen, kun tulokset kliinisestä tutkimuksesta, jossa tarkasteltiin Fen-Phen yhdistelmähoidon vaikutuksia painonpudotukseen, julkaistiin Journal of Clinical Pharmacology-lehdessä vuonna 1992, vuonna 1995 laajalle levinneessä mediassa esitettiin yksityiskohtaisesti lääkkeiden dramaattiset painonpudotusvaikutukset.

lääkärit alkoivat määrätä laajalti Fen-Phen-lääkeyhdistelmää, vuonna 1996 lääkemääräyksiä oli yli 18 miljoonaa. Pian tämän jälkeen tuhoisia sivuvaikutuksia, kuten vakavia (ja mahdollisesti tappavia) sydänläpän toimintahäiriöitä, jotka voivat olla pitkäkestoisia, käsiteltiin ensimmäisen kerran New England Journal of Medicinen artikkelissa elokuussa 1997. Kun Fen-Pheniin liittyviä sydämen läppäongelmia raportoitiin FDA: lle, kaksi fenfluramiinilääkettä (Pondimin ja Redux) vedettiin markkinoilta syyskuussa 1997 (fentermiiniä ei koskaan vedetty pois).

Tämä johti myös miljardiluokan oikeusjuttuun. Fen-Phenin katastrofista ja oikeusjutusta voi lukea lisää Alicia Mundyn kirjasta Dispensing with the Truth vuodelta 2001.