10.joulukuuta 2019, NCI: n henkilökunnalta

munasarjasyöpää sairastaville naisille, jotka ovat uusiutuneet alkuhoidon jälkeen, lääkärit suosittelevat joissakin tapauksissa lisäleikkausta, jotta syöpä saataisiin poistettua mahdollisimman suurelta osin ennen kemoterapiahoidon aloittamista uudelleen. Tarkkaa todistusaineistoa tämän käytännön tueksi ei kuitenkaan ole ollut saatavilla.

nyt suuren NCI: n sponsoroiman kliinisen tutkimuksen, GOG-0213, tulokset osoittavat, että tämä toissijainen leikkaus ei paranna sitä, kuinka kauan uusiutuvaa munasarjasyöpää sairastavat potilaat elävät. Tulokset viittaavatkin siihen, että naisille, joille tehdään lisäleikkaus, voi käydä huonommin kuin niille, jotka eivät tee sitä.

”nämä erittäin odotetut tulokset kyseenalaistavat vakiokäytäntömme”, sanoi Yovanni Casablanca, MD, gynecologic onkologi ja kirurgi Walter Reed National Military Medical Centerissä, joka ei ollut mukana oikeudenkäynnissä.

”Tämä on hyvin suunniteltu tutkimus … ja sen pitäisi olla käytännön muuttamista”, myönsi tutkimusta tukeneessa NCI: n Cancer Therapy Evaluation Program-ohjelmassa Gynecologic Cancer Therapeuticsin johtaja Elise Kohn.

Gynecologic Oncology Groupin (nykyään osa NRG Oncology) johtaman tutkimuksen tulokset julkaistiin 14.marraskuuta New England Journal of Medicine-lehdessä.

tutkimuksessa testataan ensin tarkasti, onko sekundaarisesta leikkauksesta hyötyä

munasarjasyöpä on usein pitkälle edennyt siihen mennessä, kun se todetaan. Ja syöpä tulee takaisin, tai uusiutuu, hoidon jälkeen yli 80% naisista, joilla tauti.

useimmilla naisilla, joilla on äskettäin todettu munasarjasyöpä, on ensimmäinen leikkaus, jossa poistetaan mahdollisimman suuri osa kasvaimesta, minkä jälkeen aloitetaan yleensä kemoterapia. Tiedot 1970-luvulta ja sen jälkeen viittaavat johdonmukaisesti siihen, että mitä vähemmän syöpää jää leikkauksen jälkeen, sitä paremmin potilaat pärjäävät, tohtori Kohn sanoi.

”neljän vuosikymmenen ajan lääkärit ovat ajatelleet, että voimme parantaa tuloksia myös naisilla, joilla on toistuva sairaus, jos leikkaamme”, jotta voimme poistaa mahdollisimman paljon uusiutuvaa syöpää, sanoi tutkimusta johtanut lääketieteen tohtori Robert Coleman Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centeristä.

”leikkauksen tekemiselle ennen kemoterapiaa on ollut useita teoreettisia ja tieteellisiä selityksiä”, tohtori Casablanca sanoi. Hän sanoi esimerkiksi, että jos leikkauksella voidaan poistaa kaikki tai suurin osa takaisin tulleesta syövästä, ”silloin tuon toisen solunsalpaajakierroksen pitäisi hoitaa pienempi määrä sairauksia.”

lisäksi, hän jatkoi, ajateltiin, että leikkauksella voitaisiin poistaa jotain kemoterapialle vastustuskykyistä kasvainkudosta.

kuitenkin tohtori Kohn sanoi, ”ennen tätä tutkimusta kukaan ei ollut prospektiivisesti testannut sekundaarisen kirurgian hyötyä” tiukassa kliinisessä tutkimuksessa.

tutkimukseen otetut potilaat uskoivat hyötyvänsä todennäköisimmin leikkauksesta

tutkimukseen otettiin 485 naista, joilla oli uusiutunut munasarjasyöpä, johon oli saatu vaste vähintään kolmessa platinapohjaisessa solunsalpaajahoidossa ja jotka olivat saaneet Viimeksi platinapohjaista solunsalpaajahoitoa 6 kuukautta tai kauemmin. Osallistujilla täytyi olla myös sairaus, jonka tutkijat uskoivat olevan kokonaan poistettavissa kirurgisesti.

potilaat, joilla oli nämä ominaisuudet, hyötyivät todennäköisimmin toisesta leikkauksesta, Tri Coleman sanoi.

485 potilaasta 240 satunnaistettiin sekundaarileikkaukseen, jota seurasi tavanomainen kemoterapia, ja 245 potilasta määrättiin saamaan pelkkää kemoterapiaa. Useimmat osallistujat (84% kummassakin ryhmässä) saivat myös bevasitsumabia (Avastin)—lääkettä, joka estää kasvaimen verisuonten kasvua ja ylläpitoa—yhdessä tavanomaisen kemoterapian kanssa ja jatkoi sitten bevasitsumabia ylläpitohoitona.

Kirurgit pystyivät poistamaan näkyvän sairauden kokonaan 67 prosentilta 225 leikkaukseen määrätystä potilaasta, joille tehtiin toimenpide.

Kokonaiselinajan mediaani oli 50.6 kuukautta leikkausryhmässä ja 64, 7 kuukautta leikkaamattomassa ryhmässä.

vaikka tutkimukseen osallistuneet, joille tehtiin sekundaarileikkaus, kertoivat elämänlaatunsa heikentyneen heti leikkauksen jälkeen, elämänlaatu oli leikkauksesta toipumisen jälkeen samanlainen sekä leikkaus-että leikkauskelvottomien ryhmissä.

GOG-0213-tutkimuksen toinen komponentti testasi bevasitsumabin lisäämisen tehoa tavanomaiseen solunsalpaajahoitoon potilailla, joita ei pidetty hyvänä leikkauskohteena. Tutkimuksen tämän osan tulokset, jotka osoittivat, että bevasitsumabi paransi lievästi kokonaiselossaoloa ja taudin etenemisvapaata elinaikaa, julkaistiin vuonna 2017. Bevasitsumabia valmistava Genentech tuki myös tutkimusta yhteistyösopimuksella NCI: n kanssa.

odottamattomat tulokset

kun tutkijat suunnittelivat koetta yli 10 vuotta sitten, he odottivat leikkauksen tuovan eloonjäämishyötyä, Tri Coleman sanoi.

”suurin kysymys, joka on noussut esiin alustavien tulosten tultua julki, on, onko olemassa alaryhmiä, joille leikkauksesta on hyötyä”, hän jatkoi.

tutkiakseen tätä mahdollisuutta ryhmä vertasi vain niitä potilaita, joilta kirurgin ilmoittama leikkaus poisti kaiken näkyvän kasvaimen, siihen ryhmään, jota ei leikattu. Mutta, Tri Coleman sanoi, ” edes cherry poimimalla paras parhaista tapauksista emme vieläkään nähneet kasvua kokonaiselossaolo.”

toinen yllätys oli se, että kokeeseen osallistuneet elivät lähes kolme kertaa pidempään kuin oikeudenkäyntiä suunniteltaessa oli odotettu. ”Tarkkoja syitä tähän ei tiedetä, mutta ne liittyvät todennäköisesti kliinisen hoidon paranemiseen ja tehokkaampien hoitojen saatavuuteen”, tutkijat kirjoittivat.

tutkimuksen tulokset osoittavat, että taudin etenemisvapaa elinaika voi pidentyä muutamalla kuukaudella leikkauksella. Coleman sanoi: ”mutta uusiutuvan munasarjasyövän hoito on mennyt niin hyväksi, että se todennäköisesti pyyhkii pois kaiken sellaisen marginaalisen hyödyn, jonka leikkaus olisi voinut tarjota.”

mikä on potilaille tärkeintä?

kaiken kaikkiaan Tri Kohn korosti, että tutkimustulokset osoittavat, että lääkärien tulee olla ”erittäin varovaisia” sen suhteen, ketkä naiset, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, he suosittelevat leikkausta.

”luulen, että tämä saa monet kirurgit arvioimaan uudelleen sitä, mitä he kertovat potilailleen leikkauksen hyödyistä”, tohtori Casablanca kaikui.

muutamissa muissa meneillään olevissa vaiheen 3 tutkimuksissa vertaillaan leikkausta ja solunsalpaajahoitoa pelkkään leikkaukseen uusiutuvan munasarjasyövän hoidossa. Yksi Euroopassa tehty koe, joka tunnetaan nimellä DESKTOP III, on samantapainen mutta ei identtinen GOG-0213: n kanssa.

GOG-0213: n suunnittelu ”oli kuitenkin paljon lähempänä sitä, miten asiat tehdään tosielämässä Yhdysvalloissa”, Kohn sanoi. Tästä syystä hän sanoi uskovansa, että GOG-0213-oikeudenkäynnin tulosten pitäisi johtaa välittömään käytännön muutokseen.

”kun teet näitä kokeita, saatat pystyä löytämään paremman lopputuloksen leikkauksella, kuten parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen, mutta kun kysyt potilailta, mikä on heille tärkeintä, he haluavat tietää, mikä auttaa heitä elämään pidempään kaiken kaikkiaan”, tohtori Casablanca sanoi. ”Ja en usko, että meillä on paljon todisteita nyt sanoa toisen leikkauksen tekee niin.”